【摘要】
目的 观察参芪扶正注射液对结肠癌术后化疗患者免疫功能的影响。方法 将116例结肠癌术后化疗患者随机分为三组，治疗组(化疗+参芪扶正注射液)40例；阳性对照组(化疗+胸腺五肽注射液)40例和对照组(单纯化疗)36例。对三组患者外周血血象(白细胞、血红蛋白、血小板)和T细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8)予以观察对比。结果 化疗前后，实验组T淋巴细胞免疫活性与阳性对照组无统计学差异(P>0.05),而明显高于对照组(P<0.05)。结论 参芪扶正注射液配合化疗治疗结肠癌术后的患者，能增强机体的免疫功能，减轻患者化疗毒性，是配合化疗的一种较理想的辅助药物。
【关键词】结肠癌；化疗；参芪扶正注射液；细胞免疫

化疗是恶性肿瘤综合治疗的主要手段之一，但化疗药物的非特异性细胞毒作用使肿瘤患者的免疫功能更加低下。如何解决化疗药物所致的细胞毒性和免疫功能低下是肿瘤临床化疗面临的一大难题。参芪扶正注射液为我国传统的扶正中药制剂，可益气固本，具有提高机体的免疫功能。本研究用参芪扶正注射液配合结肠癌术后化疗，观察其免疫调节作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2007年1月至2008年12月本科住院首诊初治结肠癌患者116例，术前均未放化疗，均行结肠癌根治术，均符合化疗要求，术后2周开始化疗，采用随机数字法，随机分为参芪扶正注射液加化疗组(实验组)、胸腺五肽注射液加化疗组(阳性对照组)和单纯化疗组(对照组)。实验组40例，年龄37~80岁，平均56.3岁。阳性对照组40例，年龄36~80岁，平均55.4岁。对照组36例，年龄37~79岁，平均55.6岁。三组患者年龄、手术方式、手术时间、病理类型与临床分期、术前KPS评分等方面比较差异无统计学意义。

1.2 研究方法 三组患者化疗均用FOLFOX4方案，奥沙利铂85~100 mg/m2，静脉滴注，1次/d；亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注，1次/d，2；5一氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2，静脉推注1次/d、2；5一氟尿嘧啶(5-FU)600 mg/m2，静脉滴注d1、2；亚叶酸钙每2周重复一次；化疗6个周期。对照组单用化疗药物，实验组自化疗之日起加用参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂生产)，250 ml/次，静滴，1次/d，连续7 d，下次化疗周期再继续使用；阳性对照组加用胸腺五肽注射液，10 mg/次，静滴，1次/d，连续7 d。

当患者化疗期间血象WBC<3.0×109/L或血小板<7.5×109/L时，应用粒细胞集落刺激因子(里亚金150 μg，i.h，1次/d)，至WBC>6.5×109/L或血小板>10×109/L。三组患者应用粒细胞集落刺激因子总量分别为：实验组3600 μg，阳性对照组3900 μg，单纯对照组6900μg。无因III度骨髓抑制而停止化疗者。

1.3 观察指标及检测方法 ①治疗前后查外周血常规;②治疗前后(从化疗开始第1天计算)每周末观察外周血成熟中性粒细胞绝对值，连续3周;③每周期化疗前后，采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8)，由北京BD公司提供单克隆抗体。

1.4 统计学方法 各数据均以(均数±标准差)(x±s)表示，采用t检验，P<0.05具有统计学意义。
2 结果
三组患者治疗前后血象变化见表1。治疗前三组患者WBC计数、血红蛋白和PLT均无显著性差异，化疗后WBC计数和PLT无统计学差异。但对照组血红蛋白明显低于实验组和阳性对照组，具有统计学差异(P<0.05)。
3 讨论

现代医学认为，肿瘤的发生发展及其疗效与机体免疫态密切相关，免疫力降低可导致肿瘤的发生与恶化[1]。近年来肿瘤学家提出“诱导缓解-扶正治疗-巩固治疗-扶正治疗”的治疗模式，即是希望在最大限度杀灭肿瘤细胞之后能修复患者的免疫功能，让机体正常或强化了的免疫细胞能杀灭残存的肿瘤细胞，从而达到治愈肿瘤的目的[2]。胸腺五肽是一种免疫增强剂，为免疫双向调节药物，具有诱导和促进淋巴细胞及其亚群分化、成熟和活化的功能，调节淋巴细胞的比例，使CD4+/CD8+趋于正常；能促使有丝分裂原激活后T淋巴细胞成熟，增加T细胞在各种抗原或有丝分裂原激活后淋巴因子的分泌，增加T细胞上淋巴因子受体的水平。
同时通过对T细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应。此外，胸腺五肽可能影响NK前体细胞的趋化，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。因此，胸腺五肽具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。既可以非特异性杀伤肿瘤细胞，又可以特异性杀伤肿瘤细胞；另一方面使患者因肿瘤及化疗药物引起低下的抗感染能力有所提高。

参芪扶正注射液是采用我国传统中药材党参、黄芪为主要原料精制而成的纯中药制剂，具有益气、扶正的功效。药理研究显示，黄芪、党参等补气药物能活化T细胞，增强巨噬细胞吞噬作用，提高机体免疫功能；还能调整机体细胞代谢，具有抗氧化作用，一定程度地抑制化疗药物的骨髓毒性反应[3，4]。此外，参芪注射剂对T细胞亚群CD4有促进增殖作用，从而提高T细胞免疫力。临床上常用于治疗各种免疫功能低下，如反复呼吸道感染、化放疗及术后、久病及大病初愈有阳虚症状者，与化疗合用有助于提高疗效、保护血象。改善气虚症状及生存质量。可提高机体免疫功能、增强体质以利身体恢复[5]。本试验中，应用参芪扶正注射液治疗后，实验组和阳性对照组CD4、CD8、CD4/CD8均有不同程度的提高，实验组和阳性对照组明显高于对照组(P<0.05)，而实验组和阳性对照组之问无统计学差异(P>0．05)，说明参芪扶正注射液具有提高机体的免疫功能。朱琨等[6~8]报道，参芪扶正注射液在联合化疗中可以减轻和防治化疗药物对肝、肾等脏器的损害，维护造血系统功能，改善肿瘤及化疗导致的机体消耗状态，提高患者的免疫功能，增强患者对化疗的耐受性。本研究中，三组患者化疗前后白细胞、血小板数改变无明显差异，可能由于应用粒细胞集落刺激因子所致，对照组粒细胞集落刺激因子的用量明显高于实验组和阳性对照组，亦说明参芪扶正注射液在刺激骨髓造血细胞，减轻化疗毒性方面有较好作用。

参芪扶正注射液因其扶正固本、补益正气的功效，配合化疗使用，可提高结肠癌患者免疫功能，减轻毒性，增强患者对化疗药物的耐受，改善其生活质量，是配合化疗的一种较理想的辅助药物。