Ilaris (canakinumab)
适应症：Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)
生产商：Novartis
批准日期：2009年6月17日

药品介绍

FDA批准了诺华公司用于治疗儿童与成人的一种罕见的致命性的自体发炎性疾病——冷吡啉相关的周期性综合征(Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes，CAPS)。这是首个批准可用于更小为4岁患者的可用于两种CAPS的药物，可用于familial cold auto-inflammatory syndrome 与Muckle-Wells syndrome。
CAPS由一种基因突变引起，导致产生了过量的1β白细胞介素，从而引起持续的发炎症状与组织损害。该症长期发展将产生严重或致命性后果，包括耳聋、骨关节畸形、视觉损害、肾衰竭、死亡。
这种药物的获准对CAPS患者来说无疑是好消息，据预计在美国有300人深受CAPS困扰，目他们可用的药物仅限于传统的抗炎药，这些药物通过抑制人体的整个免疫系统达到治疗目的，很多药物需要患者频繁接受注射，而Ilaris每8周只需注射一次。
这次Ilaris获准的依据是该药在本月初公布的一项后期临床实验结果。这项III期临床的受试者35名CAPS患者，年龄为9-74岁。所获得的据显示，他们用药治疗后，90%的人在整个实验期内病情都保持缓解。
此前，FDA和欧盟都已将Ilaris制定为罕见病治疗药。目前，关于该药的其他实验也正在进行，研究人员将进一步检测药物治疗新生儿期起病的多系统炎性疾病，全身型幼年特发性关节炎，慢性阻塞性肺病，2型糖尿病关节炎和风湿性关节炎等其他炎症性疾病的效果。

更多说明:
FDA批准Ilaris用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征:
诺华公司表示，美国食品药物管理局(FDA)已批准Ilaris用于治疗儿童(年龄≥4岁)和成人冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS)，CAPS是一种终身性自身免疫性疾病。Ilaris是一种完全人源化单克隆抗体制剂，其靶向阻断白介素-1β (IL-β)，IL-β是一种CAPS患者体内产生过量的物质。Ilaris已被FDA指定为罕见病治疗药物。
Ilaris适用于治疗2种CAPS：家族性冷自身炎症反应综合征和穆-韦二氏综合征。CAPS是由一种基因突变引起，该基因突变导致患者体内产生过量的IL-β，从而引发持续炎症状态以及由此造成的组织损伤。CAPS患者可出现以下症状：虚弱乏力、皮疹、发热、头痛、关节疼痛和结膜炎。本病的临床表现可始于出生时或婴儿期，每天都可出现，并且可困扰患者终生。该症长期发展可产生严重或可能致命性的后果，包括耳聋、骨关节畸形、致视力下降的中枢神经系统损伤以及致肾衰竭和早期死亡的淀粉样变性。
这次Ilaris获准的依据是来自一项由3部分组成、为期1年的III期研究的结果。这项研究纳入了35例年龄介于9~74岁、疾病严重程度不同的CAPS患者。2009年6月4日发表于《新英格兰医学杂志》的研究结果显示，大多数患者对Ilaris的反应快速、完全且持续。该研究的第2部分比较了每2个月接受Ilaris治疗的患者与服用安慰剂的患者。结果显示，Ilaris组患者无1例（0/15）出现疾病突发，而安慰剂组16例患者中则有13例出现疾病突发(分别为0%对81%，P <0.001)。
在参与研究的患者中，Ilaris通常耐受性良好，除了所有可疑感染增加以外，不良事件无一致模式。2例患者出现严重不良事件：眩晕和下尿路感染。接受Ilaris治疗的患者所报道的最常见不良事件为鼻咽炎、腹泻、流感、头痛和恶心。没有发现长期治疗会影响不良事件的类型或发生频率。
Ilaris的给药方案是每8周一次，静脉注射。

Canakinumab
(can a KIN ue mab)

The following medications contain Canakinumab:

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Ilaris®
Dosage Forms
This medicine is available as an injection.
Pharmacologic Category
Interleukin-1 Beta Inhibitor
Interleukin-1 Inhibitor
Monoclonal Antibody

Ilaris®

Ilaris® enthält den humanen monoklonalen Antikörper Canakinumab, der Interleukin 1 beta hemmt. Das neue Arzneimittel ist als orphan drug für die seltene Erkrankung Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom (CAPS) für Kinder ab vier Jahren zugelassen. Zu dem CAP-Syndrom gehören drei verschiedene Erkrankungsformen (Muckle-Wells-Syndrom, familiäres autoinflammatorisches Kältesyndrom, multisystemische entzündliche Erkrankung im Neugeborenenalter) mit den Symptomen chronische Müdigkeit, Fieber und Entzündungen von Haut, Augen, Knochen und Gelenken. Ursache der seltenen Erbkrankheit ist ein Gendefekt des Proteins Cryopyrin, der zu einer Überproduktion von Interleukin 1 beta führt und Entzündungen hervorruft. Als schwere Komplikationen können Hörverlust, visuelle und intellektuelle Beeinträchtigungen und Amyloidose auftreten. Als Amyloidose wird die Ablagerung von veränderten Proteinen in den Nieren bezeichnet, was zu Nierenschäden, Proteinurie und letztlich chronischem Nierenversagen führt. CAPS tritt bereits im Säuglingsalter auf, die Diagnose wird meistens spät gestellt, da es sich um eine sehr seltene Erbkrankheit handelt.

