一项研究表明，二肽基肽酶（DPP）-Ⅳ抑制剂西格列汀在安慰剂或亚水平血管紧张素转换酶（ACE）抑制时可降低血压，当ACE被最大抑制时，西格列汀可活化交感神经系统以对抗低血压。该研究提供了DPP-Ⅳ抑制与ACE抑制的交互血流动力学作用的首个证据。

DPP-Ⅳ抑制剂可通过抑制肠促胰岛素降解而改善2型糖尿病患者的糖稳态，还可阻碍缩血管神经肽Y的分解，并可在ACE受抑制时对P物质产生同样作用。为了明确DPP-Ⅳ的抑制能否增强ACE急性抑制时的血压反应，研究者将伴有代谢综合征的受试者在接受西格列汀（100 mg/d治疗5天，安慰剂治疗5天）治疗后随机分配给予依那普利0 mg（n=9）、5 mg（n=8）或10 mg（n=7）治疗。

结果显示，西格列汀可显著降低血清DPP-Ⅳ活性和空腹血糖水平。依那普利呈剂量依赖性降低ACE活性。在0 mg依那普利应用期间，西格列汀使血压降低（P=0.02），5 mg应用时则增大了降压反应（P=0.05）。与之相反，应用10 mg依那普利时西格列汀减弱了降压反应（P=0.02）。应用西格列汀时，10 mg依那普利显著升高了心率和血浆去甲肾上腺素浓度，安慰剂应用时则无此效应。应用西格列汀或安慰剂时，0 mg和5 mg依那普利均对心率和去甲肾上腺素无任何影响。西格列汀增强了依那普利对肾血流量的剂量依赖性影响。