关键词：膝骨性关节炎  奥泰灵胶囊  临床观察评价

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是指关节的症状和体征与关节软骨的完整性受损，软骨下骨板及关节边缘骨病变有关的一组异质性疾病，即关节软骨的退变和继发性骨质增生的一种慢性关节病^[1]。膝关节作为主要负重关节，故是骨关节炎中最易受累的关节之一。关节软骨保护剂是目前认为对骨关节炎更合理的治疗。奥泰灵胶囊（盐酸氨基葡萄糖）和维固力胶囊（硫酸氨基葡萄糖）是最常用的软骨保护剂，现将两药的临床应用观察报告如下：

1.1一般资料

患者均采用1995年美国风湿病学会诊断标准，根据患者的临床表现、体征和影像学等辅助检查诊断为膝OA^[2]。临床及放射学标准：①近1个月大多数时间有膝痛；②X线片示骨赘形成；③关节液检查符合骨性关节炎；④年龄≥40岁；⑤膝关节晨僵≤30 min；⑥有骨摩擦音。满足①、②或①、③、⑤、⑥或①、④、⑤、⑥者可诊断为膝OA。治疗组45例，男11例，女34例，年龄38~67岁，平均(56.8±4)岁，病程6个月～3年；根据Kellgren和Lawrence^[3]的放射学诊断标准分级，I级11例，II级27例，III级7例。对照组45例，男12例，女33例，年龄35~71岁，平均年龄(57.2±3)岁，病程3个月～3年； I级10例，II级28例，III级7例。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：符合上述诊断标准，且1个月内未行其他物理治疗或服用其他药物保守治疗者，关节功能分级为1～3级。排除标准：①关节间隙显著狭窄或关节强直者；②关节内有游离体或半月板损伤者；③膝关节骨折、肿瘤、类风湿、痛风、结核及化脓性感染者；④对盐酸氨基葡萄糖及硫酸氨基葡萄糖过敏者；⑤未按规定用药无法判断疗效者。

1.3治疗方法

治疗组采用口服盐酸氨基葡萄糖（商品名：奥泰灵胶囊，香港澳美制药厂）治疗，每次750 mg，每日2次；对照组口服硫酸氨基葡萄糖（商品名：维固力胶囊，爱尔兰罗达公司出品），每次500mg，每日3次；两组均在饭中或饭后服用，6周为1个疗程，4个月后重复1个疗程。治疗期间均禁止采用其他物理方法治疗或加服其他药物治疗。

1.4 观察项目

1.4.1临床观察指标为疗效观察指标总分，该总分根据关节压痛、平地行走痛、静息痛、晨起关节僵硬评分累加所得。其中平地行走痛评分和静息痛评分根据VAS疼痛评分，而关节压痛和晨起关节僵硬评分根据轻、中、重程度评分(分别为0,1, 2,3分)。治疗每疗程前后各查1次检查血尿常规、大便隐血、血沉(ESR)、肝肾功能、心电图等。

1.4.2记录病人在用药期间所发生的不良反应，详细填写其症状、发生时间、持续时间、严重程度、与药物相关性。安全性评价标准：1级:安全，无任何不良反应;2级:比较安全，有轻度不良反应，不需任何处理可继续治疗;3级:有安全性问题，有中等程度不良反应，做处理后可继续;4级:因不良反应中止本研究。

1.5疗效判定

采用的骨关节炎病情量化评分表作为主要的疗效评定工具。疗效观察指标总分根据关节压痛、平地行走痛、静息痛、晨起关节僵硬评分累加所得。评价标准定为：临床完全缓解—改善率大于等于90%；显效—改善率大于等于60%，小于90 %；有效—改善率大于等于30%，小于60%；无效—改善率小于30 %。改善率=(治疗前总分一治疗后总分)/治疗前总分×100 % 。总有效率= (完全缓解病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS13.0统计软件包进行分析。治疗前、后组内疗效评价采用t检验，P值<0.05为有统计学意义，组间疗效及不良反应发生率的比较用χ²检验。

2  结 果

2.1  治疗组44例患者完成2个疗程的治疗，对照组42例患者完成2个疗程的治疗。两组OA患者治疗后指标评分均较治疗前明显改善，经比较差异均有显著性意义(P<0.05)，而两组之间改善的情况相似，差异无显著性意义(P﹥0.05)，见表1。两组综合疗效评价见表2，由表中可见，两组综合疗效评价比较差异无显著性(P﹥0.05)。

表1 患者治疗前后评分比较

治疗前后比较(t检验)：*p<0.05

表2  两组患者疗效比较（例）

2.2  两组不良反应比较见表3。对照组1例因严重胃肠道反应而停药。两组用药前后血、尿常规，肝、肾功能检查均未发现异常。治疗组93.1%位于安全性1级，4.5%安全性2级，2.2%安全性3级，无安全性4级；对照组88%安全性1级，4.7%安全性2级，4.7%安全性3级，2.4%安全性4级。两组不良反应的例次和例数比较差异均有显著性意义(P<0.05)。

