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老年乳腺癌患者术后早期应用泰索帝每周方案辅助化疗的耐受性分析

2010-08-29 19:22:07 作者：新特药房来源：中国医药论坛报浏览次数：89 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 泰索帝（多西紫杉醇，Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ，Ｔａｘｏｔｅｒｅ）单药治疗晚期乳腺癌病人有效率可达４０％～６８％，优于任何其他单药化疗，成为乳腺癌化疗中最有活性的药物之一。目前泰索帝已广泛用于晚期 ...

Tolerance of weekly scheduled administration of Doxetaxel in elder patients with breast cancer shortly after mammectomy

HUANG Chen, YAO Qing, GAO JianYuan, LING Rui, ZHANG JuLiang

1Department of Geriatrics, 2Department of Vascular and Endocrine Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical Univercity, Xi’an 710033, China

【Abstract】 AIM: To discuss the tolerance of weekly scheduled administration of docetaxel in elder patients shortly following mammectomy. METHODS: Seventy elder patients with breast cancer were divided into 2 groups and Doxetaxel was administrated on the 3rd and 14th day respectively after operation. Healing of incision and response to chemotherapy were observed. RESULTS: There was no significant difference in incision healing between the two groups and the major sideeffects at the early stage of chemotherapy were nausea and vomiting, which were relieved after treatment. The occurrence rate of group A and B was 41.9% and 44.4%, respectively. I-II grade leucopenia was found at the late stage of chemotherapy and the occurrence rate of group A and B was 16.3% and 14.8%, respectively. There was no significant difference between the two groups and no other severe side effects were observed in both groups. CONCLUSION: The weekly scheduled administration of docetaxel in elder patients shortly following mammectomy is safe and well tolerated.

【Keywords】 breast neoplasms; docetaxel; chemotherapy; toxic reaction

【摘要】目的: 评价老年乳腺癌患者术后早期应用泰索帝每周方案辅助化疗的耐受性. 方法: 老年乳腺癌患者70例，均行乳腺癌简化根治术，随机分为A, B两组，分别于术后第3日和术后第14日开始应用泰索帝每周方案辅助化疗，观察患者切口愈合状况、化疗后的近期毒性反应情况. 结果: 两组患者切口愈合状况无明显差异. 术后早期化疗的主要毒性反应为恶心、呕吐，经对症治疗后均可缓解, A组发生率为41.9%, B组发生率为44.4%; 化疗中后期毒性反应主要为白细胞减少，多为I～II度，两组发生率分别为16.3%和14.8%，无严重不良反应发生，两组比较无显著差异（P>0.01）. 结论: 高龄乳腺癌患者术后早期应用泰索帝每周方案辅助化疗是安全的，具有良好的耐受性.

【关键词】乳腺癌；泰索帝；化疗；毒性反应

引言

目前认为，乳腺癌是全身疾病的局部表现，因此治疗应强调以手术为主的综合治疗，现有循证医学的资料表明，乳腺癌术后应用泰素类药物的辅助化疗可以显著提高患者的生存率［1,2］. 但对于高龄患者，化疗的时机选择仍存在较多顾虑、掣肘和争议［3］，为此，我们对老年妇女乳腺癌患者术后早期应用泰素类药物化疗的治疗策略进行了探讨.

1对象和方法

1.1对象

199806/200306收入我院的乳腺癌患者共70例（均为女性），年龄70～82（平均73.5）岁，按TNM分期，IIa期21例,IIb期46例,III期3例.所有患者随机分为2组，A组为实验组（n=43例），包括IIa期13例，IIb期28例，III期2例；B组为对照组（n=27例），包括IIa期8例，IIb期18例，III期1例.两组患者均排除患有心脏、肝脏等疾患，无明显的化疗禁忌证.