Canakinumab blockiert Interleukin 1 beta selektiv und führt schnell (innerhalb von einer Woche) zur signifikanten Besserung oder vollständigem Abklingen der Symptome. Ilaris® wird als Injektion alle acht Wochen subkutan verabreicht. Als Nebenwirkung können Entzündungen an Rachen und Nasen, Schwindel und vermehrt Infektionen auftreten. Bei schweren Infektionen darf es nicht angewendet werden, ebenso nicht gleichzeitig mit TNF-Inhibitoren oder Lebendimpfstoffen.

人抗IL-1β单克隆抗体Canakinumabi治疗痛风新靶点

痛风的发病率不断提高并且发病年龄出现低龄化趋势,寻找高效低毒的抗痛风药物成为当务之急.临床上常用来抗痛风的药物有秋水仙碱、非甾体类抗炎药、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素等,近年来随着痛风分子发病机制的揭示,人们发现了治疗痛风的新靶点,利用这些新靶点进行抗痛风药物-人抗IL-1β单克隆抗体Canakinumab可有效防治痛风的急性发作

人抗IL-1β单克隆抗体Canakinumab可有效防治痛风的急性发作

欧洲抗风湿病联盟(EULAR)2010年年会上发布的一项Ⅱ期临床研究报告显示,诺华公司开发并上市的注射用IL-1阻滞剂canaki-numab(Ilaris,即人抗IL-1β单克隆抗体)较抗炎药秋水仙碱更能显著地降低痛风患者急性发作率。

Canakinumab预防降尿酸时的痛风发作明显优于秋水仙碱

一项双盲双模拟多剂量研究评价Canakinumab—一种完全人抗-IL-1β单克隆抗体在预防开始降尿酸时急性痛风关节炎发作的疗效和安全性。共有432例开始别嘌醇降尿酸治疗的痛风关节炎患者，按1:1:1:1:1:1:2使用单剂量canakinumab 25 mg，50 mg，100 mg，200 mg或300 mg皮下注射；循环4个疗程的canakinumab (50 mg/w+50 mg/w+25 mg/w+25 mg/w皮下注射)；或秋水仙碱0.5 mg/d口服16周，患者详细记录发作情况。目标是判定16周时与秋水仙碱0.5 mg相同疗效的canakinumab剂量。

结果发现，任何预先设定的canakinumab四种剂量模型的疗效似乎与剂量相关性不明显，推测与秋水仙碱相同疗效的canakinumab剂量在所设定剂量范围以下。在16周时，与基于秋水仙碱阴性双模型相比，canakinumab 50 mg组的每个患者平均降低发作次数为62-72% (比率比：0.28-0.38，P≤0.0083),与秋水仙碱相比(44%)，canakinumab所有剂量组发作1次以上的百分比明显降低(15%-27%，P<0.05)，canakinumab剂量≥50 mg组1次以上发作的风险降低64%-72% (风险比：0.28-0.36，P≤0.05)，各组副作用发生率相似。

该研究表明，单剂量≥50 mg或每周1次连续16次的canakinumab预防痛风发作优于秋水仙碱0.5 mg/d。

Canakinumab可有效缓解难治性痛风的发作

Canakinumab—人抗IL-1β单克隆抗体对难治性痛风关节炎患者的炎症和健康生活质量的影响。

方法 这是一项8周单盲双模拟多剂量研究。对非甾类抗炎药或（和）秋水仙碱不能耐受或疗效不好的痛风发作患者随机分为单剂量canakinumab组 (10, 25, 50, 90或150 mg) (N = 143)，或肌肉注射曲安奈得40 mg (N = 57)。患者用Likert 模拟尺来评估疼痛，医生评估关节炎症的临床体征，用SF-36健康调查表(急性版本)来评估健康生活质量。

结果  在基线，98%的患者为中重度疼痛，治疗24-72小时后，无或轻度疼痛患者的百分比在多数Canakinumab组明显高于曲安奈得组，150 mg canakinumab组达统计学差异 (P < 0.05)。与曲安奈得相比，治疗72小时后的150 mg canakinumab治疗组压痛的Likert得分在统计学上明显降低(相对危险度3.2，95% 可信区间1.27~7.89，P = 0.014)，肿胀也是如此(相对危险度= 2.7; 95% 可信区间为1.09~ 6.50，P = 0.032) 。多数的canakinumab组平均CRP和血清淀粉样蛋白A水平在治疗7天后正常化，但曲安奈得组仍高。所有治疗组治疗7天后的健康质量明显改善，其中150mg canakinumab组得分增高最多，该组平均SF-36躯体总得分从基线时的12.0分增加到7天后的48.3分。用药7天后，150 mg canakinumab组的躯体功能和躯体疼痛SF-36 得分接近美国一般人群水平，到第8天达正常值。

结论: 与曲安奈得40 mg相比，Canakinumab 150 mg能明显改善和更快速降低疼痛和炎症症状及体征，两个治疗组的健康质量均有改善，但150mg canakinumab快于曲安奈得40 mg。