胶质瘤是最常见的成人原发性脑瘤，即便接受积极的手术治疗和放疗，病人通常在诊断后1 年内死亡。替莫唑胺（蒂清胶囊）的问世为原发性脑瘤的治疗提供了一个新选择。大量临床试验表明，替莫唑胺（蒂清胶囊）对胶质母细胞瘤（GBM） 和间变星形细胞瘤（ A A ） 具有确切的疗效和较好的安全性。

1. 独特新颖的作用机制和药代动力学特性替莫唑胺是一个新型烷化剂，在生理pH 下，无须酶的催化即自发降解成活性产物，可以将甲基转移到DNA 上，造成DNA 损伤，细胞生长和复制停止，并诱导细胞凋亡。口服给药后，替莫唑胺快速而完全地吸收，生物利用度为96%~100%。，脑脊液AUC 为血浆AUC的29% ±8%，表明替莫唑胺有较好的血脑屏障穿透性。替莫唑胺在治疗剂量范围内呈线性动力学，消除迅速，t1/2 为1.5~2.35h，屡次给药后，体内无蓄积。

2.替莫唑胺能显著延长新诊断的GBM 的长期生存一项探索性Ⅱ期临床试验证实了在分割放疗的同时应用替莫唑胺继之以6 个周期的替莫唑胺 辅助化疗的临床可行性，并提示该方案的临床效果很有前景。因而欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC） 和加拿大国立癌症研究所（NCLC） 临床试验组开展了一项随机、多中心III期临床试验，比较了上述联合治疗方案与单一放疗。该研究结果发表于2005 年《新英格兰医学杂志》上。共纳入573 例病人，结果显示，中位随访28 个月后，放疗＋替莫唑胺组中位生存期为14.6 个月，单纯放疗组为12.1 个月（P <0.001， HR ＝ 0.63）。联合治疗使得病人2 年生存率由10.4％提高至26.5％。该研究无可争议地表明，在替莫唑胺联合同步放疗后继以最长达6 周期的替莫唑胺辅助化疗，可延长病人生存期。同时该研究还提示，MGMT 甲基化状态是病人能否从替莫唑胺化疗受益的预测因素。

2 0 0 7 年美国放疗与肿瘤学协会（ASTRO） 第49 届年会上，瑞士洛桑大学医院肿瘤放疗科主任R Mirimanoff 教授发表了该研究的长期随访结果。平均随访45.9 个月时，替莫唑胺联合放疗组与单纯放疗组的中位总生存期为14.6 个月和12.1 个月（P <0.0001），2 年、3 年、4 年生存率分别为27.2%vs 10.9%、16.4% vs 4.4%、12.1% vs 3.0%（P <0.0001）。这表明替莫唑胺联合同步放疗加维持治疗能给GBM 病人带来长期生存获益。

3.替莫唑胺治疗复发性胶质瘤病人同样疗效显著Yung 和Brada 等研究者进行的多中心随机Ⅱ期试验证实了替莫唑胺对初次复发的GBM 病人的疗效和安全性。研究表明，与甲基苄肼相比，替莫唑胺可显著延长病人的6 个月无进展生存率（19% vs. 9%，P =0.0063） 和总生存率（60% vs. 44%， P =0.019），并显著提高疾病控制率（45.6% vs. 32.7%， P <0.05）。另一项在2008 年ASCO年会上公布的多中心II 期研究（Abstract No 2010） 显示，在120 例替莫唑胺标准方案（5/28） 辅助治疗失败的高级别胶质瘤病人中，使用替莫唑胺50 mg/m2 连续用药的剂量密度方案（28/28） 治疗一年，临床有效且耐受性良好。大量循证医学证据显示，替莫唑胺是一种独特的抗肿瘤药物，对新诊断和复发性高级别胶质瘤的疗效均优于传统化疗药物。并且，超过1000 例病人的安全性研究称，替莫唑胺安全性良好，可预测的骨髓抑制为本品的剂量限制性毒性反应，非血液学毒性反应轻微。未来，替莫唑胺（蒂清胶囊）将致力于为低级别胶质瘤、少突胶质瘤、脑转移瘤以及III/IV 级胶质瘤治疗提供新选择。

替莫唑胺说明书

【药品名称】 替莫唑胺胶囊

【成分】 替莫唑胺

  
【性 状】  本品为硬胶囊剂，内容物为白色粉末。
  
【适 应 症】  多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
  
【用法用量】

本药每一疗程28天，最初剂量为按体表面积口服一次150mg/㎡，一日1次，在28天为一治疗周期内连续服用5天。如果治疗周期内，第22天与第29天（下一周期的第一天）测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L，血小板数为≥100×109/L时，下一周期剂量为按体表面积口服一次200mg/㎡，一日1次，在28天的治疗周期内连续服用5天。 在治疗期间，第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L，血小板数≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。在任意治疗周期内，如果测得的绝对中性粒细胞数（ANC）<1.0×109/L或者血小板数<50×109/L时，下一周期的剂量将减少50mg/㎡，但不得低于最低推荐剂量100mg/㎡。
  
【不良反应】
最常见的不良反应为恶心、呕吐。可能会出现骨髓抑制，但可恢复，病人应定期地检测血常规。其他的常见的不良反应为疲惫、便秘和头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降等。
  
【禁 忌】
对本品及辅料过敏者禁用。 由于蒂清与达卡巴嗪均代谢为MTIC，对达卡巴嗪过敏者禁用。
  
【注意事项】
有可能出现骨髓抑制，给药前患者必须进行绝对中性粒细胞及血小板数检查。在治疗第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L，血小板数≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。
肝、肾机能损伤病人慎用本品。
蒂清影响睾丸的功能，男性病人应采取避孕措施。
女性病人在接受蒂清治疗时应避免怀孕。
  
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠类型D。蒂清在乳汁内排泄情况不详。由于很多药物都从乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受蒂清治疗的哺乳期妇女应停止哺乳。妊娠或即将妊娠妇女禁服本品。
  
【儿童用药】
有关小儿服用的安全性尚未确立，未成年人不推荐服用此药。
  
【老年患者用药】
有关老年患者服用的安全性尚未确立。
 
【药物相互作用】
服用雷尼替丁不改变蒂清及MTIC的Cmax及AUC；服用丙戊酸可使蒂清清除率降低5%；不明确服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2受体拮抗剂或苯巴比妥对口服蒂清清除率的影响。
  
【药物过量】
服药过量应进行血液学检查并采取相应措施。
  
【规 格】
5mg；50mg。
  
【贮 藏】
遮光、密封，在冷处保存。
  
【包 装】
棕色塑料瓶装。8粒/瓶（5mg）、7粒/瓶（50mg）。
  
【生产企业】
江苏天士力帝益药业有限公司