| 自从1991~2003年，舍曲林已被FDA先后批准用于治疗抑郁症、强迫症、恐慌症、儿童强迫症、创伤后应激障碍短期和长期治疗、经前烦躁症、社交恐怖症短期和长期治疗，但对于舍曲林治疗潜力的挖掘并未就此停步，本刊前两期已对舍曲林领域近年来的重大研究成果进行了报道，本期所呈现的是2006年4月~8月间涌现出的舍曲林新发现。 抑郁是舍曲林最原始的适应证，而它也是急性冠脉综合征患者、绝经后女性、糖尿病患者、普遍存在的问题。急性冠脉综合征患者常出现抑郁现象，且抑郁会增加死亡风险，治疗抑郁的选择性5-羟色胺再吸收抑制剂用于该类患者有效性如何？是否存在安全问题？绝经后重症抑郁女性患者接受雌激素治疗是否会影响舍曲林的治疗效果？糖尿病患者的抑郁症状会对诊断、治疗起阻碍作用，那么是否能用盐酸舍曲林防止其重症抑郁再发？今年3~5月，研究人员先后解答了这些问题。 一、舍曲林治疗与疾病相关的抑郁： 1、舍曲林治疗急性冠脉综合征前后的抑郁 选择性5-羟色胺再吸收抑制剂治疗急性冠脉综合征患者抑郁症状的安全性和有效性，已经由抗抑郁药舍曲林心梗随机试验（SADHART）证实，盐酸舍曲林对患者无损害，总体上对情绪改善有益，这主要发生在有重症抑郁突发史的患者中。 美国哥伦比亚大学Gaffney M等发表于2006年3月的《Arch Gen Psychiatry》的文章中陈述他们以一项随机双盲安慰剂对照试验检验了重症抑郁发生于冠状动脉综合征前的频率以及重症抑郁发生于冠状动脉综合征之前或之后是否会影响对舍曲林治疗的应答。 研究开展于1997年4月1日~2001年4月30日，涉及10个国家的40个诊所的369名有重症抑郁的冠状动脉综合征患者。使用诊断用检查提纲确诊重症抑郁、先前抑郁偶发次数、偶发起始于住院前或住院后；通过临床总体印象改善量表衡量治疗应答。 结果发现，197名患者（53%）重症抑郁初次偶发于因冠状动脉综合征偶发事件而住院前，其中94%的偶发事件开始于冠状动脉综合征初次偶发前的30天。开始于冠状动脉综合征之前的重症抑郁偶发事件对舍曲林治疗的应答率更高[63%（舍曲林）vs 46%（安慰剂）；OR，2.0；95%CI：1.13~3.55]；抑郁起始发作于住院之后者安慰剂应答率也较高[69%（舍曲林）vs 60%（安慰剂）]，此时舍曲林-安慰剂应答率比例较低，为1.15。多变量分析表明，重症抑郁的起始时间、重症抑郁史、基线症状严重程度皆可独立提示舍曲林-安慰剂应答率比例。 该项研究表明，一半的冠状动脉综合征患者重症抑郁起始于冠状动脉综合征前，因此并非由冠状动脉综合征引起重症抑郁；有重症抑郁史的冠状动脉综合征患者，若当前的重症抑郁起始于冠状动脉综合征之前且很严重，应给予治疗，因为他们将明显获益于舍曲林治疗。提示舍曲林应答率的三个因素：重症抑郁起始偶发时间、重症抑郁史、基线症状严重程度是独立的，当患者自然恢复的几率较小时，这三个因素都可提示患者将由舍曲林的治疗而获益。 2、舍曲林治疗绝经后女性的抑郁 为回答前述问题，发表于2006年5月的《J Psychiatr Res》的文章报道，美国斯坦福大学医学院Rasgon NL等开展了一项为期10周的先导研究。22名受试者第1周接受舍曲林（50 mg/d），第2周开始接受舍曲林（100 mg/d）直到研究结束；伴随舍曲林治疗的起始其中部分受试者同时接受经皮注射雌激素（组1），另一部分受试者使用安慰剂帖片（0.1 mg）（组2）。所有受试者基线时和后续的每周都利用汉密顿抑郁分级量表（HDRS-21）进行评估。研究结束时，两组HDRS-21评分都有相同程度的显著下降；两组间无显著差异，但组1比组2有更明显的早期改善（第2~4周）。