依那西普（恩利）是风湿病领域全球首个原研全人源化可溶性肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，同时也是全球第一个用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的生物制剂，已在多个国家被用于治疗类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）等免疫性疾病。依那西普（恩利）作用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎的关键致病因子TNF，从根本上阻断了疾病的进程，从而显著缓解僵直、晨僵、关节肿痛等常见症状，同时阻止了骨质破坏的发展，改善关节功能，提高患者生活质量，回归正常生活。

成人类风湿关节炎

一项MTX单药治疗与MTX联合依那西普治疗对早期活动性中重度RA治疗效果比较（COMET）研究结果显示90%的患者关节结构缓解（第2年，校正后sharp总评分*变化≤0.5），62%的患者躯体功能缓解（第2年，校正后HAQ**≤0.5），57%的患者临床症状缓解（第2年，校正后DAS28#≤0.5）。

强直性脊柱炎

在3项随机、双盲的研究中评价了依那西普治疗强直性脊柱炎的疗效，给药方案为每周2次给予25mg依那西普或安慰剂，试验总共入组401例患者，其中203例给予依那西普治疗。结果显示依那西普（恩利）可全面控制强直性脊柱炎各种症状，显著提高ASAS20#(强直性脊柱炎评估指标4项中至少3项的改善≥20%)改善率。在接受依那西普治疗的强直性脊柱炎患者在第一次访视时（第2周）即出现显著的临床疗效，并在6个月的治疗期间一直保持不变。

历经17年临床验证，依那西普（恩利）是类风湿性关节炎和强直性脊柱炎患者的信心之选。依那西普（恩利）早期应用可帮助更多的RA患者实现“三重缓解”（关节结构缓解、躯体功能缓解、临床症状缓解），长期使用的患者恶性肿瘤或淋巴瘤的发生率低。依那西普（恩利）还可全面控制强直性脊柱炎各种症状，长期使用安全性好，患者葡萄膜炎及肺结核发生率低。

依那西普ENBREL(R)(etanercept)

原药避光贮于2～8℃。溶解后最多只能保存14天。

生物药—依那西普注射液（ETANERCEPT，恩利Enbrel）对类风湿关节炎、强直性脊柱炎研究治疗

生物制剂—依那西普（恩利®）在强直性脊柱炎（AS）及类风湿关节炎（RA）诊疗中的应用进展和循证证据进行了详细分析；

►（强直性脊柱炎）脊柱关节炎的早期诊断与规范化治疗进展

过去十年内，脊柱关节炎（SpA）领域取得了重大进展，特别在早期诊断、影像学技术、新的治疗方法及临床试验中转归参数定义改良方面进展突出。
 
诊断进展
 
国际脊柱关节炎评估工作组（ASAS）在早期SpA的新诊断标准中指出，中轴型SpA的诊断标准为：腰背痛≥3个月且发病年龄<45岁，影像学骶髂关节炎+1个SpA特征或人类白细胞抗原（HLA）-B27 阳性+≥2个SpA特征。早期外周型SpA诊断标准为关节点或附着点炎或指（趾）炎并符合银屑病、HLA-B27阳性等1条以上，或关节炎、附着点炎、炎症性后背痛病史等2条以上。
 
另外，影像学的应用可使诊断提前至少2~3 年。骨髓水肿、脊柱炎、椎骨椎间盘炎等病变为SpA的早期诊断提供重要参考。
 
治疗进展
 
2005年，ASAS/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）联合发布指南，强调在对AS患者进行药物治疗之前，需要进行整体评估，根据患者疾病活动度、疼痛、功能障碍等临床状态，以及患者的期望进行个体化治疗。根据ASAS推荐，对于具有持久高疾病活动度的患者，除传统治疗外还应该给予肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（如依那西普）治疗；TNF抑制剂在治疗中轴型AS患者中，无证据支持之前必须使用过或合并使用改善病情抗风湿药（DMARDs）。
 
生物制剂在AS治疗中的应用

                           图1 SPINE研究显示，依那西普显著改善进展期AS患者症状
►（类风湿关节炎）RA诊疗进展：早期诊断强化治疗

早期诊断
 
美国风湿病学会（ACR）/EULAR 2009年RA诊断标准中指出，在受累关节数、血清学抗体检测、滑膜炎持续时间以及急性期反应物等基础上诊断RA。其诊断必备条件之一是通过临床、超声等判断的未分化关节炎。此标准与ACR87 标准的区别为：排除其他疾病为前提；强调抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和类风湿因子（RF）；增加了CRP和红细胞沉降率（ESR）；废除了晨僵、皮下结节和对称性关节炎；不再把“持续6周”作为必要条件。
 
强化治疗
 
鉴于TNF-α等因子在RA骨破坏机制中破骨细胞分化过程中的重要作用，将这些因子作为新的治疗靶点，研发出了TNF-α抑制剂（如依那西普）等生物制剂，成为治疗RA 的新方法。总结近十年随机对照临床试验（RCT）可见：甲氨蝶呤（MTX）+TNF-α抑制剂是治疗RA的“金标准”。
 
EULAR 2009 RA治疗指南推行目标治疗（Treat-to-Target）理念：以达到临床缓解或低活动度为首要目标，强调早期强化治疗，密切随访，同时根据病情活动度调整治疗方案，直至临床缓解，并长期维持。其中，在血清RF和抗CCP阳性、疾病明显活动、已有骨侵蚀及传统DMARDs治疗3个月疗效不好等预后不良的情况下，须尽早应用TNF-α抑制剂（如依那西普）。
 
生物制剂在RA治疗中的应用

有研究结果显示，接受DMARDs传统治疗的患者通过影像学检查依然可以检测出关节损伤进展。COMET研究结果显示，依那西普应用后第2周即有显著疗效，与MTX单用相比，早期联用依那西普与MTX 可阻止疾病进展，达到“三重缓解”：90%关节结构缓解；62%躯体功能缓解；57%临床症状缓解（图2）。2年达到“三重缓解”患者的比例显著增高（39%对18%），更有助于阻止疾病进展。研究同时证实，依那西普安全性良好，不良事件发生率更低。另外，SF-36健康调查表明，联用依那西普可全面改善患者生理与心理机能，更有助于患者回归正常生活，同时显著改善患者生活质量的多项指标。