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枫苓合剂的主要药效学

2010-07-16 17:46:28  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:156  文字大小:【】【】【
简介: 枫苓合剂是一种含大风子、木鳖子、大黄、甘草等主要成分的新抗癌中药复方制剂,2003年获国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的新药证书,2005年获批准生产证书。抗癌中药一般多以固本扶正作用为主,增强免疫 ...
关键字:枫苓合剂
枫苓合剂是一种含大风子、木鳖子、大黄、甘草等主要成分的新抗癌中药复方制剂,2003年获国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的新药证书,2005年获批准生产证书。抗癌中药一般多以固本扶正作用为主,增强免疫力。枫苓合剂按照中医理论君臣佐使处方原则,以祛邪作用为主并有扶正作用和增效功能。通过枫苓合剂对人体肿瘤异种移植免疫缺陷裸小鼠人体胃癌MKN和人体肝癌QGY的抑制作用及对荷瘤和正常动物免疫功能影响等药效学研究,为临床试验提供了基础。

1材料与方法
1.1药物枫苓合剂(批号:FLO073)1mL含生药0.75g,原液以0.5%羧甲基纤维素钠(CMC。Na)稀释,每只鼠每次用药为0.5mL。
1.2动物BALB/c小鼠、Fl(ICR×BALB/c)及昆明小鼠来自上海医药工业研究院动物组。C57BIMb小鼠及裸小鼠nu/BALB/c均购自中科院上海实验动物中心。体重(19±1)g,6~8周龄。受试组3个剂量,阳性对照、空白对照2组中裸鼠每组6只,昆明小鼠、C57BIMb及F1每组10只。

1.3方法
1.3.1对人体肿瘤异种移植模型MKN及QGY的药效试验在无菌条件下取有关瘤源,制备成匀浆(1—2)×107瘤细胞·mL~。按照人体肿瘤异种移植于裸鼠模型的方法,每鼠腋皮下接种0.2mL瘤细胞悬液,随机分组,次日按给药方案(口服和腹腔给药)开始给药,2wk后解剖取各试验组瘤与对照组比较计算抑癌率。人体胃癌MKN及人体肝癌QGY以环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)为阳性对照,以相应溶剂0.5%CMC.Na为空白对照[卜。
1.3.2对荷Lewis肺癌小鼠NK活性的影响取C57BIMb小鼠,于小鼠足趾下接种Lewis肺癌细胞匀浆约1×106个,次日起以枫苓合剂l2.5、6.25及3.125mL·kgI1IDD,qd×7方案给药。给药结束后处死各组动物,无菌取脾脏,分离出脾细胞作成1×107·mLI1浓度的效应细胞,另取培养的Yu。1细胞为靶细胞。浓度为1×106·mL~。将2种细胞分别取100btL加入96孔板,再加入HTdR1.75×l04Bq/~L后,培养24h,用细胞收集器收集细胞,在液体闪烁仪中测各孔cpm值,再计算各试验组与对照组的显著性差异3.4]。
1.3.3对正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响取舍性昆明小鼠随机分组,每组10只小鼠。口服给药每天1次,连续10d。最后一次给药后各组小鼠每只腹腔注射0.5%浓度的水解蛋白1.5mL,24h后每只小鼠腹腔注射1×10·mL~,的鸡红细胞细胞悬液0,2mL,隔40min后用Ns洗脱收集小鼠腹腔液,离心,取细胞沉淀液制成涂片。用甲醇固定,姬姆萨法染色,封片,用油镜计数100个巨噬细胞中吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数目及吞噬鸡红细胞的总数。按下式计算吞噬百分比和吞噬指数[3.4]。吞噬百分比=100个巨噬细胞中吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数/100个巨噬细胞×100%;吞噬指数=100个巨噬细胞中吞噬鸡红细胞的总数/100个巨噬细胞。
1,3.4增效作用试验取昆明小鼠腋皮下接种S180肉瘤匀浆,次日分组:枫苓合剂单独组(25.0、12.5,6.25mL·kg~po,qd×10d;CTX(15mL·kg一ip,qd×7d;合并组(3个枫苓合剂剂量分别加CTX15mL·kg~,7d×ip)。12d剖取各组肿瘤,得各组肿瘤均值,与对照值比较计算抑瘤率。

2结果
2.1枫苓合剂对人体胃癌移植MKN模型的药效枫苓合剂口服给药对人体胃癌异种移植模型的药效试验结果见表1,腹腔给药结果见表2。
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2.2枫苓合剂VI服给药对人体肝癌异体移植OGY模型的药效枫苓合剂VI服剂量为25mL·kgI1时瘤重为(1.3-c-O.25)g,平均抑瘤率为48.30%;剂量为l2.5mL·kgI1时,瘤重为(1.46-c-O.31)g,平均抑瘤率为21.86%;剂量为6.25mL-kgI1时,瘤重为(1.65.-t-O.32)g,平均抑瘤率为23.98%。VI服CTX30nag·I1时,瘤重为(0.26-c-O.13)g,平均抑瘤率为87.9l%,阳性对照组的瘤重为(2.18-c-O.31)g。
2.3枫苓合剂对荷Lewis肺癌小鼠NK细胞活性的影响枫苓合剂VI服剂量为12.5mL·kgI1时,HTdR掺人为(3924±655)epm,而阴性对照组为(5473±895)cpm。
2.4枫苓合剂对昆明种小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响枫苓合剂VI服剂量为12.5mL·I1时,巨噬细胞吞噬百分数为(38±4.8)%,吞噬指数为(0.64-c-O.07);阳性对照组吞噬百分数和吞噬指数分别为(28±6)%,(0.47-c-O.07)。
2.5枫苓合剂与CTX合并用药对S180肉瘤的增效作用单用CTX15mL-kg时抑瘤率为45.16%;单用枫苓合剂25mL·kg时为60.97%;两者合用时则为71.29%。

3讨论
枫苓合剂按照SFDA有关治疗恶性肿瘤中药的药效学研究要求,进行了对动物移植性人体胃癌MKN和人体肝癌QCY的抑制作用,结果枫苓合剂VI服给药25mL·kgI1和腹腔给药l0mL·kg对胃癌MKN具有高的抑制作用,抑瘤率达80%。枫苓合剂VI服给药10mL-kg对人体肝癌QCY有中度的药效,符合抗癌中药祛邪作用的药效要求。
枫苓合剂对荷瘤动物免疫功能的影响及对正常动物一般状况的影响试验结果:对荷Lewis肺癌小鼠显示提高机体NK细胞的活力,表示在机体免疫功能受损的情况下枫苓合剂具有一定的提高免疫功能作用;对正常小鼠明显促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,从而起到了抗癌中药的扶正作用;与CTX合并用药显著提高对S180肉瘤的抑制率。根据药效学研究表明。枫苓合剂既有显著的祛邪作用又具有扶正和增效作用。

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