【摘要】 
目的 观察甲地孕酮（MA）对晚期恶性肿瘤患者生活质量的改善作用。方法 将84例晚期恶性肿瘤患者随机分为治疗组44例（MA加支持治疗）和对照组40例（单纯支持治疗），观察两组食欲、体重、疼痛、KPS评分的变化。结果 治疗组食欲改善32例（72.7%），体重增加28例（63.6%），疼痛减轻29例（65.9%），KPS评分增加26例（59.1%）；对照组食欲改善11例（27.5%）,体重增加8例（20%）,疼痛减轻6例（15%），KPS 评分增加8例（20%）,两组间比较差异有显著性（P<0.05）。未见明显毒副反应。结论 MA能显著改善晚期恶性肿瘤患者生活质量及恶病质,并具有一定的抗癌痛作用,是晚期恶性肿瘤患者有效的辅助治疗药物。

【关键词】  甲地孕酮; 晚期恶性肿瘤; 生活质量; 生存期

    【Abstract】  Objective  To investigate the effect of megestrolacetate （MA） in improving the quality of life in patients with advanced malignant neoplasms.Methods  Eighty-four patients with advanced malignant neoplasms were randomized into the treatment group （44 patients） treated with MA plus supportive care  and control group （40 patients） treated with supportive care only. The changes of appetite，weight，pain and KPS were observed in each group.Results  In the treatment group，32 cases （72.7%） got appetite improving，28cases （63.6%） gained weight，29cases （65.9%） got pain relief and 26 cases （59.1%） got KPS score increasing; In the control group，11 cases （27.5%） got appetite improving，8 cases （20%） gained weight，6 cases （15%） got pain relief and 8 cases （20%） got KPS score increasing. The differences in two groups were significant （P<0. 05）. There was no obvious toxicity.Conclusion  Megestrolacetate can improve the quality of life and dyscrasia of patients with advanced malignant neoplasms，at the same time can relieve cancer pain. Megestrolacetate is an effective drug in adjuvant therapy for patients with advanced malignant neoplasm.

    【Key words】  Megestrolacetate; advanced malignant neoplasm; quality of life; life span

    随着社会发展，恶性肿瘤发病率不断提高，由于大多数肿瘤不能早期诊断、早期治疗，很多恶性肿瘤就诊时已到晚期,失去手术根治机会。而现今,由于医学模式由生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变以及肿瘤药物和新技术的不断开发、研制，肿瘤患者的生存时间不断延长，对晚期恶性肿瘤的治疗，主要目的是改善患者的生活质量，延长患者生命。甲地孕酮（艾诺克）作为一种具有蛋白同化作用的孕激素［1］，除对激素敏感肿瘤细胞具有抑制作用外，临床上可以改善患者厌食、体重下降，提高生活质量，延长生存期［2～3］。本文就甲地孕酮治疗晚期肿瘤在改善食欲、增加体重、减轻疼痛、提高生活质量等方面进行探讨。

    1  资料与方法

    1.1  病例选择  观察对象为我院自2004年5月-2008年3月收治84例晚期恶性肿瘤患者，全部病例均经病理和（或） 细胞学确诊，并均有影像学诊断资料证实,患者有不同程度的复发和（或）远处转移,临床分期为Ⅳ期,全部病例随机分为治疗组44例和对照组40例。治疗组男31例，女13例，年龄45～78岁，中位年龄62.4岁；其中肺癌21例，乳腺癌8例，大肠癌6例，肝癌5例，胃癌3例，食管癌1例；KPS平均分值45.8分。对照组男28例，女12例，年龄41～76岁，中位年龄61岁；其中肺癌18例，乳腺癌8例，大肠癌8例，肝癌4例，食管癌2例；KPS平均值48.6分。两组在年龄、性别、肿瘤分布、KPS评分方面经统计学处理差异无显著性（P＞0.05）。 入选需符合以下标准: （1） KPS 评分< 60分,预计生存期> 1 个月。（2） 无严重心脏病及糖尿病和血栓性疾病史。（3） 未接受肠内或肠外高营养治疗。（4） 肝肾功能无严重损害者。（5） 未接受孕激素、皮质激素及代谢激素治疗。

    1.2  治疗方法  治疗组应用MA （商品名: 艾诺克，西安德天药业股份有限公司产品） 160mg,口服,2次/d,用药4 周为1 个周期,可连用2～3 个周期,配合对症支持治疗。对照组单用对症支持治疗。

