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【摘要】
目的 观察拉坦前列素和溴莫尼定连续应用12周对眼血流的影响。方法 选择原发性开角型青光眼患者69例，随机分成2组，分别滴用0.005%拉坦前列素每日1次和0.2%溴莫尼定每日2次，疗程均为12周。应用彩色超声多普勒成像系统测量视网膜中央动脉和睫状后短动脉的血流动力学参数变化。结果 拉坦前列素组视网膜中内动脉(CRA)和睫状后短动脉(PCA)的各项血流动力学指标与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），血流的收缩期峰值血流速度(PSA)和舒张末期血流速度(EDV)较治疗前均增加，阻力系数(RI)较治疗前降低。而溴莫尼定组CRA和PCA的各项血流动力学指标与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后拉坦前列素组PCA的PSV及EDV均高于溴莫尼定组，RI则低于溴莫尼定组，且差异有统计学意义(P<0.050；2组的CRA血流参数，拉坦前列素组的PSV明显高于溴莫尼定组（P<0.05），而EDV及RI差异无统计学意义（P>0.05）。结论 拉坦前列素在改善原发性开角型青光眼患者眼血流方面优于溴莫尼定。
【关键词】 拉坦前列素；溴莫尼定；原发性开角型青光眼；彩色超声多普勒；局部血流
Comparative study of latanoprost and brimonidine on blood supply of visual nerve in patients with openangle glaucoma
XIONG Zhaohui，HAN Yao,YANG Chunyan, et al.
Department of Ophthalmology，The First Hospital of Shijizhuang, Shijiazhuang 050011
【Abstract】 Objective To observe the changes of ocular blood flow by continuous latanoprost and brimonidine eyedrops for 12 weeks.Methods 69 patients with openangle glaucoma were divided randomly into two groups, one group treated with 0.005% latanoprost drops once a day, another group treat with 0.2％brimonidine twice a day. Peaksystolic velocity (PSV), enddiastolic velocity (EDV) and resistivity index（RI） in the short posterior ciliary artery (PCA), central retinal artery (CRA) were recorded respectively by colour doppler imaging (CDI).Results The peaksystolic velocity and the enddiastolic velocity of central retinal arteries and the short posterior ciliary artery were significantly higher after application of latanoprost, while resistivity index was decreased (P<0.05). There was no significant difference in brimonidine group before and after treatment (P>0.05).After 12 weeks of treatment, PSV and EDV of PCA was higher and RI was lower in latanoprost group compared with brimonidine group,(P<0.05) .For CRA, PSV of latanoprost group was higher than that of brimonidine group(P<0.05), while EDV and RI were no significant difference in two groups (P>0.05).Conclusion Latanoprost should be regarded as a useful drug for treatment of glaucoma. It could improve the ocular blood supply, and has a stronger effect than that of brimonidine.
【key words】 latanoprost; brimonidine; primary openangle glaucoma; colour doppler imaging; regional blood flow
眼部血流动力学改变已被认为是原发性开角型青光眼视神经和视功能损害机制中的一个重要因素［1］。到目前为止,治疗青光眼的主要方法仍是降低眼压。如果药物在降低眼压的同时减少了视乳头的血液供应,则不利于青光眼的治疗，因此研究降眼压药物对眼部血流的影响具有重要意义。笔者采用彩色多普勒超声技术(CDI)，测量2种常用降眼压药物连续滴用12周后对眼部血流的影响,以期更合理地评价这些药物。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2007年3～10月选择在石家庄市第一医院门诊确诊的原发性开角型青光眼患者69例。将其随机分为拉坦前列素组和溴莫尼定组。拉坦前列素组36例，其中男19例，女17例；平均年龄(47±15)岁；溴莫尼定组33例，其中男17例，女16例；平均年龄(45±14)岁。所有病例均无心、脑血管疾患及糖尿病史，且 1个月内局部和全身未用任何对眼压及血液动力学有影响的药物。
1.2 给药方法 拉坦前列素组用0.005%拉坦前列素滴眼液（latanoprost，辉瑞公司生产）,每晚滴眼1次(19∶00),每次1滴；溴莫尼定组用0.2%溴莫尼定滴眼液（0.2％brimonidine，美国Allergan公司生产，）早、晚各1次(约7：00～19：00),每次1滴,治疗期12周。治疗前和治疗后12周进行超声多普勒检查。
