伊马替尼是第一个基于在人类对癌症的疾病遗传基础了解之上开发的激酶抑制剂。90年代后期，诺华Novartis公司在高通量筛选酪氨酸激酶抑制剂确定STI-571(伊马替尼[imatinib], 格列卫Gleevec/Glivec)。随后Druker及其同事证实STI-571抑制BCR-ABL-表达造血细胞的增殖，尽管它不能根除慢性粒性白血病细胞[CML cells]，确实大大限制肿瘤克隆生长而且减低令人担忧的“原始母细胞危象”。2001年在美国和欧洲上市。正在发展其它更强和/或对伊马替尼点突变耐药的BCR-abl激酶抑制剂，新抑制剂包括达沙替尼[dasatinib]和尼罗替尼[nilotinib]比伊马替尼更强而且可克服耐药性。伊马替尼本身近十年发展除CML外的九种新适应症，2010年12月23日新英格兰医学杂志发表的文章是联合应用的新进展。费城染色体被指定为Ph(或Ph’)染色体而易位被称为t(9;22)(q34.1;q11.2)。为了读者下面引用两张图片分别显示用萤光免疫原位杂交技术bcr/abl重排阳性中期细胞和易位的示意图。

 
摘要
背景
伊马替尼[Imatinib](400 mg每天)被认为是对新诊断慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者的最佳初始治疗. 但是，只有一少部分用伊马替尼治疗患者有完全分子学缓解。
方法
我们随机赋予636未治疗慢性期CML患者接受单独伊马替尼剂量400 mg每天，伊马替尼(400 mg每天)加阿糖胞苷[cytarabine](20 mg每平方米体表面积每天在每28天疗程的第15天至第28天)或聚乙二醇化干扰素(PEG干扰素)α-2a(90 μg每周)，或单独伊马替尼剂量600 mg每天。评估分子学和细胞遗传缓解，至治疗失败时间，总体和无事件生存，和不良事件。计划在12月时进行分子学缓解分析。最优分子学缓解被定义为酪氨酸激酶基因转录物BCR-ABL与ABL转录物的比值降低至0.01%或更低，相当于从基线水平减低4个log10单位或更多，是借助于实时定量聚合酶链式反应分析测定的。.
结果
在12个月时，四组中细胞遗传缓解率相似。接受伊马替尼和PEG干扰素α-2a患者(30%)比单独接受400 mg伊马替尼(14%)患者最优分子学缓解率显著较高(P = 0.001)。治疗12个月以上患者比治疗12个月或更短患者的发生率显著较高。接受阿糖胞苷患者胃肠道事件更频而接受PEG干扰素α-2a患者中皮疹和抑郁更频。
结论
慢性期CML患者中，与其它治疗比较，增添PEG干扰素α-2a至伊马替尼治疗导致分子学缓解率显著较高。(Funded by the French Ministry of Health和others; ClinicalTrials.gov number, NCT00219739.)
 

图2. 分子学缓解的累计发生率, 按治疗组.
图A 显示四个组内主要分子学缓解的累计发生率。研究期间主要缓解率显著增加(总体P<0.001，校正的P = 0.004)和用伊马替尼和PEG干扰素α-2a显著大于用400 mg单独伊马替尼(总和校正P<0.001)。图B显示四组内最优分子学缓解的累计发生率。研究期间最优缓解率显著增加(总P<0.001；校正P = 0.04)和用伊马替尼和PEG干扰素α-2a显著大于用400 mg单独伊马替尼(总和校正P<0.001)。图C 显示检测不到分子学残留疾病的累计发生率，四个组中总体显著不同(总体P = 0.01；校正P = 0.12)，校正P值是对Sokal 计分校正。