〖药物名称〗: 拉布立酶 〖别 名〗: Fasturtec 〖英 文 名〗: Elitek 〖药品说明〗: 本品为1.5mg/ml瓶装粉针剂。 〖功用主治〗: 〖用法用量〗: 本品推荐剂量为一日0.20mg/kg,于30分钟内静脉滴注。用药时加至50ml的9mg/ml氯化钠溶液(0.9% w/v)中。本品治疗时间一般为5~7天。 本品用药不影响化疗药物的用药时间和化疗方案。但输注本品的输注管不应与输注化疗药物的同用,以预防可能的药的间的不相容性。如不能使用不同的输液管,则应在输注化疗药物和本品之间使用氯化钠溶液洗净。 〖注意要点〗: Elitek获准用于控制某些癌症患者的尿酸水平 2009年10月16日,赛诺菲-安万特公司宣称美国食品药品管理局(FDA)已批准Elitek (拉布立酶)用于初步控制那些正接受抗癌治疗并有可能导致溶瘤综合征(TLS)和继发血浆尿酸水平(PUA)升高的白血病、淋巴瘤和实体恶性肿瘤患者血浆中的尿酸水平。Elitek是一种重组尿酸氧化酶,被批准只可应用一个疗程。 Elitek获FDA批准是基于一项关键的III期试验结果,该研究显示,在有TLS风险的成年血液系统恶性肿瘤患者中,与当前标准疗法(口服别嘌呤醇)相比,Elitek可显著降低PUA水平。其中TLS高危患者的认定标准为或发生恶性肿瘤所致的高尿酸血症,或被诊断患有侵袭性极强的血液系统恶性肿瘤(即白血病或淋巴瘤)。 Rasburicase治疗高尿酸血症优于别嘌呤醇 6月13日 有研究者宣称:一种经过修饰的尿酸氧化酶-rasburicase在用于降低进展期白血病或淋巴瘤儿童的过高尿酸水平时,比使用别嘌呤醇更有效。 Mitchell S. Cairo 及其同事在《血液》杂志上撰文称:“在美国,恶性疾患相关的高尿酸血症的标准治疗包括水化、碱化和应用别嘌呤醇,尿酸氧化酶催化尿酸的氧化比尿中的可溶性产物-尿囊素快5倍。” Rasburicase 能比别嘌呤醇更快地控制高尿酸血症,而且其降低的幅度显著大于别嘌呤醇。 诱导化疗过程中使用rasburicase治疗的儿童,用药的第一个96小时尿酸浓度曲线下的平均面积(AUC)为128 ± 70 mg/dl.小时 ,而使用别嘌呤醇的儿童平均尿酸AUC 为329 ± 129 mg/dl.小时 (P<0.0001)。 rasburicase 降低尿酸的速度显著快于别嘌呤醇。应用rasburicase治疗的儿童4小时后尿酸的水平下降86%,而使用别嘌呤醇只下降12%。总的来看,应用rasburicase 治疗的儿童尿酸的水平降低了2.6倍。 在初次治疗的2周后没有抗rasburicase 抗体的产生。 Cairo 及其同事推断:“对于处于进展期淋巴瘤或高肿瘤负荷白血病而行初次化疗的儿童患者,rasburicase是别嘌呤醇之外的又一个安全、有效的降尿酸药物。” Rasburicase对肿瘤溶解综合征病人安全、有效 一项对肿瘤溶解综合征高危成年病人研究――见12月《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol. 2003;21:4402-4406)表明,所有人对rasburicase都有反应,且耐受性很好。研究者提议,此药应成为治疗用药。 “众所周知,侵入性非何杰金氏淋巴瘤(NHLs)诱导化疗时可能有高尿酸血症和肿瘤溶解综合征等并发症”,法国Lyon-Sud中心医院科伊菲尔(Bertrand Coiffier)和同事写道,“高尿酸血症通常的预防和治疗措施包括水合作用和碱性化,给予别嘌呤醇。本研究是设计来评估侵入性NHL成年病人在第一疗程化疗时使用rasburicase(重组尿酸氧化酶)的安全性和有效性的”。 