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紫杉醇联合阿霉素方案对乳腺肿瘤细胞的抑制作用

2010-09-02 11:38:48 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：138 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 【摘要】目的：观察紫杉醇联合阿霉素方案（TA）对乳腺肿瘤细胞的抑制作用。方法：利用细胞原代培养和MTT法观察TA方案及CMF方案（环磷酰胺+阿霉素+5FU）和CAF方案（环磷酰胺+氨甲喋呤+5FU）对乳腺 ...

【摘要】
目的：观察紫杉醇联合阿霉素方案（TA）对乳腺肿瘤细胞的抑制作用。方法：利用细胞原代培养和MTT法观察TA方案及CMF方案（环磷酰胺+阿霉素+5FU）和CAF方案（环磷酰胺+氨甲喋呤+5FU）对乳腺肿瘤细胞原代培养的抑制率。结果：TA、CAF、CMF方案对乳腺肿瘤细胞的抑制率分别为56.10%、45.12%，39.02%。TA方案抑制率明显高于CAF方案（P<0.05〉。结论：TA方案对乳腺肿瘤的抑制率明显高于其他方案。

【关键词】乳腺肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案；紫杉醇；阿霉素

Evaluation on Inhibitory Effect of Paclitaxel Combined with Doxorubicin on Breast Cancer Cells

LI Hai feng,ZHANG Xiaoli,BO Aihua,et al

Hebei North University,Zhangjiakou,075000,Hebei,China

【ABSTRACT】 Objective:To observe inhibitory effect of paclitaxel plus doxorubicin(TA)on breast cancer cell.Methods:In TA plan,CMF,CAF for breast cancer cell inhibitory effect were observed by MTT methods of cell culture.Results:Inhibitory rate of TA CMF and CAF on breast cancer cell were respectively 56.10%,39.02% and 45.12%.The inhibitory rate of TA plan was higher than that of CMF plan significantly.Conclusion:The inhibitory rate of TA on breast cancer cell was better than that of other plans significantly.
【KEY WORDS】 Breast Cancer，Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols,Paclitaxel,Doxorubicin

乳腺癌是妇女常见恶性肿瘤，也是对化学治疗比较敏感的癌瘤之一，化学治疗是乳腺癌综合性治疗的重要组成部分。由于乳腺癌患者对化疗药物反应的个体差异较大，因此判断乳癌细胞对化疗药物的敏感性，是大家十分关注的问题。我们采用四氮唑盐法（MTT），观察了河北北方学院附属第一医院临床常用3种乳腺癌化疗方案对82例乳癌细胞的抑制作用，旨在指导临床优选化疗方案，不断改进治疗策略，提高治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集200409—200607月收集河北北方学院附属第一医院乳腺癌切除标本82例，均为女性。年龄34～73岁，平均年龄49.5岁。

1.2 仪器与试剂美国生产5430型全自动CO2孵箱，酶标检测仪DG3022型（λ=490nm），双人超净工作台，96孔无菌培养板。RPMI 1640培养液（美国GIBCOBRL），小牛血清（上海伯奥生物科技公司），MTT（二苯基溴化四氮盐，美国SIGMA公司）。DMSO（二甲基亚枫）。抗癌药物：CAF方案（环鳞酰胺+阿霉素+5FU）；TA方案（紫杉醇+阿霉素）；CMF方案（环鳞酰胺+氨甲喋呤+5FU）；参照文献[1]，使用药物的终浓度取临床药物血浆峰密度的1/10浓度(计算公式为：药物浓度（按公式：μg/mL）=60×D/5000/50%×103)，每毫升T 960μg,A 1.5μg。

1.3 方法将乳腺癌组织标本置1640培养液送检，2h内开始实验，分离癌细胞并记数，取5×105的癌细胞悬液进行培养。采用MTT比色法，测出各例光密度（OD），并计算抑制率。

抑制率（IR）= 1-加药OD  不加药OD不加药OD ×100%

1.4 药物敏感性的评价标准 IR>50%者为高敏感病例；IR为30%～50%者为敏感病例；高敏感病例+敏感病例/总病例×100%=总敏感率；IR<30%者为不敏感病例[1]。
1.5 统计学处理组间比较采用χ2检验，P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

TA方案高敏感率及总敏感率高于CAF和CMF方案（见表1）。方案n高敏感率（IR>50%）n%敏感率（30%≤IR≤50%）n%总敏感率（IR≥30%）n%注：与TA方案相比*P<0.05

3 讨论

本研究采用的TA、CAF和CMF三种化疗方案在张家口地区已广泛使用多年。其中CAF方案使用了烷化剂环鳞酰胺，它的作用是抑制T、B淋巴细胞，同时使体细胞中（包括瘤细胞）核酸、蛋白质、羟基、硫基和嘌呤烷基化，从而改变它们的性质，使细胞分裂增殖受阻或引起细胞死亡。阿霉素主要是阻断（或抑制）DNA复制和RNA转录，从而阻断细胞增殖。CMF方案利用甲氨喋呤、5FU，作用类似，均为抗代谢类药物，可以通过阻断核酸合成酶或拮抗叶酸而抑制DNA或RNA转录，达到抗肿瘤目的。TA方案中紫杉醇（Taxo1）是一种较新的植物抗癌药，于1971年由Wani从短叶红豆杉的树皮中提取的二萜类化合物[2]，其分子结构比较复杂，具有特殊的三环碳架和桥头双键及众多的含氧甙基[3]。目前临床应用的紫杉醇制剂“多西他赛”是由浆果紫杉树的针叶中提取物，再经半合成所得产物，故称“多西紫杉醇”（Docetaxe1），这种紫杉醇可溶性提高，所以在临床应用比较广泛，对多种癌瘤细胞有抑制作用，如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌等[46]。

紫杉醇的作用机制可归纳为三个方面：
（1）促进微管蛋白聚会及抑制微管聚合，“冰冻”微管的组成—细胞内骨架的合成，导致形成稳定的非功能性微管束，使有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。
(2)紫杉醇可调节体内免疫功能，作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子（INF）受体，促使INFa1、白介素1（1L1）、1L2、1L6、aF干扰素（INFa）以及INFB的释放,从而对肿瘤细胞产生抑制和杀伤作用。
(3)诱发基因指导下的细胞凋亡[7],如Bax过表达和抑制BCL2表达,导致Bax/BCL2比值增高,促进细胞凋亡。同时紫杉醇作为一个配体与癌细胞膜上的受体结合形成信号复合体,从而激活Caspase介导的细胞凋亡过程。

紫杉醇与阿霉素联合应用,不仅使癌细胞分裂受阻,停滞在G2期和M期,同时发挥阿霉素阻断(或抑制)DNA复制和RNA转录作用,导致细胞增殖停滞，取得了优于CAF和CMF方案的效果,尤其与CMF方案相比，有显著差异(P<0.05)，值得临床推广应用。