因此，舍曲林可有效治疗绝经后重症抑郁女性患者；ET不会改变抗抑郁治疗应答率且可加速应答。 3、舍曲林治疗糖尿病患者抑郁 既然抑郁症状对糖尿病患者的诊断治疗都有阻碍作用，那么寻求一条合适的路径治疗抑郁就显得尤其重要。盐酸舍曲林对抑郁的有效性已是公认的事实，但是否可在糖尿病患者中维持盐酸舍曲林治疗以预防重症抑郁再发呢？发表于2006年5月的《Arch Gen Psychiatry》的文章介绍，美国退伍军人医疗中心Lustman PJ等在圣路易斯安那州的华盛顿大学和西雅图的华盛顿大学和亚力桑那大学三地的院外诊所开展了一项随机双盲安慰剂对照试验以明确上述问题。入选的152名有重症抑郁的糖尿病患者（平均年龄：52.8岁；59.9%女性；82.9%有2型糖尿病）经过16周开放标记舍曲林（117.9 mg/d）治疗后已经恢复，随后其中79名继续接受舍曲林治疗，73名接受安慰剂。对其随访最长到52周或者抑郁再发。主要预后指标是到达重症抑郁再发（以DSM-IV判断）的时间长度（以随机化后的天数衡量），次要预后是血糖控制，由一系列糖基化血红蛋白测定来评估。 结果发现，舍曲林比安慰剂预防抑郁再发的能力显著更大（HR，0.51；95%CI：0.31~0.85；P =0.02）。1/3的患者中接受安慰剂者重症抑郁再发之前的实耗时间为57天，接受舍曲林者为226天。16周开放标记舍曲林治疗期间糖基化血红蛋白水平下降（-0.4% ±1.4%；P =0.002），之后无抑郁发作过程中糖基化血红蛋白水平比基线显著更低（P =0.002）且在治疗组间无差异（P =0.90）。 研究表明，糖尿病患者维持舍曲林治疗可延长在重症抑郁恢复后无抑郁发作的时间；舍曲林治疗抑郁（不管抑郁症状消除后有/无继续治疗）可持续改善糖基化血红蛋白水平，长达至少1年。 二、舍曲林与其他药物的对比研究 抗抑郁药物可分为如下四类：（1）三环抗抑郁药（TCA）（2）单胺氧化酶抑制剂（MAOI）（3）选择性5羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）（4）去甲肾上腺素（NA）/5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂以及去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）。 2006年4月~8月，研究人员在对舍曲林治疗优势的探索中又有几项新成果，在与其他几种药物的对比研究中发现舍曲林不仅可改善抑郁患者生活质量，对于双相情感障碍的治疗中转为躁狂症的危险较小；而且在治疗产后重症抑郁女性患者时，与其他药物相比可较早判断治疗获益者。 1、舍曲林vs阿米替林 为了对比帕金森病患者应用舍曲林和阿米替林改善生活质量的效果，2006年4月《Mov Disord.》杂志报道意大利米兰帕金森病研究院的Antonini A开展了一项前瞻性单盲随机研究，将31名帕金森病患者分成两组：16名应用舍曲林（50 mg），15名应用低剂量阿米替林（25 mg），治疗3个月，随后对比其生活质量改善。发现两组HDRS-17评分均显著减少。舍曲林组和阿米替林组分别有12人（75%）和11人（73%）完成研究，应答率（HDRS-17评分下降≥50%）分别是83.3%和72.7%。UPDRS评分无变化。PDQ-39量表评估发现舍曲林组比阿米替林组生活质量改善更显著，该量表次级评分（灵活性、日常生活活动、耻辱感）的改善表明抑郁影响了患者对运动功能的自我察觉，因此需要对抑郁更进一步治疗。 