当前位置：药品说明书与价格首页 >> 肝病 >> 肝硬化 >> 研究进展 >> 阿德福韦酯联合干扰素α2a治疗乙型肝炎病毒临床观察

阿德福韦酯联合干扰素α2a治疗乙型肝炎病毒临床观察

2010-08-03 22:44:12 作者：新特药房来源：中国新特药网天津分站浏览次数：50 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】　　目的了解阿德福韦酯联合干扰素α2a抗乙型肝炎病毒的治疗效果。方法选择52例慢性乙型肝炎患者(联合治疗组)，口服阿德福韦酯10mg/d，疗程12个月，同时肌注干扰素α2a500万u/d，连用20天 ...

【摘要】　　
目的了解阿德福韦酯联合干扰素α2a抗乙型肝炎病毒的治疗效果。方法选择52例慢性乙型肝炎患者(联合治疗组)，口服阿德福韦酯10mg/d，疗程12个月，同时肌注干扰素α2a500万u/d，连用20天后改为隔日肌注1次，疗程6个月。25例乙型肝炎患者单服阿德福韦酯；26例乙型肝炎患者单用干扰素α2a，疗程、用法、用量同联合治疗组。乙型肝炎病毒标志采用酶联免疫吸附法检测，HBV DNA采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测。结果联合治疗组HBV DNA、HBeAg、HBsAg、ALT阴转率均高于单用阿德福韦酯或干扰素α2a(P<0.05或0.01)。结论阿德福韦酯联合干扰素α2a抗乙型肝炎病毒优于单一用药。

【关键词】肝炎病毒乙型/治疗阿德福韦酯干扰素α2a 药物疗法联合

　　慢性乙型肝炎治疗的关键是抗病毒治疗，阿德福韦酯在慢性乙型肝炎中的疗效已得到多项试验证实，可使患者获得病毒学、肝脏生化功能的改善［1～6］。干扰素α2a也是目前国内外公认的抗乙型肝炎病毒的药物，但单用一种抗乙型肝炎病毒药物疗效不理想。本组采用阿德福韦酯和干扰素α2a两种联合应用治疗慢性乙型肝炎以了解其能否提高抗病毒疗效。现总结如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料全部病例均为本院门诊患者，慢性乙型肝炎诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准。联合治疗组52例，其中男30例，女22例，年龄22～55岁；阿德福韦酯组25例，其中男15例，女10例，年龄23～49岁，干扰素α2a组26例，其中男15例，女11例，年龄23～52岁。所有患者HBsAg、HBeAg、抗-HBC治疗前都是阳性；同时HBV DNA定量在1.0×105拷贝/ml以上。丙氨酸氨基转移酶(ALT)＞120IU/L，总胆红素＜34.2μmol/L，白细胞＞4×109/L，血小板＞70×109/L。所有病例无孕妇、哺乳妇女、合并失代偿期肝硬化、严重心肾疾病者及精神病者。

　　1.2 治疗方法阿德福韦酯组，疗程12个月，每日口服阿德福韦酯10mg。干扰素α2a组，每日肌肉注射500万u，连续20天后改为隔日1次，每次500万u，疗程为6个月。联合治疗组，阿德福韦酯加干扰素α2a，剂量、用法、疗程同上。各组可同时加用葡醛内酯片、复方丹参片等护肝药物。

　　1.3 检查方法乙型肝炎病毒标志测定采用酶联免疫吸附法，HBV DNA采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)测定。

　　1.4 疗效标准血清HBV DNA阴转，浓度＜1.0×103拷贝/ml；HBeAg阴转，ALT转正常。

　　1.5 观察项目三组在治疗前，治疗后1个月、3个月、6个月、12个月各复查1次肝功能、乙型肝炎病毒标志、HBV DNA、血常规，同时注意药物不良反应。

　　1.6 统计学处理计数资料用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 三组疗程完成后乙型肝炎病毒标志物变化情况见表1。表1 各组患者治疗后血清HBV DNA、 HBeAg、HBsAg标志物变化