    1.3  疗效评价  生活质量按行为状态评分及食欲、体重变化来评价：（1）KPS 评分提高≥10 分且持续时间≥4周，判定为KPS 评分提高。（2）体重增加≥5%判定为体重增加。（3）食欲评定按照QOL各项指标的记分将食欲记为1～5分［4］ 。1分:几乎不进食;2分:食量< 正常的1/2;3分:食量为正常的1/2;4分:食量略少;5分:食量正常,增加≥1分判定为食欲改善。（4）疼痛按照国际通用标准划线法（VAS）评分标准将疼痛分为0～100分,VAS降低≥10分判定为疼痛减轻;自用药2个月始观察生存期至6个月以上。

    1.4  统计学方法  两组间率的比较采用χ2 检验。

2  结果

    2.1  治疗结果  治疗组与对照组患者食欲、体重、Karnofsky 评分及疼痛变化情况见表1、表2、表3。

    2.2  不良反应  有1例出现乳房胀痛，双下肢轻度浮肿3例，经利尿剂治疗后缓解。血糖升高1例，停药后恢复正常。1例阴道少量流血，停药后自行缓解。未见血栓栓塞性疾病、严重肝脏损害等。 表1  两组治疗后食欲、体重变化表2  两组治疗后Karnofsky 评分变化

　　3  讨论

    大量研究证实MA 除对激素敏感性肿瘤具有抑制作用外,对晚期恶性肿瘤还能改善食欲,增加体重,减轻癌性疼痛,全面提高患者的生活质量［5］,从而保护了患者的免疫功能,提高了疗效,延长了生存期。有资料表明30%～40%的晚期恶性肿瘤患者呈负氮平衡［4］,MA具有促进蛋白同化的作用,诱导机体内脂肪酶生成和脂肪合成,增进患者食欲,增加食物的摄入,增加体重,从而维护正氮平衡。Harm2burger 等在组织培养中证明MA 可将3T3 小鼠纤维母细胞克隆L1 细胞诱导分化为脂肪细胞［6］。

    本研究采用随机分组对照方式对84例晚期恶性肿瘤患者进行了临床观察,结果显示:MA 治疗后食欲增加的占72.7%（32/44），体重增加的占63.6%（28/44），Karnofsky 评分提高的占59.1%（26/44）,疼痛减轻的占65.9%（29/44）,无论在食欲改善、体重增加、卡氏评分及疼痛减轻等方面,与对照组相比差异均有显著性（P<0.05）,说明MA 在改善晚期恶性肿瘤患者生活质量方面具有明显效果。Heckmary［7］报道用MA治疗晚期肺癌,结果提示80%的患者生活质量得到改善,79.6%的患者体重增加。本研究观察临床疗效与文献报道大致相同。鉴于此,我们认为,MA是一个较好的用于晚期恶性肿瘤患者对症、辅助治疗药物。既往报道大剂量MA 治疗肿瘤恶病质,阴道流血、肾上腺皮质功能抑制、凝血功能异常等并发症发生率较高,但在本组病例中,只出现1 例少量阴道出血,停药后自行缓解;3例双下肢轻度水肿,加服利尿剂后水肿消失,1 例血糖升高,停药后血糖恢复正常。未见血栓栓塞性疾病、严重肝脏损害等。

    因此,MA 是晚期恶性肿瘤患者有效的辅助治疗药物。在肿瘤患者应用将有广阔的前景,值得临床推广。

【参考文献】
  1 赵新,张明仪,陶科. 醋酸甲孕酮改善晚期癌症患者化疗期生活质量的临床研究. 华西医学，2004，19（4）:572-573.

2 Tchekmedyian NS,Hickman M，Siau J，et al. Megestrol acetate in cancer anorxia and weight loss. Cancer,1992,69 （5） :1269.

3 Bruera E,Macmillan K,Kuehn N,et al. A controlled trial of megestrol acetate on appetite,caloric intake，nutritional status,and other symptoms in patients with advanced cancer. Cancer,1990,66 :1279-1282.

4 张天泽,徐光炜. 肿瘤学. 天津:天津科学技术出版社,1996，830；2638.

5 Ruiz - Garcia V,J uan O，Perez Hoyos S,et al. Megestrol acetate :a systematic review usefulness about the weight gain in neoplastic patients with cachexia. Med Clin（Barc）,2002,119 （5） :166-170.

6 翟玉峰,赵江. 甲地孕酮合并化疗改善晚期肺癌患者的生活质量.中国肿瘤临床与康复,2003,10 （6） :519-522.

7 Heckmary M. Meroxyprogetrone acetate in treatment of less of weight by advanced lung cancer. Oncol,1992,49 （ Suppl 1） : 32-34.