繁体中文
设为首页
加入收藏
当前位置:药品说明书与价格首页 >> 肝病 >> 乙肝 >> 研究进展 >> 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察

2010-08-03 22:33:49  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:66  文字大小:【】【】【
简介: 【摘要】 目的: 观察拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)联合应用和单用ADV治疗LAM耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性. 方法: 拉米夫定耐药(LAMR)HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者84例,随机等分为A ...

 【摘要】 
目的: 观察拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)联合应用和单用ADV治疗LAM耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性. 方法: 拉米夫定耐药(LAMR)HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者84例,随机等分为A,B两组,每组42例,分别以ADV与LAM联合与单独用ADV进行治疗. LAMR HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者62例,随机等分为C,D两组,每组31例,分别以ADV与LAM联合与单独用ADV进行治疗. 观察治疗12, 24, 36, 48 wk时的ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg的阴转率及血清学转换率、治疗过程中的不良反应. 结果: 治疗结束时,ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率及血清转率,A,B两组间差异有统计学意义(P<0.05),A组均优于B组;C, D两组虽然治疗后ALT复常率和HBV DNA转阴率较高,但组间差异无统计学意义. 结论: ADV联合LAM及ADV单药治疗LAM耐药慢乙肝患者均有较好的疗效. 虽然HBeAg阴性患者使用ADV单药与联合用药的疗效差别无统计学意义,但联合用药可减少病毒突破及生化反弹,减少耐药性的发生,其安全性良好.

【关键词】  阿德福韦酯;拉米夫定;肝炎,乙型,慢性;药物疗法,联合;抗药性


        引言

      我国有慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者约3 000万人,预测15%~40%最终发展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌. 研究表明HBV DNA持续高hbv_dna水平是乙肝疾病进展的主要根源[1-2]. 抗病毒治疗可延缓疾病发展己成为共识,拉米夫定(LAM)在抑制病毒、控制病情、改善预后等方面效果明确,但病毒对拉米夫定耐药后可引起肝病进展,甚至肝衰竭[3],因此已成为治疗的严重问题. 本文比较了LAM加用阿德福韦酯(ADV)或换用ADV治疗LAM耐药患者的疗效和安全性,以寻求对LAM耐药患者更理想的治疗方法.

    1对象和方法

    1.1对象200510/200610在我院住院治疗及门诊治疗的慢性乙型肝炎患者146例,所有患者均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准[1]. 年龄16~62岁,且LAM治疗超过6 mo,LAM治疗后HBV DNA由阴转阳,或大于2 log10 Copies/mL,伴ALT再次升高,YMDD(酪氨酸蛋氨酸天门冬氨酸天门冬氨酸)变异检测阳性(天根生化科技有限公司试剂);但排除近3 mo内用过胸腺肽α1、苦参素、干扰素等,抗 HAVIgM、抗HCV、抗 HDV、抗HEVIgM阳性,自身免疫性肝炎、肝硬化、肝细胞癌、脂肪肝、肾功能异常及其他疾病或酗酒,中断服药. 拉米夫定100 mg/片,阿德福韦酯10 mg/片. 试剂:用于检测YMDD变异的试剂MJ ResearchV2.0,购自美国MJ Remrch有限公司.

    1.2方法

    1.2.1治疗方案和随访观察将入选病例146例分为HBeAg阳性组(84例)和HBeAg阴性组(62例). HBeAg阳性组随机等分为A,B两组,每组42例;HBeAg阴性组随机等分为C,D两组,每组31例;A组和C组继续予LAM 100 mg/d,同时予ADV 10 mg/d,口服;B组和D组停用LAM,换用ADV 10 mg/d治疗48 wk.

      所有病例分别在基线,第12,24,36,48 wk末进行随访,包括不良反应、查体、HBV DNA定量、HBeAg/抗HBe检测、肝功能、肾功能、血常规、尿常规等. HBV DNA定量和HBeAg/抗HBe检测由第四军医大学基因研究所完成;PCR产物由上海申工公司测序. HBV DNA定量最低检测下限为1×103 Copies/mL;HBeAg/抗HBe检测采用Abbott酶联免疫吸附方法,肝功能、肾功能、血常规、尿常规由本院检验科按常规操作检测.

    1.2.2疗效评价及安全性疗效评价主要指标有HBV DNA转阴率、ALT复常率和HBeAg转阴率. 安全性评价指标为整个治疗过程中的不良反应发生.

    统计学处理:对计数资料组间率(或构成比)的比较采用卡方检验,对计量资料组间均数的比较采用t检验.

