【摘要】 【关键词】 阿德福韦 肝炎 乙型 肝硬化 治疗结果
LIANG Yanli,MEI Chunjin,LIU Chengyong,et al. (The Infectious Disease Hospital of Xuzhou,Jiangsu 221004 China) 【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of adefovir dipivoxil (ADV) in the treatment of symptomatic hepatitis B cirrhosis.Mechods Patients who met the criteria were randomized into adefovir dipivoxil group or control group.Both groups received ordinary liver protection drugs while patients in ADV group took additional 10 mg of ADV once a day during 6 monthes.Some laboratory examinations such as ALT,AST,HBVDNA and Child Pugh score were observed at the begining and the end of the test respectively.Results At the end of the test,the average levels for the ADV group were as the follows:TBIL 35.2±15.1,ALB 34.6±7.1,ALT 49.2±20.6,AST56.2±23.6,PTA 46.2±9.8,ChildPugh score 5.9±1.7;the control group:TBIL 59.2±22.5,ALB 31.2±5.9,ALT 88.4±31.6,AST 84.7±27.9,PTA 38.1±8.1,ChildPugh score 8.2±2.1,The results between the control group and experiment group had significant differences(P<0.01).The clearance rates of HBV DNA in ADV group were 52.38%(22/24)and in control group were 16.67%(6/26),which had significant differences(P<0.01).The clearance rates of HBeAg in ADV group were 11.9%(5/42)and in control group were 8.33%(3/36),which had no significant differences(P>0.05).This might have something to do with the shorter test period.There was one case of the HBeAg to HBeAb seraconversion in the ADV group while none in the control group.Conclusion In the study,treatment with 10 mg adefovir dipivoxil daily significantly reduced serum HBV DNA levels,normalized alanine aminotransferase levels and delayed the course of disease.The patients tolerated well and no adverse effects were observed. 【Key words】 Adefovir dipivoxil; Hepatitis B; Liver cirrhosis; Treatment outcome 乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是重要的全球性公共卫生问题。肝硬化和肝细胞肝癌是其两大并发症,每年导致50多万人死亡[1~2]。活动性肝硬化体内病毒的复制,能加重肝细胞的坏死和炎症,加速肝功能衰竭的进展。阿德福韦是新型核苷类抗乙型肝炎病毒药物,有人也提出阿德福韦可能还具有免疫调节作用[3]。国内外研究表明,阿德福韦对HBV有较好的抑制作用[4~6]。为了解阿德福韦对活动性乙型肝炎肝硬化的疗效,我们采用阿德福韦治疗活动性乙型肝硬化,对其疗效进行了观察,报告如下。 