摘要: [目的]对珍香胶囊治疗食管癌进行ⅡI期临床试验,以观察其联合放疗的近期疗效及用药安全性。[方法]将80 例经病理确诊的食管癌初治病人随机分成珍香胶囊联合放疗组(试验组) 及单纯放疗组(对照组) 。试验组在放疗同时服用珍香胶囊3 次/ 天、6 粒/次,放疗方案两组相同,用60Co 或6Mv-X线照射D T60Gy～70Gy。观察对比试验组和对照组的近期疗效、生活质量,症状及免疫指标的变化情况;两组放射反应,珍香胶囊的其它毒副作用。[结果] ①治疗D T40Gy 时,试验组有效率高于对照组,分别为87. 5%和65. 0% ,差异有统计学显著性意义(χ2 = 5. 591 , P < 0. 05) , 其中试验组有6 例达CR 而对照组仅有1 例达CR。治疗结束时, 试验组的CR 率高于对照组,两者分别为37. 5%(15/ 40) 和17. 5%(7/ 40) ,差异有显著性意义(χ2 = 4. 012 , P < 0. 05) 。②治疗后两组的症状均有缓解,但试验组口干、大便秘结症状缓解率较对照组高(68. 7% vs 33. 3% , P < 0. 05 ;86. 7% vs 40. 0% , P < 0. 05) 。③治疗后试验组CD4 和CD8 降低幅度小于对照组。④两组的放射性食管炎发生率相当,两组均无Ⅲ、Ⅳ度造血系统毒性反应,治疗后肝肾功能均未有异常改变。[结论]珍香胶囊对食管癌有放射增效作用,可加快放疗时食管癌肿块消退速度,有一定的免疫增强作用,安全无毒,不增加放疗后并发症。     我院于1997 年8 月至1999 年4 月承担珍香胶囊治疗食管癌的ⅡI期临床试验任务, 以观察珍香胶囊合并放疗治疗食管癌的近期疗效及对人体的安全性,现就结果总结如下。 1 材料和方法 1. 1 病例纳入标准及分组方法     经病理确诊的食管癌首治患者,年龄18 岁～70 岁,生活质量在卡氏( Karnofsky) 评分60 分以上, 有放射治疗适应证,非妊娠和哺乳期妇女, 无严重的心、脑、肝、肾和造血系统疾病者。用信封法将入组的80 例患者随机分成试验组(放疗+珍香胶囊用药) 和对照组(单纯放疗) ,每组各40 例。全部病例均按要求完成治疗。 1. 2 病人一般资料     试验组和对照组的一般临床资料详见表1 ,有可比性。 1. 3 珍香胶囊成分及功能主治     主要由珍珠、人工牛黄、血竭、三七、麝香、冰片、西洋参组成,可清热解毒、活血化瘀和消痰散结。 1. 4 治疗方法     放射治疗采用60Co 或6Mv-X线, 等中心技术照射, 胸中、下段及部分上段设3 野照射, 颈段及部分胸上段设2 前斜野, 照射野宽5cm～7cm、长于食管病灶上下各加3cm～4cm,剂量60Gy～70Gy。珍香胶囊用法:每次6 粒,每日3 次,放疗开始时服用,用药2 个月。试验组在放疗同时使用珍香胶囊,对照组单纯放疗。 1. 5 疗效评价     根据食管摄片结果判断疗效, 于放疗中(剂量D T40Gy)和治疗结束时分别摄片, 参照1982 年郑州标准将疗效分为完全缓解(CR) 、部分缓解(PR) 、微效(MR) 、稳定(NR) 及进展(PD) , CR + PR 为有效。CR 标准: 病灶完全消失, 食管壁柔软,光滑蠕动良好,粘膜纹可见且好。PR 标准:充盈缺损基本消失,食管壁规则、光滑,钡剂通过顺利,但管壁仍见僵直、狭窄, 蠕动未完全恢复, 粘膜稍粗乱。MR 标准: 病变段明显好转, 无扭曲成角, 无向腔外突出的溃疡, 稠钡能通过。NR 标准: 病灶好转在一半以下, 扭曲成角或有向外突出的溃疡穿孔。PD:病变进展。 1. 6 其它观察指标     放疗前后生活质量对比, 免疫学指标( T细胞亚群) 变化, 放射性食管炎发生率对比, 治疗对血象及肝肾功能的影响,其它未预见的副作用或毒性。 2 结果 2. 1 疗效     治疗D T40Gy 时, 试验组有效率高于对照组, 分别为87. 5 %和65. 0 % , 差异有统计学显著性意义(χ2 = 5. 