【摘要】 目的 比较胰岛素泵输注速效胰岛素类似物(门冬胰岛素,诺和锐)与人普通胰岛素(诺和灵R)治疗老年2型糖尿病高血糖的疗效及安全性。方法 118例血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者行胰岛素泵强化治疗,随机选择泵用门冬胰岛素或人普通胰岛素,比较组间血糖、血糖达标时间、血糖达标时胰岛素用量、治疗过程中低血糖发生率更低(0.13例次/d,0.18例次/d,P<0.01)血糖的波动及低血糖的发生。结果 门冬胰岛素组较人胰岛素组血糖达标时间更短〔(6.0±2.8)d vs (7.6±3.7)d,P<0.05〕,平均餐后血糖控制更佳〔(8.0±0.9)mmol/L vs (8.5±0.8)mmol/L,P<0.05〕,胰岛素泵餐前量比重更小〔(54.9±10.2)% vs (60.0±8.5)%,P<0.01〕,治疗过程中血糖波动更小,即治疗前4天血糖标准差更小〔(3.0±1.0) vs (3.8±1.3),P<0.05〕,两组血糖达标时胰岛素用量无统计学差异。结论 老年2型糖尿病的胰岛素泵治疗中,输注门冬胰岛素较人胰岛素餐后血糖控制更佳,胰岛素泵餐前量比重更低,血糖达标时间更短,治疗过程中血糖波动更小。 【关键词】 2型糖尿病;老年;胰岛素泵;速效胰岛素类似物;门冬胰岛素
1 对象与方法 1.1 研究对象 选择2005年11月~2008年11月本院老年科内分泌病区收治的老年T2DM患者118例(男87例,女31例),均符合1999年WHO T2DM诊断标准,为门诊注射胰岛素或口服降糖药物血糖控制不佳〔空腹血糖(FPG)≥10.0 mmol/L,和(或)餐后2 h血糖≥13.9 mmol/L〕,排除严重感染、合并使用糖皮质激素、严重肝肾疾病或心功能不全者,年龄(76.7±7.5)岁,病程为(12.15±7.64)年,体重指数(BMI)为(23.98±2.30)kg/m2,入院时FPG为(8.55±1.98)mmol/L,平均餐后2 h血糖(PBG 2 h)为(11.92±2.30) mmol/L,睡前血糖为(9.48±2.42)mmol/L,其中合并呼吸道感染35 例,糖尿病酮症7例,泌尿道感染5例,消化性溃疡并上消化道出血3例,糖尿病足烫伤2例,急性胆囊炎1例。 1.2 方法 1.2.1 记录患者一般情况 记录患者性别、年龄、病程、身高、体重、有无合并急性应激(本研究中急性应激指可致机体血糖调节受损的急性临床病症如感染、糖尿病酮症、消化性溃疡,排除败血症、脓毒症、全身炎症反应综合征等危重症病例),所有患者抽静脉血化验HbA1c,患者入院即由专科医护人员进行糖尿病知识教育,指导饮食、运动及低血糖的识别和处理,监督糖尿病标准热卡饮食及相对固定体力活动。 1.2.2 胰岛素泵应用 使用美国美敦力(MINIMED 508型)胰岛素泵与韩国丹纳胰岛素泵持续皮下注射胰岛素,患者按随机原则选择泵用生物合成人型普通胰岛素(本研究使用丹麦诺和诺德公司生产的诺和灵R)或速效胰岛素类似物(门冬胰岛素insulin aspart,本研究使用丹麦诺和诺德公司生产的诺和锐)。初始泵用胰岛素剂量由专科医生根据患者血糖水平、并发症、体重、既往用药情况、运动情况等综合计算确定。