盐酸伐昔洛韦(valaciclovir hydrochloride)是阿昔洛韦(aciclovir)的前药，临床上主要用于治疗HSV-1型及HSV-2型感染。为评价缓释片体外释放条件的合理性，简化缓释制剂的评价过程，本文根据普通片和缓释片在家犬体内的吸收特征和变化规律，以Wagner—Nelson公式计算吸收分数、反卷积分法(美国药典24版)计算输入函数，研究了缓释片体外释放与体内吸收的相关性。

方法与结果

1、缓释片体外释放度

按中国药典2000版二部附录XD第一法测定。以水900 ml为介质，转速100 r／min，温度(37.54-0.5)℃ ，分别在规定时间取样5 ml(同时补充等量同温介质)。过滤，精密量取续滤液0.5 ml，加水稀释至25 ml，摇匀，为供试品溶液。另取对照品适量，加水溶解稀释制成10μg／ml的对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液，以水为空白，用紫外法在251 nm波长处测定，计算每片在不同时间的累积释放率，结果见表1（略）。

2、色谱条件

色谱柱Spherisorb oDS2 柱(4.6 mm×200 mm，5 m)；流动相甲醇-0.1%醋酸(9:400)；柱温30℃；流速1 ml／min；检测波长254 nm。

3、相关性结果

体外释放与体内吸收相关性：以t时间体外累积释放率( )为自变量，体内吸收分数( )为因变量，作线性回归，得方程fa=2.381f-7.998，r=0.9823。临界值r(3，0.01)=0．959，表明1缓释片体内外相关性良好(P<0.01)。

讨论与分析

体内外相关性研究的方法很多，最常用的是利用模型参数K 求算药物的体内吸收分数(一室模型用Wagner-Nelson法，二室模型用Loo-Riegel-man法)，以吸收分数与相同时间点的体外累积释放率的相关系数来判定体内外相关性。室模型拟合法融人的实验数据较多，数据上的点一点(point topoint)对应能较完整地反映药物的体外释放与体内吸收情况。实验表明，缓释片在家犬体内的血药浓度经时规律符合一室模型。因此，本实验采用此法计算吸收分数，获得了较好的结果。

本实验结果表明，缓释片体内吸收分数与体外释放相关性良好(P<0.01)。Wagner-Nelson法用于缓释片体内外相关性研究，方法简单可行，为缓释片的处方筛选、体外释放条件的合理设计及缓释制剂的快速评价提供了理论依据。