【摘要】 
目的：探讨儿童症的病因。方法：对50例矮小儿童进行全面的病史采集和体格检查及相关实验室检查。结果：生长激素缺乏症(growth hormone deficienty, GHD)20例，占40%；体质性青春发育延迟1例(2.0%)例；宫内发育迟缓3例(6.0 %)；营养不良性矮小4 例(8.0%)；原因不明5例(10.0%)； Turner's氏综合征者6 例(12.0%)；铅中毒6例(12.5%)；特发性矮小症 5例（10.0%）。结论：矮小儿童病因中,内分泌疾病占大多数,其中以生长激素缺乏症最为多见。对矮小患儿应明确病因,给予对因治疗。

【关键词】  生长激素（人） 体质 病因学 儿童

Analysis of etiology of children short stature

SU  Cheng�瞐n (Department of Pediatrics, Quanzhou Medical College, Fujian Province; Quanzhou 362000, China)

［ABSTRACT］ Objective: To investigate the etiology of children with short stature. Methods: The study of etiology of 50 children with short stature were done by acquisition of comprehensive history, physical examination and associated laboratory examination. Results: There were 20 cases with growth hormone deficiency (GHD), accounting for 40 %，1 case with constitutional delayed puberty(CDP) (2%)，3 cases with intrauterine growth retardation(6.0%)，4 cases with malnutrition (8.0%)，5 cases with unknown origin (10.0%), 6 cases with Turner's syndrome (12.0%) , 6 cases with lead poisoning (12.5%)，5 cases with idiopathic short stature of five cases (10.0% ). Conclusion: The dominant etiology of children with short stature is endocrine disorder; of which, the commonest one is GHD. The treatment of children with short stature should base on the etiology.

［KEY WORDS］ Growth hormone(human being); Body constitution/etiology; Children

    身材矮小是指与同地区同年龄同性别正常儿童相比较,身高低于正常身高的2 s 以上,或者低于正常儿童生长曲线的第3 百分位［1］。导致儿童生长障碍的原因众多, 如垂体性矮小、家族性矮小、体质性青春期延迟、宫内发育不良、甲状腺功能低下、遗传代谢性疾病、染色体病变、慢性全身性疾病及内分泌疾病等。早期诊断及治疗十分重要。本文对50例符合矮小症诊断、资料完整的患儿病因分析，报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    50例患儿均来自儿科内分泌病房。年龄2～18 岁之间,平均年龄9.67岁。其中男性20例，女性30例，所有患儿身高均低于正常同龄同性别儿童平均身高的2个标准差,年增长<4 cm ,骨龄落后2 年以上。均无肾脏疾病、甲状腺疾病、骨发育不良、慢性消耗性疾病、先天性心脏病史及支气管哮喘病史。

    1.2  方法

    1.2.1  采集病史  重点采集母亲妊娠生产史；新生儿出生体重、有无窒息史、喂养史、慢性疾病及手术外伤史,智力发育情况；父母及其他成员的身高、青春发育、疾病史;生长速率;身高、体重、体态等情况。

    1.2.2  体格检查  测量初诊时患儿身高、体重;对患儿头面部、四肢、躯干、肌肉、骨骼及全身各器官的检查以及第二性征检查及分期。

    1.2.3  实验室检查  包括血常规、尿常规、肝肾功能等生化检查；骨龄测定；血胰岛素样生长因子21 （IGF21）、胰岛素样生长因子结合蛋白23（IGFBP3) 水平测定；甲状腺功能测定值;生长激素(growth hormone, GH) 测定值(盐酸精氨酸和左旋多巴2种药物做生长激素刺激实验)；肝脾、肾上腺和腹腔B 超检查。女童需加检测子宫、卵巢形态、染色体。

    1.2.4  诊断标准 
    ①各种矮小症的诊断标准按照统一标准进行［2］。
    ②生长激素缺乏症( growth hormone deficienty, GHD)、Turner's 综合征参照中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组，1999年制定的标准［3］；
    ③铅中毒:根据美国疾病控制中心1991年制定的儿童铅中毒诊断标准［4］；
    ④符合以下条件即可诊断为特发性矮小症［5］:身高低于 ��2.25 s；出生时身高体重正常,身材匀称；无慢性器质性疾病；骨龄延迟或正常；染色体检查正常；生长速率减慢或正常；GH 刺激试验: GH 峰值>10 μg/ L 。

    1.3  统计学处理

    　计数资料采用百分位法。

    2  结果

    本组矮小症儿童的病因分类包括：
    ①体质性青春发育延迟1例(2.0%)；
    ②宫内发育迟缓3例(6.0 %)；
    ③营养不良性矮小4 例(8.0%) ;
    ④原因不明5例(10.0%)；
    ⑤GH完全缺乏者12例( GH 峰值0.56～1.97μg/ L) (24.0 %)，GH部分缺乏者8例(GH峰值6.7～ 9.18 μg/ L ) (16 %)；
    ⑥确诊Turner's氏综合征者6 例(12.0%)；其中2例45，XO；47，XO + 2mar、46,Xi (Xq)各1例，2例46X ,del (Xp11)。⑥铅中毒6例(12.5%),血铅0.519～0. 922 μmol/ L 者4例,0.995～1.278 μmol/ L 者2例；⑦特发性矮小症5例（10.0%）。50例矮小儿童病因种类中所占比例最大的为GHD。