　　2.1.1 HBV DNA阴转率联合治疗组HBV DNA阴转率明显高于阿德福韦酯组和干扰素α2a组（χ2分别为11.27、6.25，P＜0.01或0.05）。联合治疗组和阿德福韦酯组差异无显著性（χ2＝3.67，P＞0.05），见表1。

　　2.1.2 HBeAg阴转率联合治疗组HBeAg阴转率明显高于干扰素组和阿德福韦酯组（χ2分别为8.51、30.80，P均＜0.01）；干扰素α2a组高于阿德福韦酯组（χ2＝7.16，P＜0.01），见表1。

　　2.1.3 HBsAg转阴率联合治疗组HBsAg阴转率比干扰素α2a组和阿德福韦酯组稍高，但差异无显著性（χ2分别为1.77、3.20，P＞0.05）；干扰素α2a组和阿德福韦酯组相比差异亦无显著性（χ2＝0.31，P＞0.05），见表1。

　　2.2 三组各阶段HBV DNA及HBeAg阴转情况见表2。表2 各组患者治疗各阶段HBV DNA及HBeAg的变化情况各组以第6个月HBV DNA阴转率达高峰，12个月时由于部分病例出现“反跳”，阴转率有所下降。

　　2.3 三组疗程结束后血清ALT正常率联合治疗组47例（90.29％）＞阿德福韦酯14例（56.00％）＞干扰素α2a组13例（50.00％），联合治疗组明显优于干扰素α2a组和阿德福韦酯组（χ2分别为12.13、15.93，P均＜0.001）；干扰素α2a组与阿德福韦酯组差异无显著性（χ2＝0.18，P＞0.05）。

　　2.4 不良反应联合治疗组和干扰素α2a组在治疗初期1周内发热发生率分别为73.03％(38/52)和76.92％(20/26)，两组乏力、头痛、关节肌肉酸痛发生率分别为48.08％(25/52)和50.00％(13/26)，差异无显著性（χ2分别为0.13、0.03，P均＞0.05）。这两组患者少数有白细胞、血小板一过性下降，经过对症处理后可继续治疗。阿德福韦酯组未发现明显不良反应。

　　3 讨论

　　如何联合用药提高抗HBV的疗效，是国内外肝病专家关注的热点；我们采用阿德福韦酯联合干扰素α2a抗HBV，是基于不同的抗HBV药物有不同的作用靶位，通过不同的作用靶位，可以抑制HBV复制和表达，干扰素的作用靶位是在RNA水平，既可抑制HBV DNA复制，也可抑制病毒蛋白表达。而核苷类似物（阿德福韦酯）的作用靶位是抑制HBV DNA多聚酶，主要使HBV DNA的复制受到抑制。阿德福韦酯可使HBV的复制持续得到抑制，从而使体内cccDNA库耗竭，并通过增强机体免疫应答和促进衰老肝细胞的凋亡，使肝细胞内的cccDNA得以清除,进而达到抗病毒疗效［7,8］。我们利用阿德福韦酯和干扰素α2a两种药物作用不同的靶位，同时抑制病毒复制及抑制病毒蛋白表达，提高抗乙型肝炎病毒的治疗效果。

　　本临床资料结果显示：联合用药组和阿德福韦酯HBV DNA阴转率均高于干扰素组（P＜0.01或0.05）；联合治疗组和干扰素组HBeAg阴转率均高于阿德福韦酯组（P＜均0.001），联合治疗组疗程结束后血清ALT复常率明显优于干扰素组和阿德福韦酯组。本研究结果进一步证实，阿德福韦酯联合干扰素α2a抗HBV明显优于单用干扰素或阿德福韦酯。如果在阿德福韦酯治疗的后期加用干扰素治疗，此时虽然HBV DNA处于低滴度水平，但是患者往往处于抗病毒的耐受期，难以提高HBeAg的阴转率。