1 资料与方法 1.1 资料 所有病例均为2005年1月~2006年12月在我科住院的活动性乙型肝炎肝硬化患者,共78例,男50例,女28例,平均年龄37岁。诊断符合2000年全国病毒性肝炎防治方案中肝硬化诊断标准[7]。患者HBV DNA均阳性,ALT反复升高,低蛋白血症,脾功能亢进和不同程度的腹水,部分患者血胆红素大于正常值的5倍。排除Ⅱ期以上的肝性脑病、肝肾综合征、消化道出血等严重并发症的病人。同时排除合并其他病毒感染及酒精性肝硬化。按ChildPugh分级:A级25例,B级42例,C级11例,分别入组治疗组和对照组。2组患者在年龄、性别、病情及ChildPugh分级等经统计学比较均有可比性。 1.2 方法 2组均采用甘草酸二胺、促肝细胞生长素、苦黄注射液、人体白蛋白及水飞蓟宾等,并根据病情给予利尿和预防感染的治疗。治疗组加用阿德福韦10 mg(英国葛兰素史克公司生产),每日1次口服,治疗6个月后观察。 1.3 观察指标 肝、肾功能用SYSMAX CHEMIX180全自动生化分析仪测定;凝血酶原时间(PT)检测采用普利生血凝分析仪,试剂上海太阳公司提供;HBV标志物用ELISA法测定;HBVDNA定量检测采用德国罗氏公司Lighter Cycler荧光PCR定量仪,试剂由深圳匹基生物工程公司提供。 1.4 统计学方法 采用t检验和χ2检验。 2 结果 2.1 2组患者治疗6个月后肝功能、凝血功能和ChildPugh的比较 见表1。表1 2组患者治疗前后肝功能、凝血功能及ChildPugh评分的比较(略)注:与对照组治疗后比较,t值分别为5.6、6.58、4.89、3.94、5.35,**P值均小于0.01,t=2.28,△P<0.05。2.2 2组患者治疗后HBV HNA及HBeAg阴转率的比较 见表2。表2 2组患者治疗后HBV DNA及HBeAg阴转率的比较 (略)注:**与对照组治疗后比较,χ2=10.74,P<0.01。 治疗组中有1例发生HBeAg/HBeAb的血清学转换,而对照组患者无血清学转换。 2.3 药物的不良反应 观察过程中未发现阿德福韦的相关不良事件发生。 3 讨论 据资料报道:我国慢性乙型肝炎患者约3 000万,其中有10%~20%发展为肝硬化,而活动性肝硬化大多会死于肝功能衰竭或合并肝细胞癌。患者体内复制活跃的HBV,能加重肝细胞的坏死和炎症,甚至导致慢性重型肝炎的发生[8]活动性肝硬化患者体内病毒的复制,能加重肝细胞的坏死和炎症,而肝硬化患者本身肝细胞储备功能就低下,因此,极易导致慢性重型肝炎的发生。故我们对活动性肝硬化患者,在护肝的基础上,加用有效的药物抑制HBV复制,减少血液和肝脏内病毒载量,从而减少肝细胞表面的靶抗原,减轻免疫反映对肝细胞的攻击,进而减轻肝脏炎症坏死,改善肝纤维化并延缓疾病进程,提高生存质量,无疑是一种有效的治疗措施。 阿德福韦是继拉米夫定后另一类新的用于治疗慢性乙型肝炎的口服核苷类制剂。口服后迅速水解,竞争抑制HBV逆转录酶,从而能抑制HBV DNA的复制,使HBV DNA滴度迅速降低,阿德福韦还可以诱导内生性干扰素α,增加自然杀伤细胞(NK)的活性和刺激机体的免疫反应,因此有较强的抗HBV作用[9]。国内外资料研究表明:阿德福韦长期服用具有较好的安全性和耐受性,对HBV野毒株,具有显著的改善肝功能,降低HBV DNA水平,提高HBeAg的血清学转化、肝脏组织学改善的疗效[1011],不受HBV基因型、HBeAg情况和种族的影响[12],并且长期服药,耐药比例较低,HBV野毒株的患者服药144周耐药变异率为5.9%[13],因此可减少肝硬化患者服用核苷类药物变异后的风险。我们在护肝、利尿、支持等综合治疗活动性乙型肝炎肝硬化的基础上,加用阿德福韦(葛兰素史克天津有限公司生产)治疗42例,通过6个月的观察,结果表明:治疗组较对照组更有效地改善肝功能的各项指标,降低PT,升高PTA降低体内HBV DNA的复制水平,改善ChildPubh评分。说明阿德福韦能有效地抑制病毒复制,减轻肝脏炎症变化,改善肝功能及凝血功能,从而稳定病情,阻断病情进展,进而可延长患者生存期限,改善生存质量。且患者用药过程中,耐受性良好,未发现不良反应。故可将阿德福韦用于乙肝后肝炎肝硬化的抗病毒治疗。 |
阿德福韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化临床观察简介:
【摘要】 目的 观察阿德福韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法 选择活动性乙型肝炎肝硬化78例,在综合治疗的基础上,加服阿德福韦10 mg,每日一次作为治疗组42例,仅采用护肝、支持等综合 ... 责任编辑:admin |
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