根据以往经验FPG<10 mmol/L者,按(0.2~0.5) U·kg-1·d-1计算胰岛素日总量,FPG≥10 mmol/L者,按(0.6~1.0) U·kg-1·d-1计算日总量,基础量与餐前量各50%,基础率设定为4段(02:00~08:00、08:00~14:00、14:00~20:00、20:00~02:00), 餐前量按4∶2∶3的比例分配于早中晚三餐前(人胰岛素于餐前15 min皮下泵入,门冬胰岛素于餐前即刻皮下泵入)。 1.2.3 血糖监测及预期控制目标 使用美国雅培公司Medisense Optium型微量血糖仪监测手指末梢血糖,所有患者每日至少监测血糖7~10次(三餐前、三餐后2 h、睡前10 pm,部分患者加测夜间2 am、4 am,发生低血糖、严重高血糖相应增加监测频率),及时根据血糖调整胰岛素量,调整原则是餐后血糖异常以调节餐前量为主,餐前、睡前血糖异常则以调节基础率为主,直至达预期目标(空腹、餐前4.0~8.0 mmol/L,餐后2 h 5.0~10.0mmol/L,睡前5.0~8.0 mmol/L);有低血糖症状和(或)手指末梢血糖<3.9 mmol/L定义为低血糖;血糖<2.0 mmol/L,患者伴有神志改变、意识障碍或者需要静脉用葡萄糖才能缓解的为严重低血糖。血糖控制达标后5~7 d撤泵改用其他治疗。 1.2.4 观察指标 观察记录患者血糖、胰岛素泵应用情况(血糖达标时间、达标时胰岛素用量、具体基础量、基础率时段与餐前量),计算血糖波动指标(日内血糖极差:每日最高与最低血糖差值、血糖标准差)及低血糖发生情况。 1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件,计量资料以x±s表示,组间数据进行t检验,计数资料比较采用χ2检验。 2 结 果 2.1 带泵前两组一般资料比较 两组患者入院时年龄、病程、BMI、HbA1c、合并急性应激与不合并急性应激病例数及血糖水平均无显著性差异(见表1)。表1 两组一般资料比较 2.2 两组胰岛素泵应用情况比较 门冬胰岛素组较人胰岛素组血糖达标时间更短(P<0.05)、平均餐后血糖控制更低(P<0.05)、胰岛素泵餐前量日用量更小(P<0.01),治疗过程中低血糖发生率更低(0.13 vs 0.18例次/d,P<0.01)血糖波动更小即治疗前4天血糖标准差更小(P<0.05),早餐前追加量较少(P<0.05)。门冬胰岛素组胰岛素泵日总量、日基础量、日餐前量及午、晚餐前追加量、低血糖发生例次均低于人胰岛素组,但两组间无统计学差异,两组血糖达标时空腹血糖、午晚餐前平均血糖、睡前血糖均无差异(P>0.05) (见表2)。表2 两组胰岛素泵应用情况比较 2.3 严重低血糖发生情况比较 所有研究对象共发生5例次血糖≤2.0 mmol/L,其中门冬胰岛素组发生2例次血糖2.0 mmol/L,为同一患者开始胰岛素泵治疗的前2天晚餐前,将14:00~20:00段基础率每h减少0.2 U门冬胰岛素后未再发生晚餐前低血糖;人胰岛素组2例次血糖2.0 mmol/L,为同一患者的空腹状态测值,该组另1患者于开始治疗的第3天午餐前发生1次血糖1.7 mmol/L,上述5次低血糖发生时3名患者均表现为心慌、饥饿、头晕、出冷汗,无意识障碍,静脉注射50%葡萄糖液40 ml后症状迅速缓解,患者即进食当餐食物,低血糖发生后1、2、4 h复测血糖均在正常范围。 