1.2方法

两组患者均在术中冰冻切片病理证实为乳腺癌后，行简化根治手术（乳房切除+腋窝淋巴结清扫）. A组术后第3日开始辅助化疗，化疗方案为：泰索帝35 mg/m2,静脉滴注，1次/wk，共6 wk，常规应用利尿、保肝等治疗. B组术后第14日开始辅助化疗，化疗方案同A组.

统计学处理：两组间差异比较采用χ2检验.

2结果

2.1切口愈合情况两组中均无切口感染、皮瓣坏死等，A组中伤口积液17例，B组中10例,发生率分别为39.5%和37.0％, 脂肪液化A组2例，B组1例，发生率分别为4.7%和3.7%，平均愈合时间均为1 wk左右，两者各指标间无明显差异（P>0.05）.

2.2化疗近期毒性反应按WTO标准,对两组患者进行毒性评估. 两组中均无严重致死性不良反应出现，主要血液系统不良反应为白细胞减少，发生于化疗后3 wk, 其中A组7例（III度2例，I～II度5例），B组4例（III度1例，I～II度3例）；非血液系统毒性反应主要为恶心、呕吐，A组中发生18例（41.9％）均为I~II度，B组中发生12例（44.4％），I~II度10例，III度2例，部分患者尚有腹泻、脱发、肝脏转氨酶升高等反应，经止吐、保肝等治疗后基本缓解. 两组中毒性反应发生率（A组：38/43=88.37%,B组：24/27=88.89%），经统计学分析无明显差异（P>0.05, Tab 1）.表1两组患者化疗毒性反应情况（略）

3讨论

越来越多的学者认为，乳腺癌是一种全身疾病的局部表现，注重乳腺癌手术后早期全身（如：化疗、内分泌治疗）的综合治疗，对提高乳腺癌患者术后长期生存有重要意义. 但对于高龄（＞70岁）乳腺癌患者而言,早期辅助化疗能否耐受,化疗后非肿瘤因素死亡可能相应升高等问题一直存在争议［1,4］.

在临床中，乳腺癌简化根治手术后，通常选择在2~4 wk开始化疗，以保证患者伤口愈合和恢复［4］. 但术后早期化疗能杀伤术中遗漏在循环系统中的肿瘤细胞，避免了操作引起的肿瘤转移. 有学者研究表明，原发肿瘤自身可以分泌抑制转移瘤生长的因子，一旦手术切除原发部位的肿瘤，血管中的抑制因子浓度很快随之下降，当降低到某个临界值以下时，转移灶微环境中的脆弱平衡被打破，导致微转移灶肿瘤细胞的加快增殖，这也为术后早期化疗提供了依据［5,6］，而且，此时微转移灶肿瘤细胞对化疗较为敏感，容易收到良好的疗效. 泰索帝由于其独特的作用机制和及对耐药的乳腺癌有效，在临床上受到广泛重视［7-9］. 本研究中，在充分评估老年患者生理状况后，采用了低毒性的每周方案化疗，但单次给药仍采用足剂量，治疗结果表明，术后3 d即开始给予化疗，不影响患者切口愈合能力，未出现切口不愈合、延迟愈合及感染. 主要毒性反应为恶心、呕吐，均为I～II度，给予中枢性镇吐药物万唯或奈西亚后即可缓解. 血液性毒性主要为白细胞减少，多于化疗第3周以后出现，I度以下无须干预，可自行缓解，III度以上反应，应用集落刺激因子（GCSF）类药物治疗后可基本缓解. 值得注意的是，本组中1例患者因浅静脉血管脆性增加，化疗中出现少量药物渗漏，导致局部皮肤水肿，经收敛、理疗后症状消失，因此，应用过程中需密切注意患者局部血管情况.

总之，需进行化疗的高龄乳腺癌患者，术后及早选择疗效好、毒性低的化疗方案进行化疗，因其毒性低，患者耐受性好，对临床高龄乳腺癌患者是一种值得选择的较积极的治疗策略，对于提高患者术后生存率、降低复发率具有十分重要的意义.

【参考文献】

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