【摘要】

目的　观察欧力停（苯甲酸利扎曲普坦）治疗偏头痛的疗效。方法　将63例偏头痛患者随机分为欧力停组（31例）与复方对乙酰氨基酚（散利痛）组（32例），头痛发作开始时分别服用欧力停10 mg及散利痛1片。观察患者服药后起效的时间，服药后0. 5 h、1 h、2 h、4 h的有效率及服药后4 h的视觉模糊评分（VAS），服药后完全止痛持续时间。结果　与散利痛组比较，欧力停组起效时间显著缩短，完全止痛持续时间显著延长（P < 0.01，P <0.05）。欧力停组服药后1 h、4 h的有效率（51. 6%，80. 6%）明显高于散利痛组（28. 1%，56. 3%）（均P < 0105）；两组治疗后VAS均比治疗前显著降低（均P < 0.01），两组间差异无统计学意义。两组各有3例出现轻微不适。结论　欧力停治疗偏头痛疗效显著，能减轻偏头痛发作的程度，缩短发作时间。

    偏头痛是神经内科的常见病之一，好发于中青年女性，发作时头痛剧烈，伴神经功能障碍症状，用止痛药治疗效果不够理想。研究发现五羟色胺（5-HT）、P物质、降钙素基因相关肽等神经介质在偏头痛的发病机制中起重要作用。5-HT受体激动剂曲坦类药物目前已用于偏头痛发作期的治疗。苯甲酸利扎曲普坦（欧力停）为第二代曲坦类药物，本研究用欧力停治疗偏头痛发作，并与复方对乙酰氨基酚（散利痛）进行比较，以探讨欧力停治疗偏头痛发作的效果。
 
1　对象与方法 
    1. 1　对象　系2007年7月～2008年1月在本科门诊的偏头痛发作患者63例，男18例，女45例；年龄19～66岁，平均（36.5 ±13.2）岁；病程1～11年，平均（5.9±2.2）年；均符合国际头痛学会头痛国际分类第二版中偏头痛的诊断标准，包括：（1）病程不少于1年，有5次以上的发作史，本次发作视觉模糊评分（VAS）不低于5分；（2）每次疼痛持续时间不少于3 h；（3）具有下列之中两个特征：单侧搏动性，中度或重度头痛，上下楼或类似活动加重；（4）具有下列条件之一：发作频率每个月多于3次，疼痛程度严重，影响工作学习。
  

    排除标准：以上5 项中任何一项为“否”的患者，存在缺血性心脏病、缺血性脑血管病、缺血性外周血管病等病史、症状和体征的患者；24h内用过麦角胺类药物的患者；严重心、肝、肾功能异常；未经控制的高血压患者；过敏体质和（或）药物过敏史；孕妇与哺乳期妇女。入选病例随机分为欧力停组（31例）和散利痛组（32例），两组在年龄、性别、病 程、发作次数、VAS差异无统计学意义（均P >0105），具有可比性。
 
        1.2　方法 
    1.2.1　用药方法　治疗前个月停用一切影响血小板聚集药和止痛药。两组均在头痛发作开始时服药，欧力停组服用欧力停（四川梓　宫药业有限公司生产）10mg，对照组服用散利痛1片，均为1次。观察期间不服用其他治疗偏头痛的药物。 
  
    1. 2. 2　VAS评定　在服药前、服药后4 h分别进行VAS评定，0分为无痛，10分为剧痛。疼痛强度分4级：Ⅰ级：完全不痛，VAS 0分；Ⅱ级：轻度头痛，VAS1～3分，不影响工作及日常生活；Ⅲ级：中度头痛，VAS 4～6分，影响工作及日常生活；Ⅳ级：重度头痛，VAS 7～10分，影响工作及日常生活，需卧床休息。 
 
