【药理毒理】
作用机制:司他夫定是胸苷类似物,对体外人类细胞中HIV的复制有抑制作用。司他夫定被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定抑制HIV逆转录酶,其机制包括与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争(Ki=0.0083-0.032μM),以及掺入至病毒DNA,因司他夫定无31羟基,从而终止DNA链的延长。三磷酸司他夫定抑制细胞β和γDNA多聚酶,也显着减少线粒体DNA的合成。
体外HIV敏感性:使用外周血单核细胞、单核细胞和成淋巴细胞细胞株,测定司他夫定体外抗病毒活性。对于实验室和临床分离出的HIV,50%抑制病毒复制的药物浓度(ED50)范围在0.009至4mM之间。在体外实验中,司他夫定与去羟肌苷合用有相加作用;与扎西他滨合用有协同作用。司他夫定与齐多夫定合用,随两个药物的浓度比例不同,它们在体外的抗病毒作用有时相加,有时拮抗。尽管体外HIV对司他夫定的敏感性已确定,司他夫定对人体内HIV复制的抑制作用尚不明确。
耐药性:从体外和经司他夫定治疗的病人中都分离出了对司他夫定敏感性减弱的HIV。经司他夫定治疗的病人中分离出20对HIV。对它们进行了表型分析后发现其中有3对HIV对司他夫定的敏感性减弱了4~12倍。至于这种敏感性改变的遗传基础,目前尚未确定。同样,敏感性改变的临床意义也不明确。
交叉耐药:司他夫定治疗后从11个病人中分离出HIV。其中有5个产生对齐多夫定的中度耐药性(9~176倍);有3个产生对去羟肌苷e的中度耐药性(7~29倍)。此种交叉耐药性的临床意义尚未明了。
【药代动力学】
成人药代动力学:已在HIV感染的成人和儿童患者中研究了司他夫定的药代动力学(表1)。无论是单剂量给药,还是多剂量给药,在0.03到4mg/kg剂量范围内,血浆峰浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)与剂量成正比。每隔6、8或12小时重复给药,均无显著的司他夫定积蓄。
吸收—口服后吸收迅速,给药后1hr内达血药峰浓度。胶囊和口服液的血药浓度相同。
分布—在0.01至11.4μg/ml的浓度范围内,司他夫定与血清蛋白的结合微弱,可不予考虑。司他夫定在红细胞和血浆中的分布相同。
代谢—司他夫定在人体内的代谢情况尚未被阐明。
排泄—无论何种给药途径,司他夫定有40%通过肾脏排泄。其平均肾脏清除率为内生肌酐清除率的两倍。这提示除了肾小球滤过外,还存在肾小管主动分泌。
特殊人群:
儿童—司他夫定在儿童的药代动力学特性,见表1。
表1:司他夫定在HIV感染的成人和儿童患者的药物代谢动力学各项参数(平均数±标准差) |
参数 |
成人患者 |
n |
儿童患者 |
n |
口服生物利用度 |
86.4±18.2% |
25 |
76.9±31.7% |
20 |
分布容积a(VD) |
58±21L |
44 |
18.5±9.2L/m2 |
21 |
表观分布容积b(VD/F) |
66±22L |
71 |
未测定 |
- |
脑脊液-血浆比率(%)c |
未测定 |
- |
59±35% |
8 |
系统清除率a(CL) |
8.3±2.3mL/分钟/公斤 |
44 |
247±94mL/分钟/m2体表面积 |
21 |
表现口服清除率b(CL/F) |
8.0±2.6mL/分钟/公斤 |
113 |
333±87mL/分钟/m2体表面积 |
20 |
静脉给药消除半衰期a(T1/2) |
1.15±0.35小时 |
44 |
1.11±0.28小时 |
21 |
口服给药消除半衰期b(T1/2) |
1.44±0.30小时 |
115 |
0.96±0.26小时 |
20 |
司他夫定尿液回收率 |
39±23% |
88 |
34±16% |
19 |
a 静脉给药1小时后
b 单次口服给药后
c 多次量口服给药后 |
肾功能不全—有两项研究表明,随着肌酐清除率降低,口服后司他夫定表现清除率下降,而终未清除半衰期相应延长(见表2)。
表2:司他夫定40mg单剂量口服后的药物代谢动力学各项参数(平均数±标准差) |
参数 |
肌酐清除率(mL/分钟) |
>50(n=10) |
26~50(n=5) |
9~25(n=5) |
血液透析患者*(n=11) |
肌酐清除率(mL/分钟) |
104±28 |
41±5 |
17±3 |
NA |
表现口服清除率(mL/分钟) |
335±57 |
191±39 |
116±25 |
105±17 |
肾脏清除率(mL/分钟) |
167±65 |
73±18 |
17±3 |
