——TC 与TC 联合重组人血管内皮抑制素（恩度）治疗晚期NSCLC研究初步结果。

摘 要

方法 前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心（10家）临床研究，计划入组126例晚期初治NSCLC患者，随机入组具体见图1。每周期结束后进行疗效评价，最终评价为SD及SD以上的病例还需疗效确认。所有随机入组并使用试验药物的病例都必须在治疗结束后继续随访，直至进展或死亡。

 结果 自2007年7月18日至2008年8月8日共入组126例晚期初治NSCLC患者，其中恩度治疗组63例，对照组63例。共122例进入全分析集（FAS）供疗效评价（恩度治疗组61例，对照组61例）；共111例进入符合方案集（PPS，恩度治疗组55例，对照组56例）；共124例进入安全性分析集（SAS，恩度治疗组62例，对照组62例）。

 客观缓解率（ORR）FAS分析显示，恩度联合化疗组ORR较单纯化疗组提高16.3%，（39.3%对23.0%），由于样本量较小，两组之间差异接近有统计学意义，P＝0.078（图2）。PPS分析显示，恩度治疗组和对照组患者用药后，ORR分别是40.00%和25.00%，两组之间差异无统计学意义，P＝0.107。临床受益率（CBR）FAS分析显示，恩度治疗组90.2%，对照组67.2%，两组之间差异有统计学意义，P＝0.0035（图3）；PPS分析显示，恩度治疗组和对照组患者用药后，CBR分别是89.1%和69.6%，两组间有显著性差异，P＝0.018。在Ⅳ期和腺癌两组亚组中，恩度治疗组与对照组无论ORR还是CBR均有统计学差异（表1，表2）。

恩度治疗组和对照组的中位疾病进展时间（TTP）分别为7.1个月和6.3个月，治疗24周内疾病进展风险比（HR）为0.416[95%可信区间（CI）：0.209～0.827，P=0.012]，见表3和图4。16周恩度治疗组和对照组无进展生存（PFS）率分别是92%和77%（P=0.027），24周恩度治疗组和对照组PFS率分别是80%和60%（P=0.015），见表4。中位生存期尚未获得，生存随访仍在进行。

安全性分析（SAS）显示，恩度治疗组和对照组的不良事件发生率分别是98.4%和100%，两组间比较差异无统计学意义（P=1.000）。恩度治疗组和对照组常见毒性标准（CTC）分级为3～4级的不良事件发生率分别是6.5%和5.1%，两组间比较差异无统计学意义（P=1.000）。恩度治疗组和对照组的严重不良事件发生率分别是3.2%和8.1%，两组间比较差异无统计学意义（P=0.440）。两组常见不良反应发生率见表5。

两组治疗前后生命体征的差异无统计学意义。治疗前后两组患者心电图有临床意义的轻度改变分别是恩度治疗组7例，对照组3例，差异无统计学意义。

结论 紫杉醇/卡铂（TC）方案联合恩度治疗晚期初治NSCLC与单纯TC方案相比可显著提高16周、24周PFS率，中位TTP提高0.8个月（恩度治疗组7.1个月，对照组6.3个月），24周内恩度治疗组疾病进展风险显著降低（HR0.416，P＝0.012）。提高肿瘤ORR16.3%（P＝0.078）；显著提高CBR23.0%（P＝0.004），恩度联合TC方案安全性较好，未观察到增加化疗的毒副反应。

    图1 随机分组示意图

                 图2 恩度组和安慰剂组ORR比较        图3 恩度组与安慰剂组CBR比较

    图4 恩度组和安慰剂组的TTP曲线图
    表1 临床分期亚组与病理诊断亚组ORR水平
    表2 临床分期亚组与病理诊断亚组CBR水平
    表3 恩度组和安慰剂组TTP比较
    表4 恩度组和安慰机组PFS率比较

    表5 两组常见不良反应发生率