2001年5月到2002年6月间,100名病人参加了rasburicase用于侵入性NHL诱导化疗中高尿酸血症防治安全性和有效性的试验。其中79人为弥漫性大B细胞淋巴瘤,6人为间变性大细胞淋巴瘤,8人为外周T细胞淋巴瘤,5人由无痛性淋巴瘤转化而来,1人为Burkitt淋巴瘤,1人为成淋巴细胞性淋巴瘤。化疗前,11%的病人有高尿酸血症(尿酸> 450 mmol/L或> 7.56 mg/dL),66%的病人乳酸脱氢酶(LDH)增高,其中28%高于1,000 U/mL。 从化疗开始前一天或第一天病人接受rasburicase,0.20 mg/kg/天静脉给予,连续3-7天。所有病人都有反应,没人肌酐水平增加或需要透析。另外,rasburicase还控制住了肌酐外的一些代谢物。 “rasburicase是成年侵入性NHL病人控制UA和预防肿瘤溶解综合征的一个治疗选择”,作者写道,“肾功能得到保留,这是这类病人治疗和并发症防治中的一个重要参数”。 近年来的国内外大量流行病学研究表明,高尿酸血症/痛风的患病率逐年上升,该类疾病已成为威胁人类健康的重要疾病。现就本届ACR/ARHP年会上关于痛风研究的最新进展进行总结。 流行病学特征 难治性痛风石痛风的治疗 痛风是尿酸钠从超饱和的细胞外液沉积至关节、滑膜或其他组织和器官引起的临床综合征,包括关节炎、痛风石、尿酸性肾结石和痛风性肾病。难治性痛风石性痛风是急性痛风性关节炎反复发作数年后所造成的,多表现为慢性、多发性、破坏性关节炎伴痛风石形成和(或)尿酸性肾结石。这类患者随痛风患病率的增高和发病低龄化而不断增多,且病情较重,对现有药物疗效差或不耐受,治疗难度大,故如何有效治疗是风湿病医师所面临的重大课题。 难治性痛风石痛风的生化基础是高尿酸血症,故治疗的关键是有效控制血尿酸水平,其控制目标值为<356μmol/ L (<6.0 mg/dl)。除去除引起高尿酸血症原因、坚持低嘌呤饮食、忌酒(尤其是啤酒)和改变不健康生活方式外,还应行连续、长期、甚至终生的降尿酸治疗,以预防尿酸盐进一步沉积引起关节及器官损害,并促进已沉积的尿酸盐晶体溶解。 1.传统降尿酸药 传统降尿酸药物中,适于难治性痛风石痛风治疗的药物主要为通过抑制黄嘌呤氧化酶而使尿酸生成减少的别嘌醇,而另一类促进尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺唑酮和苯溴马龙多因患者存在大量痛风石或较严重的肾功能不全(肌酐清除率<50 ml/min)而不适于使用。 别嘌醇有效剂量范围为50-300mg/d,常规从小剂量(0.1g, 1次/日),每2周递增0.1g/d,直至0.1g,3次/日,维持量不超过0.6g/d,剂量需根据血尿酸水平进行调整。对于有肾功能不全者,剂量应相应降低,如肌酐清除率为60-89 ml/min、30-59 ml/min和10-29 ml/min,应分别调整为200 mg/d、100 mg/d和50-100 mg/d。而肌酐清除率< 10 ml/min者,使用需很谨慎。注意避免与硫唑嘌呤一起使用。 10%~15%的别嘌醇使用者可出现过敏性皮疹和药物热,0.4%的患者可出现致命过敏反应如毒性上皮溶解坏死和剥脱性皮炎等,其他不良反应包括胃肠反应、骨髓抑制和肝功损害等。轻度皮肤超敏反应者,可行脱敏疗法。 2.新型降尿酸药 不少患者对别嘌醇过敏、无效或不能耐受。近年来,已有多种新型降尿酸药陆续上市,为难治性痛风石痛风患者带来了福音。 (1)非布索坦(Febuxostat):这是一种特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂。与别嘌醇相比,非布索坦阻止痛风发作的疗效及药物不良反应的发生率相似,但抑制尿酸生成强度更高。研究显示,非布索坦能在2周内明显降低尿酸水平,近60%的患者能在3个月内达到治疗目标,即血尿酸水平降到6mg/dl。其使用方法为,每日1次,每次80mg 或120mg口服。该药主要通过肝脏代谢,不依赖肾排出,故不适合于肝功能损害者,而对轻中度肾功能不全者安全有效。最常见的副作用是肝功能异常、腹泻、头痛、恶心、呕吐、腹痛、头晕、关节痛和肌肉骨胳症状。 (2)尿酸氧化酶:主要有拉布立酶(rasburicase) 和聚乙二醇尿酸酶(PEG-uricase)两种,能分解尿酸成为易于分泌排出的尿囊素,有效降低血尿酸水平。人类因缺乏功能性尿酸酶而易发生痛风。拉布立酶是一种重组的黄曲霉菌尿酸酶。Richette等报道,10例患者经拉布立酶0.20 mg/kg/月静注治疗6个月后,平均血尿酸从治疗前的(612.6±162.4)mmol/l降至(341.2 ±91.8)mmol/l,且2例患者的痛风石缩小。另有研究证实,拉布立酶可替代别嘌醇应用于肾功能衰竭者。不过,拉布立酶的抗原性较强,长期使用易致过敏,从而限制了长期应用。 聚乙二醇尿酸酶的抗原性较低,对聚乙二醇尿酸酶进行的I期临床试验发现,每2-4周静脉注射1次,每次4-12mg,能使患者的血尿酸控制在6mg/dl以下。血尿酸水平降低速度快,静脉注射24-72h后即可降至正常以下。不过有部分患者产生抗聚乙二醇-尿酸酶的IgG 抗体(多为IgG2型和特异针对聚乙二醇),使得聚乙二醇尿酸酶清除加快,作用时间缩短,短期内未见过敏反应。为期12周的Ⅱ期临床试验也证实该药可明显而持续地降低血尿酸,目前正在进行两项III 期临床实验。 尿酸氧化酶制剂的主要不良反应是发热、贫血及过敏等,长期使用的危险性和益处仍需进一步评价。有人认为这类药可能适于短期用以快速降低尿酸贮存池(诱导缓解期),而长期的维持治疗最好换为其他降尿酸药 。 以上传统和新型的降尿酸药物普遍易诱发痛风的发作,尤其是后者诱发比率更高。如尽管预防性使用秋水仙碱(0.6 mg,每日1-2次)或非甾类抗炎药,仍分别有约70%的拉布立酶使用者和80%(8/10)的非布索坦使用者出现痛风发作,这种危险性至少在开始治疗的头1年内是明显增高的,这也是临床医生所要面对和解决的问题。 3. 兼有治疗合并症的降尿酸药 氯沙坦和氨氯地平兼有降尿酸和降压药作用,对于有高血压的痛风石痛风患者可考虑使用。由于其作用较弱,常与其他降尿酸药联用。 非诺贝特(Fenofibrate)兼有降尿酸和降血脂作用,对于同时有高血脂的痛风石痛风患者可选择使用。据Feher等报道,经用别嘌醇300~900 mg/d治疗3个月以上疗效不佳的10例男性痛风石性痛风患者,加用非诺贝特200mg/d治疗3周后,血尿酸较前明显降低(较前降低19%,P=0.004),尿酸清除率较前增高36%,胆固醇和甘油三酯水平也有下降,不过停药3周后血尿酸又有反弹。 |
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Elitek(拉布立酶rasburicase)注射液-治疗痛风的新药简介:
〖药物名称〗: 拉布立酶
〖别 名〗: Fasturtec
〖英 文 名〗: Elitek
〖药品说明〗: 本品为1.5mg/ml瓶装粉针剂。
〖功用主治〗: 本品为重组尿酸氧化酶,可用于治疗和预防具有高危肿瘤溶解综合 ... 责任编辑:admin
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