治疗儿童生长激素缺乏性矮小症(GHD)的最好方法是采用人生长激素(GH),我院1998年12月至2004年2月门诊确诊并采用重组人生长激素(rhGH)治疗了1O8例患儿,现报告如下。
1 病例资料与方法 1.1 病例资料 108例患儿中,男性73例,女性35例,男女性之比为2.1:1;平均年龄为(8.87±2.15)岁。其中,颅内肿瘤15例(13.88%),有难臀产史的为22例(29%),该病患儿平均身高为(102.63±9.90)cm,体重为(23.65±8.32)kg,生长速率为每月(O.27±0.12)cm,骨龄(BA)为(4.8±2.1)岁。 1.2 GHD诊断标准 GHD诊断标准包括: ① 身材矮小,身高落后于同年龄、同性别正常儿童第三百分位数以下; ② 生长缓慢,生长速率每年小于4cm; ③BA落后于实际年龄2年以上,BA判断标准采用TW2; ④GH 刺激试验示,GH部分或全部缺乏,可乐宁和左旋多巴兴奋试验血GH浓度的峰值均小于10μg/L; ⑤ 智力正常,与年龄相称; ⑧排除其它矮小疾病。 1.3 治疗方法 国产rhGH,含191个氨基酸,以0.1IU/(kg•d)每晚睡前皮下注射。注射部位选择为下腹部、大腿外侧和臀部等处。 1.4 观察指标 治疗1个月后,每3个月定期检测身高、体重、生长速率和骨龄,酌情查甲状腺功能、肝功能或其它必要项目;每6个月进行骨龄评价。 1.5 统计学处理 t检验。
2 结果 2.1 rhGH 的促生长作用 108例患儿治疗时间最长者为48个月,最短者为3月,平均治疗时间为(12.3±6.2)个月。治疗前平均身高为(102.63±9.90)cm,体重为(23.65±8.32)kg,生长速率为每月(0.27±0.12)cm;治疗后身高为(114.1±1O.1)cm,平均增加(13.6±6.3)cm,体重为(26.42±9.65)kg,生长速率为每月(1.2±0.3)cm。这些指标均表明rhGH 对患儿线性生长有促进作用(P<O.05)。治疗前、后BA 分别为(4.8±2.1)岁及(6.1±2.3)岁,rhGH治疗对骨龄增加没有明显作用(P> 0.05)。 2.2 rhGH对垂体一甲状腺轴的影响 4例患儿治疗过程中出现亚临床甲状腺功能减低,给予甲状腺素片治疗,生长速率与无此症状者相比 无差异(P> 0.05)。 2.3 rhGH 治疗副作用 rhGH治疗的副作用包括以下几项。 ① 全身反应:2例患儿在治疗的第3个月~第6个月期间,出现血清谷丙转氨酶升高,均未停药,加用保肝药1个月后恢复正常。 ②局部反应:4例患儿注射rhGH后局部皮肤出现红肿、硬结和过敏性皮疹,持续3d~5d,未予特殊处理自行缓解;2例患儿出现注射局部(脐周)肿胀,质软、不红、无压痛,未特殊处理,辅以按摩,2个月~3个月后消失。
③3例患儿在治疗期间出现较短时间的眼睑及颜面或下肢轻度水肿,坚持rhGH治疗1周~2周后自行消退,未发现血、尿、电解质及肾功能异常。
④8例患儿治疗中出现下肢疼痛,不伴其它异常,补充钙剂缓解。 2.4 颅内肿瘤患者 15例生长激素缺乏矮小症伴颅内肿瘤患者术后使用rhGH治疗,疗程最短为3个月,最长为18个月,平均为9.3个月。在治疗期间,临床表现和CT检查未发现肿瘤复发征象。
3 讨论 生长激素缺乏性矮小症是由于多种原因造成的垂体前叶合成和分泌生长激素部分或完全缺乏,或由于结构异常、受体缺陷等所致生长发育障碍性疾病。该病发生率为(2O~25)例/10万,患儿身高处在同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第三百分位数以下,或低于两个标准差。该疾病治疗必须使用人生长激素口。
本研究以rhGH 0.1IU/(kg•d)皮下注射,能显著提高青春前期GHD患儿身高和生长速率。该病治疗期间出现亚临床甲状腺功能减低的原因可能是采用GH治疗时,T4利用和转换增加,而下丘脑一垂体甲状腺轴功能储备不足,引起T4降低的缘故。
国产rhGH引起5.56%患儿轻微注射局部异常反应,不需处理能自行缓解,不必放弃治疗。GH有促进细胞增殖作用,患肿瘤的儿童不能接受GH治疗。本研究中15例颅内肿瘤术后用rhGH治疗时间最长的达18个月,未观察到肿瘤复发,需加强观察和警惕。
4 结论 本回顾性研究结果表明,国产rhGH能明显促进GHD患儿长高,但有轻微不良反应,仅需对症处理,不需要停药,无加速骨髓愈合作用。 |