NA |
清除半衰期(小时) |
1.7±0.4 |
3.5±2.5 |
4.6±0.9 |
5.4±1.4 |
CLcr=肌酐总清除率
CL/F=表观口服清除率
CLR=肾脏清除率
T1/2=消除半衰期
NA:无资料
*在患者不透析时测定。 |
肾功能不全对Cmax和Tmax无明显影响。司他夫定血透清除率平均为120±18mL/分钟(n=12);给药后2~6小时之间,血透液中司他夫定回收率为31±5%。鉴于以上的结果,建议在肌酐清除率降低的患者或在接受血透治疗的患者,司他夫定的用量需作调整(参阅剂量和服用方法)。
肝功能不全—在5个并发由肝硬化引起的肝功能不全的非HIV感染患者身上,司他夫定40mg/kg单剂量给药,其药代动力学未见改变。
老年人—在大于65岁的患者身上,尚未研究司他夫定的药物代谢动力学。(参阅注意事项:老年患者用药)
性别—对HIV感染患者的一项性别控制的临床研究中(291个男性和27个女性),分析司他夫定的群体药物代谢动力学,未发现有性别的差异。
种族—对HIV感染患者的一项种族控制的临床研究中(233白种人,39非洲裔美国人,41个拉丁美洲人,1个亚洲人和4个其他种族人)。分析司他夫定的群体药物代谢动力学,未发现有种族的差异。
【适应证】
司他夫定与其他抗病毒药物联合使用,用于治疗1型HIV感染(参阅临床研究)。
临床研究
联合用药:关于司他夫定与其他抗病毒药物联合治疗HIV感染病人,现已有数项其二联和三联用药的临床研究结果。
其中有一项编号为START1的多中心的临床研究。此项开放随机研究在202个首次接受治疗的患者身上,比较了司他夫定(40mg BID)加用拉米夫定和茚地那韦与齐多夫定加用拉米夫定和茚地那韦两种治疗方案。结果显示,在48周内,无论是HIV RNA的抑制程度,还是CD4细胞的增加,两种治疗方案作用相同。
单药疗法:在1992年至1994年,有一项编号为Al455-019的随机双盲研究收集了822个有一系列与HIV有关的症状的病例,比较了司他夫定和齐多夫定的疗效。结果表明。两者对HIV疾病的进展和死亡的作用相同。
【国药准字】【进口药品注册证号】H20040693
【生产厂家】百时美施贵宝(中国)投资有限公司美国百时美施贵宝制药有限公司
ZERIT (STAVUDINE) (D4T)
Informations de ZERIT
Le nom de marque pour le stavudine, Zerit est un médicament appartenant dans la catégorie des médecines d'HIV appelées les inhibiteurs renversés de transcriptase. Zerit traite les infections provoquées en raison d'HIV en empêchant la multiplication d'HIV dans le corps. Cette drogue est seulement capable de la stagnation de la croissance d'HIV du système immunitaire. En conséquence elle aide à réduire les agonies physiques liées au SIDA. Bien que la prise de ce médicament soit suivie d'un certain nombre d'effets secondaires, la prise de cette drogue exige le sérieux et la régularité.
Contre-indications de ZERIT
Informez votre docteur avant de vous prescrire Zerit, si vous avez une histoire des désordres de rein ou de foie. Il est également très important que votre docteur sache si vous avez jamais souffert de la neuropathie périphérique. Les utilisateurs ayant le diabète peuvent également consulter un médecin avant la prise de Zerit car l'ajustement de dose peut être nécessaire.
