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替比夫定联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝硬化30例

2010-07-05 10:55:02 作者：新特药房来源：《中西医结合肝病杂志》浏览次数：66 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 姚四清，袁明娟 ( 岳阳市第一人民医院感染科，湖南岳阳，414000) 2007年3月-2008年9月期间，笔者先后对60例乙型肝炎肝硬化患者以扶正化瘀胶囊进行干预治疗，其中30例联合替比夫定抗病毒治疗， ...

姚四清，袁明娟

( 岳阳市第一人民医院感染科，湖南岳阳，414000)

    2007年3月-2008年9月期间，笔者先后对60例乙型肝炎肝硬化患者以扶正化瘀胶囊进行干预治疗，其中30例联合替比夫定抗病毒治疗，通过对患者治疗前后肝纤维化血清学指标的比较，发现联合抗病毒治疗比单纯抗纤维化疗效更确切，现报道如下。

    1 资料与方法
    1.1 病例选择入组60例患者，均来自本院感染科，且经血清学和彩色多普勒超声、CT确诊。男38例，女 22例；年龄27-71岁，平均51岁。其中，代偿期肝硬化患者35例，失代偿期肝硬化患者25例。诊断均符合 2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会联合修定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。病例随机分为两组(各30例)，两组患者在年龄、性别、病情及病程等方面均具有可比性(P>0.05)。

    1.2 治疗方法 A组：扶正化瘀胶囊(发酵虫草菌丝、桃仁、丹参、七叶胆等组成，上海现代中医药技术发展有限公司生产)，5粒／次，3次／d，口服。B组：扶正化瘀胶囊治疗基础上联合替比夫定 600mg／次，1次／d，口服。两组病例在护肝治疗上无差异。

    1.3 观察方法两组患者均于治疗前，治疗后24、48周检查以下项目：① 血清肝纤维化指标HA、LN、IV-C、PⅢP (试剂盒由上海海研生物技术有限公司提供)。② 肝功能、HBV DNA(PCR法)、PT。③肝脾B超检查(门脉主干宽、脾厚、脾静脉定量指标) 。

    1.4 统计学方法计量资料采用 t 检验，计数资料采用X²检验。

    2 结果
    2.1 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标检测情况见表1。两组患者治疗后血清肝纤维化指标均有显著改善 (P<0.05)，但A组患者在治疗48周各项指标与 24周比较，差异均无显著性意义(P>0.05)；而B组患者在治疗48周各项指标与24周比较，差异均有显著性意义(P<0.05)。提示B组随治疗时间延长患者肝纤维化的改善更显著。

2.2 两组患者治疗前后HBV DNA阴转率、肝功能、PT的情况见表2。治疗后24周两组患者的各项肝功能指标较治疗前都有一定改善(P<0.05)，但A组患者在治疗48周各项指标与24周比较，差异无显著性意义(P>0.05)；而B组患者在治疗48周各项指标与24周比较，差异有显著性意义(P<0.05)。

2.3 两组患者治疗前后肝脾彩色B超检测情况见表3。治疗后24周两组患者的门静脉、脾静脉、脾厚度指标较治疗前都有一定改善(P<0.05)，但 A组患者在治疗48周各项指标与24周比较，差异无显著性意义(P> 0.05)；而B组患者治疗48周各项指标与 24周比较，差异有显著性意义(P<0.05)。

3 讨论

肝纤维化是慢性非自限性肝损伤的后果，是一种可逆性创伤修复反应，与肝细胞再生、肝脏炎症反应共同构成机体抗损伤反应。有文献认为肝纤维化的研究进入“整体创伤愈合反应”新时代，形成了相当广泛的主题。肝纤维化是发展到肝硬化的必经阶段，并与肝癌有关，是所有慢性肝病晚期并发症 (门脉高压、腹水、肝性脑病等)的共同病理基础。对肝硬化患者而言，导致肝功能衰竭通常是瘢痕形成而不是损伤，因此抗肝纤维化的治疗十分重要。对肝纤维化发生与发展机制的全面认识有利于治疗药物的选择、疗程的安排与疗效的判断。

乙型肝炎肝纤维化的主要病理机制是由于HBV持续复制，不断激发肝组织的免疫损伤，造成肝组织持续炎症活动而导致的。在炎症活动没有停止的情况下，肝硬化进程则不能被阻断，核苷(酸)类抗病毒药物，通过对HBV DNA逆转录酶的抑制而终止HBV复制，从而改善了肝细胞炎性病变，阻断了肝纤维化发生。有资料显示：使用核苷类似物治疗活动性肝硬化患者，大于70％的患者出现肝组织学改善、纤维化评分下降。大多数患者接受拉米夫定治疗1年之后会出现肝脏组织学改善。既往研究也表明，扶正化瘀胶囊有抗肝细胞损伤、抑制细胞因子TGF-B1的表达、抑制肝星状细胞的活化和增殖、抑制肝星状细胞胶原分泌、提高间质胶原酶活性、促进胶原降解、抗肝窦毛细血管化等药理作用。从本研究结果分析，接受扶正化瘀胶囊治疗的病例，肝纤维化血清学指标都得到了一定程度的改善，但单用扶正化瘀胶囊的患者，治疗48周其肝纤维化血清学指标改善不比24周显著(P>0.05)，肝功能改善也无统计学差异(P>0.05) ，门脉高压的影像学检查差异比较亦无显著性意义(P>0.05)；而联合替比夫定抗病毒药物治疗的患者，治疗48周比24周各项指标的改善更显著，且伴有肝功能和门脉高压症的显著好转。因此，单纯使用抗肝纤维化药物疗效有限，难以持久，肝硬化进程不易终止。而在抗肝纤维化治疗的同时联合抗病毒治疗，产生的效果则不同，随HBV DNA阴转，肝功能逐渐趋向稳定，肝纤维化程度可以持续改善。因此，抗肝纤维化药物只有在积极进行病因治疗基础上才会有更理想的效果。

(收稿日期：2009-11-03)