    3  讨论

    本组矮小儿童中,内分泌疾病占大多数,其中以生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,  GHD)最为多见,占42 %。其次为特发性矮小症 5例（10.0%）。GHD缺乏主要是因为生产过程中存在如胎位不正(臂位、足先露)、产程延长、出生窒息(Apgar评分<7分)等导致垂体受损，使垂体前叶GH分泌不足造成生长迟缓。通过GH刺激试验示GH部分或完全缺乏（生长激素峰值<5 μg /L为完全缺乏，5～10 μg/L为部分缺乏）确诊后应予基因重组人生长激素替代治疗，在骨骺闭合前，生长激素替代治疗肯定有效，治疗后每年可增长10～20 cm［6］，若甲状腺功能降低则补充甲状腺素片。一般基因重组人生长激素每日0.1 IU/kg，睡前1 h皮下注射，每周6次。治疗过程中每3个月检查身高、体重、生长速率、骨龄、甲状腺功能，

    特发性矮小症主要表现为儿童期生长不足导致身材显著矮小，生长速率正常或偏低，其GH自然分泌及药物激发后的峰值在正常范围内，诊断需排除所有已知的病因［6］。国外科研人员研究发现部分特发性矮小存在部分GH不敏感,生长激素受体基因突变；理论上还存在许多基因的突变,其中也包括家族性矮小［7］。近年来对特发性矮小发病机制的研究有了很大进展,矮小同源盒基因(SHOX基因) 缺失及突变可使相关蛋白表达异常导致矮小［8］ ,且神经内分泌系统的功能异常［9］及异常的生长激素受体信号［10］都可能是特发性矮小的致病原因。

    本文资料显示，遗传代谢性疾病6例,占12.0 %,提示此类疾病为儿童矮小症的病因之一。
    此类疾病主要为Turner's 氏综合征，该病在矮小女童中较为多见。一些Turner's 综合征患儿的体征往往不明显。且临床表现不一，易漏诊。故对该类患儿，尤其是女童应常规做染色体核型分析,同时还应注意其他染色体疾病如21�踩�体、Russell silver综合征的检查。

    体质性青春发育延迟主要多见于男童,延迟的自发性青春期发育,仍可能使其终身高和性成熟达到正常水平,故此类患儿属正常生长发育中的一种变异［11］。解决方法主要是定期随诊。

    宫内发育迟缓主要是因为母体怀孕过程中营养摄入不足或胎盘因素，使胎儿营养不足或缺氧，胎儿进行一些代谢适应性改变，主要是胰岛素抵抗以及GH 和IGF21的抵抗。这种抵抗生后可持续存在,从而导致的表现就是生长缓慢［12］ 。所以在母亲妊娠时应预防宫内生长发育迟缓的发生。

    营养不良性矮小主要原因是后天喂养导致营养摄入不足,体重减低明显,皮下脂肪减少。但其体重/身高之比常与非营养性矮小者相似，故难以区别。这种生长迟缓属暂时性的，一般只要恢复足够营养摄入并调整饮食结构使之合理,则生长可加速［11］。铅中毒易引起体格生长落后、智力行为发育障碍等。据报道,血铅每上升0.483 μmol/ L儿童身高将下降1.3 cm［13］。说明铅中毒对小儿身高增长的影响是肯定的。

    海南医学院学报 Vol.14 No.2 Apr.2008本资料显示，生长激素缺乏症、特发性矮小分别占矮小原因的前2位，与国内报道基本一致。随着实验室条件的不断改善，矮小症基本上都能找出其原发病因。对矮小患者应尽量完善辅助检查，以便作出病因学诊断。儿童的生长发育是一个很复杂的过程,对矮小发病因素的分析,能及时纠正不利于儿童生长发育的因素。对于身材矮小儿童,应尽早就医,分析病因,寻找合理的治疗方案。

【参考文献】
  1 吴梓梁.实用临床儿科学［M］.广州:广东出社,1998.1443.

2 曾畿生,王德芬.现代儿科内分泌学.基础与临床［M］.上海:上海科学技术文献出版社, 2001.622.

3 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.对基因重组人生长激素在临床应用的建议［J］.中华儿科杂志，1999，37(4)：234.

4 岺赛宇，区腾飞，吴靖.生长迟缓儿血铅水平与环境因相关性研究［J］.临床儿科杂志，2004，22(7)：464��466.

5 Gubitosi�睰lug RA， Cuttler L. Idiopat hic short stature［J］.Endocrinol Metab Clin Nort h Am，2005，34：565��580.

6 Pasquino AM，Albanese A，Bozzola M.Idiopathic short stature［J］.J Pediatr Endocrinol Metab，2001,14(2)：967��974.

7 陈晓丽,戴耀华,宋眆.特发性矮小的相关基因研究进展［J］.国外医学（妇幼保健分册），2002，13（5）：227��230.

8 Ezquieta B, Cueva E, Oliver A, et al. SHOX intragenic microsatelliteanalysis in patients with short stature［J］.J Pediatr Endocrinol Metab,2002，15（2）：139��148.

9 Attie KM. Genetic studies in idiopathic short stature［J］. Curr Opin Pediatr,2000，12(4)：400��404.

10 Salerno M, Balestrieri B, Matrecano E, et al. Abnormal GH receptorsignaling in children with idiopathic short stature［J］.J Clin EndocrinolMetab,2001，86(8)：3882��3888.

11 顾学范.身材矮小的鉴别诊断和处理［J］.临床儿科杂志,2002，20(2)：124��128.

12 杜敏联.宫内生长迟缓的生后生长和发育［Z］.小儿正常和异常生长发育知识新进展学习班讲义,2003.125.

13 岺赛宇，区腾飞，吴靖.生长迟缓儿血铅水平与环境因素的相关性研究［J］.临床儿科杂志，2004，22（7）：464��466.