摘要　目的：评价腺苷蛋氨酸治疗急、慢性病毒性肝炎的疗效。方法：选择急性病毒性肝炎患者22例、慢性病毒性肝炎患者40例作为治疗组，选择病情相同的急性肝炎11例，慢性病毒性肝炎20例为对照组。治疗组用腺苷蛋氨酸，其中急性肝炎组1 g/d，静脉滴注，疗程2周，慢性肝炎组1 g/d，静脉滴注，疗程4周。对照组用中药茵栀黄治疗，其中急性肝炎组30 ml/d，静脉滴注，疗程2周，慢性肝炎组30 ml/d，静脉滴注，疗程4周。两组其他治疗相同。治疗前及治疗后定期检测肝功能指标。比较各组治疗前后肝功能指标变化，并对两组治疗前后的差值进行比较。结果：急性肝炎两组治疗后肝功能指标有明显改善，与治疗前比较均有显著性差异（P＜0.05），但两组治疗前后差值均数比较则没有显著性差异（P＞0.05）。慢性肝炎两组治疗后肝功能指标有明显改善，与治疗前比较均有显著性差异（P＜0.05），治疗组治疗前后总胆红素(TBil)及直接胆红素(DBil)差值与对照组治疗前后TBil及DBil差值相比有显著性差异（P＜0.05），治疗组TBil和DBil较对照组下降快，余肝功能指标变化两组没有差异（P＞0.05）。结论：腺苷蛋氨酸是一种治疗肝炎有效的药物，能有助于消除肝内胆汁郁积。

　　关键词：腺苷蛋氨酸　病毒性肝炎　治疗

　　 腺苷蛋氨酸（S-adeanosyl methionine，SAMe）,商品名思美泰，是目前治疗肝内胆汁郁积的新药，有研究表明，SAMe能使胆汁或酒精性肝硬化、肝炎或药物引起的胆汁郁积症等慢性肝病患者的肝功能指标恢复，并能预防某些化学毒物或药物的肝脏损伤［1～3］。我科于1997年8月～1998年12月用思美泰治疗急、慢性病毒性肝炎62例，并按2∶1比例设茵栀黄对照组，现将治疗后情况总结如下。

　　资料和方法

　　1　病例选择

　　均为本科住院的急、慢性病毒性肝炎患者。按1995年全国传染病与寄生虫病会议修订的病毒性肝炎诊断标准诊断［4］。入院时血清总胆红素均大于2倍正常值(TBil＞34.2 μmol/L)，排除重症病毒性肝炎、肝外胆汁郁积、肿瘤性疾病及合并其他严重疾病，共62例。其中急性肝炎治疗组22例，对照组11例，均为单纯的急性甲型或戌型病毒性肝炎患者。慢性肝炎治疗组40例，对照组20例，均为慢性乙型肝炎患者。治疗组与对照组在年龄、性别构成及病情轻重方面与对照组基本相同，具有可比性。

　　2　方法

　　急性肝炎治疗组使用思美泰1 g/d（德国基诺药厂生产，批号：079H），静脉滴注。急性肝炎对照组使用茵栀黄30 ml/d（北京中药四厂生产，批号：980428），静脉滴注。疗程均为2周。两组均可同时使用葡萄糖、维生素C和肝太乐等药物，不用其他有助退黄与降酶的药物。

　　慢性肝炎治疗组使用思美泰1 g/d，静脉滴注，对照组使用茵栀黄30 ml/d，静脉滴注，疗程均为4周。两组均可依病情需要同时使用一些护肝、消炎、利胆及支持疗法的药物，两组在其他治疗方面无差别。急性肝炎组于治疗后第1周，第2周，慢性肝炎组于治疗后第2周，第4周均检测肝功能指标，包括丙氨酸转氨酶（ALT，u/L）、天门冬氨酸转氨酶（AST，u/L）、总胆红素（TBil，μmol/L）、直接胆红素（DBil，μmol/L）、碱性磷酸酶（ALP，u/L）、谷氨酸转肽酶（r-GT，u/L）等，肝功能检测采用HITACHI 7170全自动生化分析仪检测，并同时观察临床症状及药物不良反应。

　　本文各项检查所采用计量单位均如上述。

　　3　统计方法

　　采用差值均数t检验，以0.05为显著性水平。

　　结果

　　1　急性肝炎患者两组治疗前后检测值

　　治疗组与对照组治疗前与治疗后1周、2周肝功能结果见表1。

        表1　急性肝炎患者两组治疗前后检测值（x±s）　　

治疗组(n=22)			对照组(n=11)
治前	治后1周	治后2周	治前	治后1周	治后2周
ALT	1050±802	235±144	104±59a	1376±1121	361±298	149±131a
AST	357±334	73±39	53±30a	904±812	124±106	66±49a
TBil	103±57	68±63	47±40a	128±122	91±132	44±53a
DBil	53±31	35±39	23±25a	77±69	47±75	20±31a
ALP	179±97	138±57	121±42a	168±43	135±35	109±29a
r-GT	215±129	166±113	142±103b	146±149	105±73	77±44b

