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齐拉西酮联合氟西汀治疗精神分裂症阴性症状对照研究

2010-08-31 22:39:14 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：61 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】目的评价齐拉西酮联合氟西汀治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效及安全性。方法将85例伴阴性症状的精神分裂症患者随机分为研究组43例，对照组42例，研究组口服齐拉西酮联合氟西汀治疗，对照 ...

关键字：精神分裂症；阴性症状；齐拉西酮；氟西汀；阳性与阴性症状量表；副反应量表

【摘要】
目的评价齐拉西酮联合氟西汀治疗精神分裂症阴性症状的临床疗效及安全性。方法将85例伴阴性症状的精神分裂症患者随机分为研究组43例，对照组42例，研究组口服齐拉西酮联合氟西汀治疗，对照组单用齐拉西酮治疗。观察12 w。于治疗前及治疗第2 w、4 w、8 w、12 w末采用阳性与阴性症状量表评定临床疗效、副反应量表评定不良反应。结果治疗12 w末，研究组有效率92.68%，对照组为76.92%，研究组显著高于对照组（χ2=3.894，P＜0.05）。治疗2 w末起两组阳性与阴性症状量表总分及各因子分均较治疗前显著下降（P＜0.01），并随着治疗时间的延续呈持续性下降；治疗4 w末起，研究组阴性因子分显著低于对照组（P＜0.05或0.01），8 w末总分也显著低于对照组（P＜0.01）。两组不良反应均轻微，主要表现为口干、便秘、恶心、厌食、锥体外系副反应、嗜睡等。结论齐拉西酮联合氟西汀治疗能显著改善精神分裂症的阴性症状。

【关键词】精神分裂症；阴性症状；齐拉西酮；氟西汀；阳性与阴性症状量表；副反应量表

A control study of ziprasidone plus fluoxetine in negative symptoms of schizophrenia Zhang Shufang, Ma Chuangsheng, Qiu Songwei

(The Eighth People’s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450006,Hena,China)
【Abstract】 Objective To assess the clinical efficacy and safety of ziprasidone plus fluoxetine in the treatment of negative symptoms of schizophrenia. Methods 85 patients were randomly divided into study group(n=43) taking orally ziprasidone and control group(n=42) doing fluoxetine for 12 weeks.Clinical efficacies were assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and adverse reactions with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the ends of the 2nd,4th,8th and 12th week treatment. Results At the end of the 12th week, effective rate were significantly higher in the study(92.68%) than in the control group(76.92%) （χ2=3.894，P＜0.05）. Since the end of the 2nd week, total and each factor score of the PANSS of both groups lowered more singificantly compared with pretreatment(P<0.01) and did continously along with time of therapy lasting; negative factor score since the end of the 4th week(P<0.05 or 0.01)and total score at the end of the 8th week(P<0.01) were significantly lower in the study then in the control group.Adverse ractions of both groups were mild and mianly dry mouth, constipation, nausea, anorexia, extrapyramidal adverse reactions, drowsiness and so on.Conclusion Ziprasidone plus fluoxetine can improve negative symptoms of schizophrenia significantly.
【Keywords】 Schizophrenia; negative symptoms; ziprasidone; fluoxetine: PANSS; TESS

伴阴性症状的精神分裂症患者在临床上治疗难度大，预后不良，常影响其社会功能。近年来随着非典型抗精神病药的广泛应用，给治疗精神分裂症的阴性症状带来了希望，但临床效果还是不能令人满意。有文献报告［1，2］5羟色胺（5HT）再摄取抑制剂(SSRLs)，如帕罗西汀、氟西汀可改善或缓解精神分裂症患者的阴性症状。为此，我们应用齐拉西酮联合小剂量氟西汀治疗精神分裂症的阴性症状进行了对照研究，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象选取2007年6月～2008年6月在我院住院的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：
（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准。
（2）阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，阴性因子分≥30分。
（3）入组前2 w未服用抗精神病药、抗抑郁药及其它抗精神病药物。
（4）入院时血尿常规、生化检查、脑电图、心电图等辅助检查正常。
（5）排除脑器质性及其他躯体疾病、药物过敏、酒精和药物滥用者。共入组85例，按入组顺序随机分为研究组和对照组。研究组43例，其中男20例，女23例；年龄17 a～62 a，平均（32.67±15.41） a；病程2 mo～34 a，平均（24.78±12.17） mo；有精神病家族史7例。对照组42例，其中男18例，女24例；年龄19 a～57 a，平均（30.89±13.28） a；病程4 mo～29 a，平均（27.49±18.66） mo；有精神病家族史5例。两组上述一般资料比较均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法两组患者均口服齐拉西酮（思贝格）治疗，起始剂量20 mg·d-1，2 w内根据病情逐渐增加至40 mg～160 mg·d-1。研究组在此基础上联用氟西汀（奥麦伦）治疗，起始剂量20 mg·d-1，根据情况可用至40 mg·d-1。观察12 w。研究期间均不联用其它抗精神病药物，可酌情应用苯二氮艹卓类药物以及安坦、心得安等药物对症处理。