2、舍曲林vs文拉法辛vs丁氨苯丙酮 双相情感障碍患者使用第二代抗抑郁药物后转换到轻躁狂症或躁狂症的危险性究竟如何以往研究较少，2006年8月《Br J Psychiatry.》报道美国NIH的Post RM等为检验文拉法辛、丁氨苯丙酮和舍曲林作为情绪稳定剂辅助用药的相对短期效果，开展了一项10周研究，纳入双相情感障碍（复合型快速循环）院外患者正处于抑郁状态的174名（双相情感障碍I, II 或未特殊说明具体类型），随机分配接受三种药物之一作为情绪稳定剂的辅助药物进行治疗，每个药物组都有匹配的对照组。结果发现三种药物的短期应答率和缓解率分别都在49-53%和34-41%的范围内，较为类似，但使用丁氨苯丙酮组和舍曲林组比文拉法辛组转换为轻微躁狂症或躁狂症的风险较低。因此，双相情感障碍患者，特别是先前无快速循环史者应用文拉法辛辅助治疗需谨慎。 3、舍曲林vs去甲替林 为了比较产后重症抑郁女性患者应用三环抗抑郁药与5-羟色胺再吸收抑制剂在症状减轻和功能改善方面的疗效，发表于2006年8月的《J Clin Psychopharmacol.》的文章介绍了美国匹兹堡大学医疗中心Wisner KL等开展的一项为期24周的随机双盲对比研究。从420名受访女性中选出109名受试者，为18~45岁产后重症抑郁女性患者（HRSD-17评分≥18），随机分配接受固定剂量的去甲替林或舍曲林，95名提供了随访数据。在4、8、24周时，受试者应答率和缓解率均无差异，心理社会功能改善程度相似；尽管两种药物副作用特点不同，但总体副作用负荷类似。临床或人口变异值无区别。但舍曲林组8周时的应答者和缓解者可以早期判断出来。两个药物组的母亲母乳喂养的婴儿血浆水平都接近或低于量化分析水平。 三、关于舍曲林假定功用的研究 研究人员由动物试验的结论对舍曲林的功能又做了进一步推测，事实是否就是推测的那样，以下对2006年5月发表于《Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.》的报告做简单介绍。 多项研究表明单胺在大脑潜在的编码和情感记忆回溯机制中有调节作用，近期有研究表明含有抗抑郁药丁氨苯丙酮或舍曲林的急性单胺能增效剂可以提高啮齿类动物长期记忆的回溯能力。巴西波尔图阿雷格里医院Carvalho AF等进行了以下随机双盲安慰剂对照研究，测试其假说——这些抗抑郁药物的急性单胺再摄取抑制作用也许会提高人类情感记忆的回溯能力。 105名健康成年受试者分成三组：安慰剂组，150 mg丁氨苯丙酮组和50 mg舍曲林组，对其中枢单胺能体系使用丁氨苯丙酮或舍曲林进行刺激。情绪问题显现后7天在没有准备的情况下接受了记忆力测试和词汇引导的自传记忆测试进行评估。完成整体研究者为99名，发现两种药物对记忆都无提高效果。所以该假说不成立，应用抗抑郁药物丁氨苯丙酮和舍曲林对中枢单胺体系的刺激没有提高长期情感记忆回顾能力。 总体来讲，上述研究都体现了舍曲林在治疗抑郁症状方面的优势，为精神科医师诊疗过程中的用药提供了有效参考意见。 |
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编号 |
药品名称 |
通用名 |
产地 |
规格 |
单位 |
参考价 |
| 9295 | 唯他停 | 盐酸舍曲林片 | 浙江京新药业股份有限公司 | 50mg*14片 | 盒 | 67.80 |
| 9296 | 左洛复(原名：郁乐复) | 盐酸舍曲林片 | 辉瑞制药有限公司 | 50mg*14片 | 盒 | 109 |
| 9297 | 西同静 | 盐酸舍曲林片 | 天津华津制药厂 | 50mg*14片 | 盒 | 90 |