1.3 检测仪器和方法 使用HP-8500型彩色超声多普勒显像仪,频率7.5 MHz，线阵扫描。患者仰卧位，眼睑闭合，分别做眼球的水平和垂直扫描。朝向探头流动的血流为红色，背离探头的血流为蓝色。在视神经“V”形暗区中，可发现视网膜中央动脉（CRA）及球后3～5 mm视神经暗区两侧可探查到睫状后短动脉（PCA），利用彩色多普勒分别测量每一动脉收缩期峰值血流速度（PSV）及舒张末期血流速度（EDV），并由计算机自动给出阻力系数（RI）。血流速度单位为cm/s。
1.4 统计学分析 血流动力学计量资料均以±s表示,组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料比较 2组病例在年龄构成、性别比差异无统计学意义(P＞0.05)，且治疗前2组CRA和PCA血流的PSV、EDV及RI差异无统计学意义（P>0.05），治疗前2组资料具有可比性，见表1。
2.2 2组治疗前后视神经乳头CRA和PCA血流动力学指标的比较 治疗后拉坦前列素组CRA和PCA的各项血流动力学指标与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），血流的PSA和EDV较治疗前均增加，RI较治疗前降低。而溴莫尼定组CRA和PCA的各项血流动力学指标与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05），见表2、表3。
2.3 治疗12周后2组CRA、PCA血流动力学指标比较 治疗12周后拉坦前列素组PCA的PSV及EDV均高于溴莫尼定组，RI则低于溴莫尼定组，且差异有统计学意义(P<0.05)。2组CRA血流参数：拉坦前列素组的PSV明显高于溴莫尼定组（P<0.05），而EDV及RI差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
表1 2组入选病例基本情况（略）
表2 2组治疗前后CRA血流动力学指标比较（略）
注：与治疗前比较，P<0.05
表3 2组治疗前后PCA血流动力学指标比较（略）
注：与治疗前比较，* P<0.05
表4 2组治疗12周后CRA、PCA血流动力学指标比较（略）
注：与溴莫尼定组比较，P<0.05
3 讨论
CDI为青光眼局部血液循环的研究提供了一种无创性、可重复性、动态直观、有价值的检验方法。眼球和眼内血管均源于眶尖部位的视神经孔，动脉血管行径由后向前，轴位超声多普勒检查时，动脉血流恰好与探头做迎（正）向流动静脉血流则呈反向流动。因此睫状后短动脉和视网膜中央动脉均显示为红色的血流束，蓝色则为静脉血流。特别是以上血管血流方向与探头声速方向基本一致，这就决定了睫状后短动脉和视网膜中央动脉血流多普勒检测结果可信，具有可靠性［2］。
随着对青光眼发病机制研究的进一步深入,发现眼压的升高对于青光眼视神经损害的发生和发展是重要的危险因素,但不是唯一的因素，缺血性损害可能是青光眼发病的另一个主要原因［3］。许多研究都表明青光眼患者视神经动脉血流供应减少,而阻力指数增加。因此,对于青光眼的治疗除了降低眼压外,还要考虑如何改善视神经的血液供应。由于PCA供应脉络膜的血流量占眼球的90％，视乳头的血供主要来自于PCA，而视乳头筛板区又是视神经轴索易受损害的主要部位，所以检测青光眼治疗前后PCA血流参数具有重要意义［4］。PCA血流速度减慢，筛板区血供减少，缺血导致视神经萎缩和功能障碍，是青光眼视神经损害血管学说的核心观点。CRA也部分地参与视神经血供，其血流参数变化对视神经损害也有一定影响。
对于开角性青光眼早期治疗，通常采用局部点药。拉坦前列素是一种选择性FP－前列腺素受体激动剂，具有良好的降眼压效果。Sponsel等［5］发现拉坦前列素用于可疑青光眼和原发性开角型青光眼患者1个月，其平均POBF增加30％。溴莫尼定滴眼液系唯一眼用α2肾上腺素受体激动剂，具有抑制房水生成和增加房水葡萄膜巩膜引流途径，降低眼压的功效。Inan等［6］所做的为期3个月的实验结果显示溴莫尼定对眼压过高和原发性开角型青光眼患者眼球后血管的血液动力学没有影响。本次采用彩色超声多普勒检测2种滴眼液治疗的2组青光眼患者的CRA、PCA血流参数的前后变化，从血液动力学角度观察抗青光眼药物对视神经血供的影响。结果表明，拉坦前列素滴眼液对CRA、PCA血流较治疗前PSV及EDV均有明显增加，RI较治疗前有明显降低(P＜0.05)；而溴莫尼定治疗后以上指标无明显改变。治疗12周后两种滴眼液比较，拉坦前列素组比溴莫尼定组在CRA的PSV及PCA的PSV、EDV均有显著增加，而RI显著降低(P＜0.05)。由此可见，治疗原发性开角型青光眼，在改善眼血流方面，拉坦前列素要优于溴莫尼定。
【参考文献】
1 FuchsjaerMayrl G,Wally B,Georgopoulos M,et al. Ocular blood flow and systemic blood pressure in patients with primary openangle glaucoma and ocular hypertension. Investigative Ophthalmology and Visual Science，2004，45:834.
2 高殿文，王丽杰，王爱媛. 彩色多普勒技术评价两种滴眼液对青光眼视神经血供的影响. 中国临床医学影像杂志,2002,13:57.
3 Zeitz O, Matthiessen ET, Reuss J,et al. Effects of glaucoma drugs on ocular hemodynamics in normal tension glaucoma: a randomized trial comparing bimatoprost and latanoprost with dorzolamide.BMC Ophthalmol,2005,5:6.
4 Zeitz O, Galambos P, Wagenfeld L,et al.Glaucoma progression is associated with decreased blood flow velocities in the short posterior ciliary artery. Br J Ophthalmol,2006,90:1245.
5 Sponsel WE，Paris G，Trigo Y，et al．Comparative effects of latanoprost(Xalatan) and unoprostone(Rescula) in patients with openangle glaucoma and suspected glaucoma.Am J Ophthalmol,2002,134：552.
6 Inan UU, Ermis SS, Yücel A.The effects of latanoprost and brimonidine on blood flow velocity of the retrobulbar vessels: a 3month clinical trial. Acta Ophthalmol Scand，2003，81:155.
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