a：治疗后2周与治疗前比较P＜0.05；b：治疗后2周与治疗前比较P＞0.052　慢性肝炎两组治疗前后检测值

　　治疗组与对照组治疗前与治疗后2周、4周肝功能结果见表2。

       表2　慢性肝炎两组治疗前后检测值　　（x±s）

	治疗组(n=40)			对照组(n=20)
	治前	治后2周	治后4周	治前	治后2周	治后4周
ALT	471±475	131±102	60±34a	453±566	234±321	69± 87a
AST	345±283	127±140	76±78a	303±270	163±175	74±121a
TBil	257±182	164±138	95±134a	140±135	110±124	84±117a
DBil	131±79	84±74	48±73a	71±75	56±72	39±69a
ALP	128±65	119±58	99±41a	121±41	115±32	93±27a
r-GT	158±114	133±119	110±92b	131±90	126±105	94±104b

a：治疗后4周与治疗前比较P＜0.05；b：治疗后4周与治疗前比较P＞0.053　急、慢性肝炎治疗组与对照组疗效比较

　　急、慢性肝炎治疗组、对照组治疗前后差值均数比较见表3。

       表3　急、慢性肝炎治疗组与对照组疗效比较　　（x±s）

	急性肝炎		P	慢性肝炎		P
	治疗组	对照组		治疗组	对照组
ALT	946±781	1227±1062	＞0.05	411±478	384±533	＞0.05
AST	303±341	837±785	＞0.05	269±295	229±262	＞0.05
TBil	56±31	85±73	＞0.05	162±213	56±115	＜0.05
DBil	31±27	58±42	＞0.05	84±96	31±69	＜0.05
r-GT	58±65	59±47	＞0.05	29±37	28±30	＞0.05
ALP	73±136	69±110	＞0.05	48±91	37±74	＞0.05

慢性肝炎组在黄疸消退方面，思美泰组优于茵栀黄组，两组比较差异有显著性。

　　4　不良反应

　　本品耐受性良好，在整个使用过程中未见明显不良反应，无血常规、尿常规方面改变，无皮疹、过敏及心、肝、肾等毒副反应，有少数病例在思美泰静脉滴注过程中出现静脉炎。

　　讨论

　　腺苷蛋氨酸（SAMe）是一种普遍存在于生物体中的生理性物质，由蛋氨酸和腺苷合成。在体内，SAMe作为甲基供体参与众多的转甲基化反应，包括在细胞酶活性和生物电活动，维持膜的稳定性。在活性细胞中作为底物用于合成半胱氨酸、牛磺酸、谷胱苷肽、辅酶A等重要物质。SAMe通过释放甲基激活转硫基通路生成谷胱苷肽，是肝内重要的解毒物质。肝脏疾患时转甲基及转硫基2种通路均发生障碍，由于外源性SAMe与内源性SAMe的代谢途径相同，故予以外源性SAMe将有助于肝细胞功能的恢复。

　　本研究采用对照方法观察SAMe治疗急、慢性病毒性肝炎的疗效，并与茵栀黄对照组相比较。初步结果表明，急性肝炎经思美泰治疗2周后，肝功能指标ALT，AST，TBil，DBil，ALP等均有明显改善、治疗前后比较有显著性差异，表明思美泰有助于肝细胞功能的恢复。但急性肝炎治疗组与对照组两者疗效相比没有显著性差异，说明用思美泰治疗急性肝炎并不优于常规治疗。在慢性肝炎组，经思美泰治疗4周后肝功能亦有明显改善，与治疗前相比差异有显著性。慢性肝炎治疗组治疗前TBil，DBil均值高于对照组，但经过4周治疗后，治疗组治疗前后TBil，DBil差值均数与对照组相比有显著性差异，治疗组TBil，DBil下降幅度大于对照组，表明思美泰在降低血清胆红素方面优于对照组，确有消除肝内胆汁郁积的作用。

　　在应用过程中未见有明显不良反应，个别病例出现静脉炎，考虑为在使用过程中未加配伍稀释液。因思美泰为弱酸性溶液，其配伍稀释液为弱碱性。我们在随后的使用过程中注意此问题后未再有类似现象出现。

　　同时，有个别表现为明显肝内郁胆的病例在使用思美泰后黄疸消退不理想，是否为剂量偏小缘故？对这类病例是否可加大剂量，如2～3 g/d，值得进一步临床观察。

　　作者单位:中山医科大学附属第三医院传染病科，广州 510630

　　参考文献

　　1　Frezza M, Terpin M. The use of S-adenosyl methionine in the treatment of cholestatic disorders. A meta-analysis of clinical trials.Drug Invest，1992, 4(Supple 4)∶S101

　　2　Corrales F, Gimenez A, Alvare L,et al. S-adenosyl methionine. treatment prevents carbon tetrachloride-induced S-adenosyl methionine synthetase inactivation and attenuates liver injury.Hepatology，1992，16(4)∶1022

　　3　谢玉梅，周永兴，李羽，等. 思美泰治疗病毒性肝炎合并肝内胆汁郁积的临床观察. 世界医学杂志，1998，2(9)∶83

　　4　中华医学会传染病与寄生虫学会. 病毒性肝炎防治方案（试行）. 中华内科杂志，1995，34(11)∶788