591 , P< 0. 05) , 其中试验组有6 例达CR 而对照组仅有1 例达CR。治疗结束时,试验组和对照组的有效率无明显差异分别为92. 5 %和90. 0 %; 但试验组的CR 率高于对照组, 两者分别为37. 5 % (15/ 40) 和17. 5 % (7/ 40) , 差异有显著性意义(χ2 = 4. 012 , P < 0. 05) 。详见表2。 2. 2 症状缓解情况     大部分病例治疗后主要的中医症状有缓解, 试验组和对照组中吞咽发噎、胸膈痞满、胸背灼痛、口吐痰涎、口干舌燥、大便秘结的缓解率分别为92. 5 %、93. 7 %、92. 9 %、100 %、68. 7 %、86. 7 %和75. 0 %、93. 5 %、78. 5 %、100 %、33. 3 %、40. 0 %。其中,试验组口干、大便秘结症状缓解率较高,与对照组比差异有显著性意义( P < 0. 05) 。 2. 3 治疗前后T细胞亚群变化      CD3、CD4、CD8 亚群比例和CD4/ CD8 , 试验组治疗前54. 1 ±6. 1、28. 4 ±3. 4、23. 2 ±3. 2 和1. 74 ±0. 10 , 治疗后51. 3 ±5. 1、27. 3 ±3. 0、22. 4 ±2. 8 和1. 23 ±0. 09 ;对照组治疗前54. 1 ±5. 4、27. 2 ±3. 4、22. 2 ±2. 8 和1. 25 ±0. 15 , 治疗后50. 4 ±4. 9、25. 7 ±2. 5、20. 7 ±2. 2 和1. 25 ±0. 14。两组病例治疗后CD3、CD4 和CD8 比例均低于治疗前, 治疗前两组各细胞亚群水平无差异, 但治疗后试验组CD4 和CD8 高于对照组(CD4 : t = 2. 19 , P < 0. 05 ;CD8 : t = 2. 63 , P < 0. 05) 。 2. 4 治疗后生活质量改变情况     试验组和对照组治疗后生活质量均较治疗前有改善, 但两组变化无显著差异。 2. 5 放射性食管炎发生情况     试验组放射性食管炎发生率低于对照组分别为37. 5 %(15/ 40) 和57. 5 % (23/ 40) , 但两者差异无显著性意义(χ2 = 3. 2 , P > 0. 05) 。 2. 6 其它指标     试验组和对照组治疗后部分病例血象有Ⅰ、Ⅱ度异常,但两组改变差异无显著性意义。两组治疗后肝肾功能较治疗前均无明显改变。试验组有3 例出现大便次数增多, (2～4)次/ 天,将每次服药量减为4 粒后消失,放疗未受影响。 3 讨论     本研究结果显示, 放疗中试验组的放疗有效率高于对照组,分别为87. 5 %和65. 0 %( P < 0. 05) ;放疗结束时试验组的CR 率高于对照组, 分别为37. 5 %和17. 5 % ( P < 0. 05) ; 以上差异有显著性统计学意义。结果提示: 珍香胶囊对食管癌有放射增效作用,可加快放疗时肿瘤的消退速度。试验组口干舌燥、大便干结症状的缓解率明显高于对照组, 分别为68. 7 %对33. 3 % ( P < 0. 05) 和86. 7 %对40. 0 %( P < 0. 05) ,说明珍香胶囊能有效缓解食管癌症状。试验组放疗后T细胞CD4、CD8亚群下降程度低于对照组,提示珍香胶囊有一定的免疫增强作用。少数病人服用珍香胶囊后大便次数增多但减量后可自行缓解, 试验组和对照组治疗后血象、肝和肾功能改变无差异, 结果显示珍香胶囊安全无毒。试验组和对照组的放射性食管炎发生率无差异,提示珍香胶囊不增加放疗并发症。     食管癌在中医理论上属于“噎膈”范畴, 内经曰: 三阳结谓之膈,暴怒暴忧而成。七情影响气机郁结,痰气血凝聚,正虚邪实, 津亏血燥。珍香胶囊主要成分珍珠、牛黄、麝香、冰片、田七、沉香、洋参等, 攻邪而不伤正, 补正而不助邪, 清热解毒,消痰散结,活血化瘀,对痰瘀凝聚、毒热蕴结证,正是对症良药,故能取得较满意疗效。