    2结果

    2.1患者基线资料比较患者基线资料相当(表1). A,B两组在年龄、体质量、ALT、HBVDNA含量及性别构成均未见统计学差异(P>0.05);C,D两组基线资料亦均未见统计学差异(P>0.05). 组间具有可比性.  表1患者基线资料比较

    2.2ALT复常率患者ALT复常率见表2. 治疗满12 wk时,HBeAg阴性患者A组复常率高于B组,差别有统计学意义(P=0.040);较基线ALT轻度升高者在A组有2例、B组有6例. B组有3例患者出现ALT升高超过基线正常值5倍,但无临床症状加重. HBeAg阴性患者12 wk时,ALT复常率C组和D组间差别无统计学意义(P=0.799). 以后A,B,C,D各组随疗程延长,ALT复常率趋增,但组间比较均无统计学意义(P>0.05). 表2各组ALT复常率

    2.3HBV DNA转阴情况HBV DNA转阴情况见表3. 从12 wk始不同治疗阶段A组较B组HBV DNA转阴率的差别均有统计学意义:12 wk(P=0.016),24 wk(P=0.008),36 wk(P=0.04),48 wk(P=0.005);而C,D随着疗程延长各组阴转率增加,但组间比较均无统计学差异. 48 wk时,在A,B两组分别出现1例,6例病毒反弹,经测序B组1例存在N236T位点变异. 表3各组HBV DNA转阴情况[

    2.4A,B 两组HBeAg/抗HBe血清学变化A,  B两组血清HBeAg转阴率和血清学转换率结果表明,不同治疗阶段,A, B两组比较均有统计学意义,A组高于B组(表4).

    2.5安全性分析两组治疗过程中,A组有1例出现恶心腹胀,B组1例出现头痛、恶心,但无因不良反应停止治疗,检验两组均未出现血肌酐异常者. 表4A,B两组血清HBeAg/抗HBe变化

    3讨论

    本文结果显示:A,B,C,D各组治疗48wk时,患者ALT的复常率分别为76%,57%,90%,87%;HBV DNA阴转率分别为80%,55%,87%,84%;A,B两组HBeAg阴转率分别为16.7%,2.3%,均提示对LAM耐药患者无论联合用药还是单用ADV均有很好的疗效,随病程延长,疗效提高. 在HBeAg阳性患者中,两组在ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率及血清转换率,A组均优于B组,此结果与国外文献报道一致[2-3].

    在治疗效12 wk后,B组中3例(12.6%)出现ALT升高,超过基线5倍正常值. 因此单用ADV不能排除有ALT复升及肝病发作的危险,国外曾有类似报道[4].  由于ADV治疗LAMR慢乙肝患者可以使乙肝病毒的耐药变异株得到抑制,但对野毒株作用较弱,因此,野毒株已成为慢乙肝患者体内的优势株. 本文研究结果显示:治疗48 wk后B组6例(14%),A组1例(2.3%)出现病毒学突破,可能与单用ADV能抑制LAM耐药突变株复制,而联合用药即可抑制LAM耐药突变株复制,又对野毒株有较好的疗效有关. 在B组的6例中有1例出现N236T位点变异,A组未发现与耐药有关的基因突变,联合用药可能会减少突变.

    ADV的肾脏病变是值得关注的问题. 本文对各组肾脏病情的观察说明ADV10 mg/d治疗48 wk,不管联合用药还是单用药治疗均未发现血肌酐升高,在其他安全性方面,也未见不良反应发生.

    总之,ADV单药及ADV与LAM联合应用均有较好的疗效;HBeAg阴性患者使用ADV单药与ADV和LAM联合用药之间差别无统计学意义,但对HBeAg阳性者,联合用药可减少病毒学突破及ALT的反弹,减少耐药的发生,其安全性良好. 至于长期联合治疗是否会出现多重耐药,有待进一步观察.

责任编辑:admin


相关文章
Kivexa(Epivir 拉米夫定,3TC,Ziagen)
阿法链道酶雾化吸入剂-治疗肺囊性纤维化的新剂
FOLFIRI治疗转移性大肠癌37例临床研究
替莫唑胺缓释剂胶质瘤间质内化疗的实验研究
DUOVIR-N(拉米夫定/齐多夫定片)
卡贝茲(拉米夫定/齐多夫定片)|COMBIVIR(LAMIVUDINE/ZIDOVUDINE)
阿德福韦酯(贺维力)可供慢性乙肝长期治疗一线选择的抗病毒药物
阿德福韦酯治疗乙肝的临床疗效研究
拉米夫定优化治疗慢性乙型肝炎共识
众多阿德福韦酯产品,你选择哪一种?
欧宁联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
 

最新文章

更多

· 久乐治疗慢性乙型肝炎近...
· 替诺福韦酯具有强效的抗...
· 百赛诺适用于治疗慢性乙...
· 大黄蛰虫丸联合阿德福韦...
· 叶下珠片联合阿德福韦酯...
· 阿德福韦酯联合复方鳖甲...
· 阿德福韦酯联合苦参素胶...
· 阿德福韦酯治疗乙肝的临...
· 服用代丁(阿德福韦酯片)...
· 肝泰舒胶囊对硫代乙酰胺...

推荐文章

更多

· 久乐治疗慢性乙型肝炎近...
· 替诺福韦酯具有强效的抗...
· 百赛诺适用于治疗慢性乙...
· 大黄蛰虫丸联合阿德福韦...
· 叶下珠片联合阿德福韦酯...
· 阿德福韦酯联合复方鳖甲...
· 阿德福韦酯联合苦参素胶...
· 阿德福韦酯治疗乙肝的临...
· 服用代丁(阿德福韦酯片)...
· 肝泰舒胶囊对硫代乙酰胺...

热点文章

更多