Zerit est énuméré dans la catégorie C. de grossesse de FDA. Bien qu'on ne connait pas s'il cause le mal pendant la grossesse ou au foetus, on recommande toujours de discuter avec votre docteur si vous êtes enceinte ou prévoyez d'être ainsi, avant de prendre Zerit . Également le conseil d'un médecin ferait mieux si vous allaitez au sein. Jusqu'ici, Zerit n'a pas été examiné sur des enfants et des personnes âgées.
Zerit peut ne pas fonctionner en harmonie avec d'autres drogues. Informez votre médecin si vous prenez les médicaments mentionnées ci-dessous car il peut ajuster le dosage :
- Chloramphenicol
- Cisplatin
- Dapsone
- Didanosine
- Ethambutol
- Ethionamide
- Hydralazine
- Isoniazide
- Lithium
- Metronidazole
- Nitrofurantoin
- Phenytoin
- Vincristine
- Zalcitabine
- Didanosine
- Hydroxyurea
- Zidovudine
Ne pas oublier d'informer votre docteur si vous êtes allergique à Zerit.
Effets secondaires de ZERIT
Prenez une note des effets secondaires que Zerit cause de sorte que vous puissiez chercher l'aide médicale immédiate . Zerit est connu pour causer des effets secondaires sérieux et mortels comme la réaction allergique, l'ennui de respiration, la gorge serrée, les lèvres gonflées ainsi que la langue, ou le visage, l'acidose lactique et les problèmes graves de foie, inflammation du pancréas.
Cependant, les effets secondaires les plus communs provoqués par la prise de Zerit sont la neuropathie périphérique, décrite par la perte de sentiment, engourdissement, ou douleur dans une partie du corps. Les autres effets secondaires communs incluent le tintement, la combustion, l'engourdissement, le tremblement soudain, la perte d'appétit, la perte de poids entre autres.
Les effets secondaires sont le mal de tête, une fièvre ou des froids, le vomissement, ou la diarrhée, l'insomnie, les jambes, et le visage et la graisse accrue autour du cou, du sein, et du corps sont également généralement trouvés.
Les utilisateurs éprouvant des effets secondaires comme la toux, la difficulté d'ingérer, la somnolence, le battement de coeur irrégulier, démangeaison, la douleur commune, la douleur musculaire, le gonflement des paupières ou autour des yeux, du visage, des lèvres ou de la langue, étanchéité dans l'estomac, diarrhée ronflement, douleur d'estomac atroce sont rares mais trouvés.
Surdosage de ZERIT
Essayez toujours d'éviter de prendre le surdosage de Zerit car il peut mener aux désordres sérieux. Bien que jusqu'ici aucun cas de surdosage de Zerit avec des conséquences mortelles n'ait été rapportée, il est dans toujours mieux et plus sûr de prendre la bonne dose le bon moment. Normalement le surdosage de Zerit montre sur votre corps par des symptômes comme des dommages de foie endommagés, jaunissement de la peau ou des yeux, vomissement, douleur ou inquiétude abdominale, saignement ou meurtrissure peu commune, fatigue et engourdissement. Ne retardez pas et précipitez chez un docteur si des symptômes suivants apparaissent.
Manquez une dose de Zerit n'est pas nuisible mais représente un danger pour la vie. Prenez juste la dose manquée dès que vous rappelerez.
Posologie de ZERIT
Il vaut toujours mieux de consulter votre médecin pour les directives d'utilisation. Normalement Zerit est pris avec le verre d'eau et peut être pris avec ou sans la nourriture. Si vous prenez la forme liquide, utilisez toujours un doseur pour la dose correcte. Et ne pas oublier de secouer la bouteille bien avant de prendre une dose. Si vous prenez la forme de capsule, l'écrasez pas ou ne mâchez pas . Ne cessez pas d'utiliser le médicament soudainement sans consulter votre docteur. On vous conseille d'éviter de boire pendant la période de prendre Zerit. Également ne pas entrer dans l'acte sexuel non protégé. Pour les meilleurs résultats stocker les capsules de Zerit et la suspension liquide à une température ambiante et au réfrigérateur respectivement.
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