表3  两组不良反应比较

注：按例次统计不良反应率治疗组(5/45)11.1%，对照组(7/45)15.6%。按例数统计不良反应率治疗组(3/45)6.7%，对照组（5/45）11.1%。

3  讨 论

骨性关节炎是一种常见的风湿病，本病在中年以后多发，随着年龄的增加，发病人数呈升高趋势。国内的初步调查显示，骨性关节炎的总患病率约为15%，40岁人群的患病率为10%～17%，60岁以上则达50%，而在75岁以上人群中，80%患有骨性关节炎；该病的最终致残率为53%^[2]。本病的病理基础为各种原因引起的关节软骨蛋白合成异常而导致关节退行性变化。目前尚无根治方法，治疗目的为减轻疼痛、缓解症状、保护关节功能。根据国际风湿病协会(International League Against Rheumatism, ILAR)和世界卫生组织(WHO)的倡议,目前治疗OA的药物分为非特异性药物和特异性药物两大类。非特异性药物主要包括口服非阿片类止痛药(对乙酰氨基酚、中枢镇痛药)、非甾体抗炎药和关节腔内注射糖皮质激素等^[4]。特异性药物是最近10年左右开发用于治疗OA的药物，这类药物可阻止或减慢OA的病理过程，抑制引起组织损伤和关节软骨退行性变的相关因子。慢作用药包括氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因和关节腔内注射透明质酸等。氨基葡萄糖是一种具有生理活性的物质，它可以刺激软骨细胞产生正常多聚体结构的蛋白多糖，为合成关节内蛋白多糖的必需物质；氨基葡萄糖还可以抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2，并且可以防止损伤细胞的超氧化物自由基产生^[5]。

我国现已上市的氨基葡萄糖类药物有硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖两种。Reginster等^[6]对使用硫酸氨基葡萄糖治疗3年的病人进行长期随访，发现病人在治疗结束5年之后，与骨关节炎相关的手术发生率明显减少，膝关节结构破坏明显缓解，膝关节骨关节炎症状明显改善，生活质量提高。国内邱贵兴^[7]等研究结果显示盐酸/硫酸氨基葡萄糖的治疗前后Lequesne指数总评分分别下降了3.4 ±1.9(P<0.05)和3.4 ±1.8(P<0.05)，症状改善分别为91.4%(64/70)和90.0%(63/70)，两组间差异无统计学意义（P>0.05）；试验组和对照组的不良反应发生率分别为4.2%(3/71)和7.0%(5/71)，主要表现为轻中度胃部不适和便秘。

本研究结果显示，两药均能有效地减轻骨性关节炎引致的休息痛、关节压痛、关节行走痛、晨僵等症征，改善关节活动情况，使患者生活质量明显改善。综合疗效结果显示,治疗组与对照组的临床总有效率分别为97.7%和93.3%。两组比较对各主要症征的疗效及临床综合疗效的有效率差异均无统计学意义(P>0.05)；表明两药疗效相当，均为治疗骨性关节炎的有效药物。安全性评价结果表明，试验组与对照组的不良应发生率分别为6.7% 和11.1% ,差异有统计学意义(P<0.05)。奥泰灵胶囊（盐酸氨基葡萄糖）治疗骨性关节炎疗效确切，不良反应少；患者耐受性好，服用方便，为安全有效的治疗骨性关节炎药物，值得临床推广使用。

参考文献：

[1] 冮相保,高李侠.盐酸氨基葡萄糖治疗膝退行性骨性关节炎的临床观察[J].中国修复重建外科杂志,2008,22(1):29～31.

[2] 中华医学会风湿病学分会.骨关节炎诊治指南[J].中华风湿病学杂志, 2003, 7(11): 702.

[3] Adams ME. An analysis of clininal studies of the use of crosslinked hyaluronan in the treatment of osteoarthritis[J].Rheumot, 1999, 20(8): 39～45.

[4] Brief AA,Maurer SG,Di Cesare PE.Use of gulcosamine and chon-droitin sulfate in the management of osteoarthritis[J].J Am Acad Or-thop Surg,2001,9(2):71～78.

[5] 杨南萍等.国产盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎临床观察[J].华西医学,2004,19 (4):544～545.

[6] Reginster JY. 5-years follow-up of patients previously receiving a 3-year treatment course of glucosamine sulfate. Presented in EULAR, 2003

[7] 邱贵兴等.盐酸/硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的平行对照临床研究[J].中华医学杂志，2005，85(43):3067.