摘要：目的比较蟾酥注射液加化疗与单纯化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效、毒性反应及免疫功能的影响。方法将83例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组。治疗组化疗同时加用蟾酥注射液20 ml加5%葡萄糖液500 ml静脉滴注，1次/ d，连用8~10 d。对照组单纯化疗。化疗方案为NP方案，即诺维本（NVB）联合顺铂（DDP），28 d为1周期，连续两个周期。结果治疗组有效率51.06%，对照组有效率为41.67%，差异无显著性（P＜0.05）。结论蟾酥注射液配合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，可降低化疗对患者免疫功能的影响，改善患者的生活质量。

　　关键词：非小细胞肺癌；  化疗；  蟾酥注射液；  免疫功能

　　Clinical Study on Efficacy of Bufalin Injection Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer

　　Abstract：ObjectiveTo compare the therapeutic effect,adverse reaction and effect on immunity of chemotherapy combined Bufalin Injection with those of chemotherapy alone in the treatment of advanced non- small cell lung cancer(NSCLC).Methods83 cases of advanced NSCLC randomly divided into two groups.In the trial group ,NP plus bufalin 20 ml were given intravenously by dissolving in 500ml of glucose fluid,per day for 8~10day.While in the control group,only NP Chemotherapy was given.Navelbine(25 mg/m2,d 1,8) and platinum(DDP)(40~50 mg d~3) was chosen in the chemotherapy,28 days is a cycle, each patient received at least two cycles of treatment.ResultsThe effective rate in the trial group and the control group was 51.06% and 41.67% respectively ,without significant difference between the two groups(P＞0.05).But the rate of clinical effect,quality of life KPS grades ,and change immunity in  the trial group were all lower than those in the control  group(P＜0.05).ConclusionChemotherapy of NP combined with bufalin shows benefit in the treatment of advanced NSCLC,bufalin could decrease the influence on immunity,and improve the quality of life in patients with NSCLC.

　　Key words：Non-small cell lung cancer;  Chemotherapy,  Bufalin injection;  Immunity function
   
　　晚期非小细胞肺癌（NSCLC）包括不能手术的Ⅲb、Ⅳ期和术后、放疗后复发转移者。治疗大多采用以化疗为主的综合治疗方法，但疗效却不理想，自2003~200503，将住院的83例晚期NSCLC患者随机采用蟾酥注射液配合化疗和单用化疗药物治疗，并将其进行对照观察。结果如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  临床资料所选83例患者均为我院住院患者，均经病理学和细胞学确诊的晚期NSCLC患者。治疗组47例，男性32例，女性15例；年龄为19~74岁，中位年龄56岁；其中鳞癌23例，腺癌17例，腺鳞癌3例；初治者20例，复治者16例；Ⅲb期15例，Ⅳ期18例，术后复发者3例。所有病人KPS评分≥60分。对照组与治疗组临床情况相近，具有可比性。两组有可测量肿瘤的客观指标，治疗前血常规、肝功能均正常，预计生存期超过3个月。

　　1.2  治疗方法治疗组和对照组均给予用NP方案化疗，即诺维本（NVB）25 mg/m2第1，8天，顺铂（DDP）40~50 mg第1，2，3天，28 d为1个周期，连续两个周期以上，并给予使用格拉斯琼、地塞米松对症治疗。治疗组的病例化疗同时给予蟾酥注射液20 ml加5%葡萄液500 ml稀释后缓慢静脉滴注，1次/ d，连用8~10 d为1个疗程，每位患者使用2个疗程以上。

　　1.3  疗效判定标准按照WHO1981年统一评价标准，客观疗效分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、进展（PD）；毒性分为0~Ⅳ度［1］；根据KPS评分标准进行生活质量评分，凡治疗后计分增加10分或以上者为提高；减少10分者为减少；两者之间为稳定。治疗前后空腹抽取外周静脉血检测T淋巴细胞亚群作为免疫功能指标。

　　2  结果

　　2.1  疗效评价治疗组与对照组的疗效见表1。治疗组有效率（CR+PR）为51.06%，临床收益率（CR+PR+NC）为87.23%，进展率为12.77%；对照组有效率（CR+PR）为41.67%，临床收益率（CR+PR+NC）为66.67%，进展率为33.33%。两组有效率比较差异无显著性（χ2=0.39，P＞0.05）。两组临床收益率差异有显著性（χ2=3.39，P＜0.05）。

　2.2  生活质量治疗组生活质量KPS评分提高者25例，稳定者16例，下降者5例；对照组提高者12例，稳定者13例，下降者11例。治疗组提高率和下降率分别为53.19%和10.64%，对照组提高率和下降率分别为33.33%和30.56%，差异有显著性（χ2=4.61，P＜0.05）。

　　2.3  治疗组对照组83例病人疗效评价见表1。

　　表1  两组病人疗效评价（略）

　　2.3  免疫功能所有病例在治疗前后做了免疫功能检查，肘静脉抽血，1∶9的枸橼酸钠抗凝，用流式细胞仪（美国）检测，包括CD3、CD4、CD8及CD4/CD8。治疗组在治疗前后比较差异无显著性（P＞0.05）；对照组的各项指标在治疗后均下降（P＜0.05）。见表2。

　　表2  两组治疗前后T淋巴细胞及亚群的比较（略）

　　3  讨论

　　蟾酥注射液是中药蟾酥水溶性提取物，具有清热解毒、抗炎、增强免疫力、抗肿瘤及镇咳平喘等药理作用［2］。对肿瘤细胞有直接的杀伤作用，还具有增效减毒、提高生活质量及升高白细胞的作用。

　　3.1  提高化疗疗效 蟾酥在诱导肿瘤细胞凋亡的同时，对肿瘤细胞有直接的杀伤作用，其主要作用于S期细胞，触发凋亡信号的敏感性，促进细胞凋亡。在治疗组和对照中，其有效率分别为51.06%和41.67%，治疗组的有效率高于对照组。张丽皎等［3］的分析结果基本一致。蟾酥可提高化疗药的疗效，用量与疗效呈正相关；剂量越大、疗效越好；在条件允许的情况下，可加大蟾酥的用量和适当延长使用时间，以达到更好的临床疗效。

　　3.2  增强机体免疫力蟾酥注射液具有增效减毒的作用，可以提高机体的免疫功能。本组观察的83例患者中，治疗组的T淋巴细胞及亚群的检测中，CD3，CD4，CD8在治疗前后无明显变化，而对照组中治疗后的各项指标均较前明显下降，经过统计学处理后差异有显著性。同时其本身副作用小，使用安全可靠，对骨髓无抑制作用，可提升白细胞，提高机体对化疗的耐受力。

　　3.3  改善患者的生存质量治疗组与对照组相比，临床收益率分别为87.23%和66.67%。治疗组的患者经过治疗后体重增加，精神状态好转，说明蟾酥注射液可以改善机体的局部和全身症状，提高生活质量，延长生存期。总之，蟾酥注射液配合化疗治疗NSCLC是一种有效的安全的方法，值得临床推广。