    1. 2. 3　疗效评定标准　经药物治疗后，1 h内头痛消失，4 h内头痛缓解的患者为有效，4 h后仍不能缓解者为无效。参考国际头痛协会偏头痛药物治疗对照试验指南主要观察指标，观察患者服药后起效的时间及24 h内完全止痛维持时间；服药后0. 5 h、1h、2 h、4 h的有效率。 
  
    1. 2. 4　统计学方法　用SAS 9. 0软件行统计学处理。计量资料用均数±标准差（χ±s）表示，采用两样本均数t检验或配对设计t检验；计数资料用χ2 检验。
 
         2　结　果 
    2. 1　两组起效时间和维持时间比较　与散利痛组比较，欧力停组服药后起效时间明显缩短（P < 0.01），完全止痛维持时间明显延长（P <0.05）。见表1。 

    2. 2　两组治疗前后VAS比较　两组治疗后的VAS均比治疗前明显降低（均P <0.01），两组之间治疗后VAS的差异无统计学意义（P >0.05）。见表2。

    2. 3　两组服药后各时间点有效率比较　欧力停组在服药后1 h和4 h的有效率显著高于散利痛组（均P <0.05）。服药后0. 5 h、2 h两组有效率差异无统计学意义。见表3。

    2. 4　不良反应　两组各有3例出现不良反应，其中欧力停组出现思睡、疲倦2例，恶心1例；散利痛组出现头昏、胸闷2例，恶心3例，上腹部不适1例。症状均轻微，持续时间短，未特殊处理，自行缓解。

       3　讨　论 
    偏头痛以中度到重度的非对称、搏动性头痛为特征，头痛常持续4～72 h，并伴随恶心、呕吐以及对光、声和气味敏感等症状，患病率约占人群的10%以上，女性多于男性。本病的发病机制通常认为是头部血管舒缩功能障碍引起的，即早期的颈内动脉血管收缩和继而的颈外动脉分支反应性扩张，对疼痛敏感的小动脉扩张并发生搏动性头痛。经颅超声多普勒（TCD）检查证实有先兆的偏头痛发作期，95%的患者大脑前、中、后动脉收缩期血流速度加快，显示有不同程度的血管痉挛。
 

    众所周知脑血管痉挛与血小板聚集及5-HT、儿茶酚胺、前列腺素、血栓烷水平等增高有关。另外还与神经-血管系统相关，头痛可能源于三叉神经-血管系统兴奋导致三叉神经释放的扩血管神经肽、神经激肽（包括降钙素基因相关肽、P物质以及神经激肽A等），以及由于脑血管扩张渗出的上述物质。同样，刺激三叉神经系统也会导致脑血浆蛋白渗出，这在偏头痛的发生中也起一定的作用。神经递质5-HT水平失衡在偏头痛的发病中起间接作用； 5-HT介导三叉神经兴奋，并通过活化5-HT1B和5-HT1D受体而间接发挥收缩血管作用。欧力停正是基于这种机制开发出的选择性5-HT1B和5-HT1D受体兴奋剂，用于治疗偏头痛。 
  
    本研究结果显示，欧力停组患者服药后4 h的有效率（80. 64%）显著高于散利痛组（56. 25%）（P <0.05），两组治疗后的VAS 值都比治疗前明显降低（均P <0.05）；表明两种药物均对偏头痛发作有治疗作用，但欧力停的治疗效果更佳。另外， 欧力停治疗偏头痛的起效时间较散利痛组明显缩短（P < 0.01），而止痛的维持时间较散利痛组明显延长（P < 0.05）。此结果表明，采用欧力停治疗偏头痛急性发作起效快，可以缩短病程，缓解头痛症状的持续时间长，效果明显。在应用欧力停的治疗过程当中，少数患者虽有思睡、疲倦、恶心等不良反应， 但程度较轻，能自行缓解。因此，欧力停治疗偏头痛急性发作起效快、效果好，且安全，患者耐受性好，是治疗偏头痛的理想药物。