3 讨 论 新型速效胰岛素类似物门冬胰岛素将人胰岛素β链上的第28位脯氨酸改为天冬氨酸,使其能迅速解离成单体发挥作用,可以较好的模拟和替代餐时胰岛素的分泌,皮下给药吸收快于以同样方式给药的可溶性人胰岛素,并更快达到更高的最大血药浓度而且较快回复到基线水平〔4〕。胰岛素泵与速效胰岛素类似物二者强强联合可最好模拟生理性胰岛素分泌,在疗效、安全性及方便性方面明显优于多次皮下胰岛素注射与人胰岛素,已在多项糖尿病的研究中得以确认〔3,8〕。 国内覃保瑜等〔9〕观察短期使用胰岛素泵输注诺和锐与诺和灵 R对老年糖尿病高血糖状态的疗效,发现诺和锐对餐后血糖控制更理想,血糖控制达标所需时间更短,所需胰岛素量更少,低血糖发生率更低。有研究显示血浆葡萄糖水平不稳定所引起的生物效应对糖尿病慢性并发症危险性的作用超过血糖绝对水平的作用,HbAlc水平相似的患者中,血糖波动范围大者发生糖尿病慢性并发症的危险性更高〔10〕。本研究显示对于老年T2DM患者应用胰岛素泵输注门冬胰岛素较输注人胰岛素血糖达标时间更短,餐后血糖控制更理想,治疗过程中血糖波动更小。血糖控制达标时门冬胰岛素组胰岛素用量稍低于人胰岛素组,但两组比较无统计学差异。 严重低血糖常是诱发心肌梗死、脑卒中等急性心脑血管并发症的一个重要原因,老年糖尿病患者易并发脑动脉硬化,植物神经病变对低血糖反应差而更易出现严重低血糖〔9〕,JOSLIN糖尿病中心关于老年糖尿病治疗的临床指南中提出低血糖可使患者健康状况恶化,如加重冠心病或周围血管疾病。发生严重低血糖可削弱甚至完全抵消强化胰岛素治疗对于改善老年T2DM不良预后的益处,低血糖一直被认为是老年糖尿病患者胰岛素强化治疗的主要障碍。本研究显示在胰岛素泵治疗过程中门冬胰岛素组低血糖发生率低于人胰岛素组,人胰岛素组发生1次严重低血糖,提示门冬胰岛素用于胰岛素泵治疗老年糖尿病可能更安全。 门冬胰岛素皮下注射后起效迅速,注射后30~60 min达药效高峰,恰与人餐后血糖高峰相匹配〔11〕,各餐的餐前大剂量充分作用于降低当餐餐后血糖,同等条件下胰岛素泵治疗中日餐前量比重占日总量比重更低。门冬胰岛素持续作用时间更短:皮下注射后 2~4 h消失〔11〕,与基础量中叠加作用少,本研究提示在基础血糖及目标血糖同等水平的情况下门冬胰岛素组胰岛素泵餐前量比重更小,为日总量55%,人胰岛素组则为60%,基础量比重则较人胰岛素组偏高,均呈显著性差异。 本研究表明,用胰岛素泵输注门冬胰岛素及人普通胰岛素均能使老年T2DM高血糖状态得到良好控制,但门冬胰岛素对餐后血糖控制更理想,血糖控制达标所需时间更短,胰岛素泵餐前量比重更低,治疗过程中低血糖发生率更低,血糖波动更小。提示在临床实践中对于老年T2DM的胰岛素泵治疗,选择门冬胰岛素较人胰岛素疗效更佳,更有利于防治患者的糖尿病急慢性并发症。在老年T2DM胰岛素泵治疗过程中,须密切监测血糖,及时调整基础量和餐前量,减少低血糖事件发生。 |
门冬胰岛素与人普通胰岛素在老年2型糖尿病胰岛素泵治疗中的疗效比较简介:
【摘要】 目的 比较胰岛素泵输注速效胰岛素类似物(门冬胰岛素,诺和锐)与人普通胰岛素(诺和灵R)治疗老年2型糖尿病高血糖的疗效及安全性。方法 118例血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者行胰岛素泵强化治疗 ... 责任编辑:admin |
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