1.2.2 疗效评定于治疗前及治疗第2 w、4 w、8 w、12 w末采用PANSS评定临床疗效、副反应量表（TESS）评定不良反应。同时检查血、尿常规、肝、肾功能、脑电图、心电图等。治疗12 w末以PANSS减分率判定临床疗效，减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。对两组上述评定结果进行对比分析。

1.2.3 统计方法所有数据应用SPSS11.0统计软件处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 脱落病例治疗过程中共脱落5例，原因为出院后无法随访或患者私自调整药量致数据失效，脱落病例不计入研究结果。研究组完成研究41例，对照组39例。

2.2 临床疗效治疗12 w末，研究组痊愈11例，显著进步15例，进步12例，无效3例，有效率为92.68%；对照组痊愈8例，显著进步12例，进步10例，无效9例，有效率76.92%，研究组有效率显著高于对照组(χ2=3.894，P＜0.05)。

2.3 两组治疗前后PANSS评分结果比较，见表1。表1 两组治疗前后PANSS评分注：组内治疗前后比较P均＜0.01；同期两组间比较*P＜0.05，**P＜0.01

表1显示，治疗2 w末起两组PANSS总分及各因子分均较治疗前有显著下降(P＜0.01)，并随着治疗时间的延续呈持续性下降；治疗4 w末起，研究组阴性因子分显著低于对照组(P＜0.05或0.01)，8 w末总分也显著低于对照组(P＜0.01)。

2.4 不良反应治疗过程中两组不良反应均轻微，主要表现为口干、便秘、恶心、厌食、锥体外系副反应、嗜睡等。研究组不良反应发生率略高于对照组，但差异无显著性(P＞0.05)。两组不良反应发生率比较，见表2。

3 讨论

精神分裂症病因不明，其脑内神经递质学说一般认为与多巴胺（DA）功能失调有关，中脑边缘系统D2功能亢进引起阳性症状，额叶皮质D1功能下降表2 两组不良反应比较出现阴性症状［3］。有研究发现，精神分裂症的阴性症状与5羟色胺（5HT）功能也有关系［4］。非典型抗精神病药物具有5HT受体拮抗作用，能增强额叶皮质和纹状体部位DA活性，改善精神分裂症的阴性症状［5］。有研究显示，新型非典型抗精神病药物联合抗抑郁剂治疗能显著改善精神分裂症患者的阴性症状［2，6，7］。

齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药物，对D2和5HT2A有拮抗作用，能改善精神分裂症的阴性症状［8］。氟西汀是一种高选择性SSRIs，抗抑郁疗效显著、安全性高。本研究显示，治疗2 w末起两组PANSS总分及各因子分均较治疗前有显著下降(P＜0.01)，并随着治疗时间的延续呈持续性下降，表明齐拉西酮对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有效。治疗4 w末起，研究组阴性因子分显著低于对照组，8 w末总分也显著低于对照组(P＜0.01)，12 w末，研究组有效率显著高于对照组(P＜0.05)，表明氟西汀对促进精神分裂症阴性症状的改善有一定的作用，此结果与文献报道相一致［2,5］。本研究还发现，两组不良反应均轻微，主要表现为口干、便秘、恶心、厌食、锥体外系不良反应、嗜睡等，研究组发生率略高于对照组，但差异无显著性(P＞0.05)。表明齐拉西酮联合氟西汀治疗不增加副作用。