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美国FDA批准首个5合1儿童新复方疫苗Pentacel上市，用于婴儿和出生6周～4岁儿童对白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎及Hib流感的免疫。本品由赛诺菲·安万特集团（sanofi-aventis Group）疫苗子公司赛诺菲巴斯德公司（Sanofi Pasteur）开发，以白喉、破伤风类毒素、吸附的无细胞百日咳、灭活的脊髓灰质炎和与破伤风类毒素结合的Hib流感病毒制成的疫苗。 本品获准采用4剂给药方案：在出生后2、4、6和15～18月各1次。按照目前美国疾病预防和控制中心推荐的儿童免疫方案，出生后18个月使用单种疫苗需注射多达23次。本品通过减少注射次数简化免疫给药方案。 美国FDA批准本品上市基于在美国和加拿大纳入5 000多例儿童、每个儿童至少注射1剂Pentacel疫苗的多中心临床研究结果。本品的免疫性和安全性可与分别接种5种相应的单一疫苗相媲美。 在临床研究中，注射本品后报告的局部和全身性不良反应很少，与分别注射单一疫苗相近。本品最常见的不良反应是注射部位红肿和触痛，发热，激动和哭叫。 |
【商品名】Targretin
【通用名】Bexarotene
【化学名】4-[1-(5，6，7，8-四氢-3，5，5，8，8-五甲基-2-萘基）乙烯基]苯甲酸
【上市厂商】由美国Ligand制药公司研制，2000年1月15日在美国首次上市。
【适应证】用于口服治疗顽固性皮肤T-细胞淋巴瘤的皮肤症状。
【药理作用】本品可选择性地结合并激活视黄酸类（retinoid）X受体亚型（RXRα，RXRβ，RXRγ）。RXR可与多种受体[如维A酸受体（RAR）、维生素D受体、甲状腺素受体，以及过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）]形成异二聚体。这些受体一旦被激活可控制基因的表达，控制细胞分化和增生。在体外试验中，本品可抑制某些肿瘤细胞系的生长；在动物模型体内试验中，本品可诱使乳腺瘤消退。
本品口服后，约2小时达血浆峰浓度，半衰期约为7小时。含脂食物可增加本品吸收，较之葡萄糖溶液，含脂食物可使300mg本品的AUC及Cmax分别上升35%和48%；本品可与血浆蛋白高度结合（99%）。
在血浆中能测得本品的四种代谢产物：6-和7-羟基bexarotene以及6-和7-氧代bexarotene。体外试验显示细胞色素P450 3A4是对氧化产物形成及氧化产物葡糖醛酸化起主要作用的酶。
经对Ⅱ型糖尿病患者进行本品及本品代谢物肾消除过程的检测，目前认为本品主要大部分随胆汁消除，基本不随尿液排出。
【临床评价】两项开放性研究显示本品对早期及晚期难治性皮肤T-细胞淋巴瘤有效。
在第一项研究中，对至少两种治疗方法无反应或不能耐受的早期皮肤T-细胞淋巴瘤病人服用本品一日300mg/m2后，28例病人中有15例（54%）获得全部或部分反应（改善至少达50%以上），而更高剂量组反应率为10例/15例（67%），此外，一日300mg/m2组中有2例病人在25周内复发。
在第二项研究中，94例至少一种全身性治疗方法无效的晚期皮肤T-细胞淋巴瘤病人中，56例接受本品一日300mg/m2后有25例（45%）获得反应，另外35例接受较高剂量本品，有21例（55%）获得瓜；低剂量组有反应的病人中有9例经中位时间19周复发。
在两项研究中，共有84例病人接受本品一日300mg/m2，其中3例（4%）获得完全反应，40例（48%）获得部分瓜；在高剂量组中，完全反应率为9例/53例（17%）。
【不良反应】本品的多数不良反应与剂量有关，使用本品后大部分病人会出现高甘油三酯血症、高胆固醇血症及高密度脂蛋白水平低下，通常需要对症治疗或减少本品的用药剂量；此外，尚易发生中枢性甲状腺机能减退并需要治疗，还常发生头痛、虚弱、白细胞减少、贫血、感染、皮疹、光敏反应和脱发。临床研究中约30%的病人停药；亦有转氨酶升高、致命性胰腺炎和致命性胆汁郁积的报道。
【注意事项】
本品可对胎儿造成伤害，故孕妇禁用。
在动物试验中本品可致睾丸萎缩。
本品理论上与P450 3A4诱导剂或抑制剂可发生相互作用；已发现经P450 3A4代谢的吉非贝齐（gemfibrozil）可升高本品血浆浓度，这至少部分归因于吉非贝剂能抑制细胞色素P4503A4；本品与胰岛素、磺酰脲类、二甲双胍、曹格列奈或噻唑烷二酮（格列酮）类药物合用时可致低血糖。由于本品是一种VA衍生物，与VA合用可增加药物的毒性作用。对bexarotene或该产品的其他成分过敏者禁用。
【用法与用量】治疗皮肤T-细胞淋巴瘤的推荐剂量为一日300mg/m2，与食物同服；若8周后尚未见疗效，则可增加剂量至一日400mg/m2，最佳治疗时间目前尚未确定。
Company:
Sanofi Pasteur
Vaccine (DTaP-IPV + Hib/PRP-T)
Diphtheria and tetanus toxoids + acellular pertussis adsorbed + inactivated poliovirus vaccine (susp); Hib conjugate (tetanus toxoid conjugate, PRP) (lyophilized pwd); 0.5mL/dose; for IM inj after mixing; contains residual trace amounts of formaldehyde, 2-phenoxy-ethanol, neomycin, polymyxin B.
Active immunization against diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis and invasive disease due to Haemophilus influenze type b in infants and children 6 weeks through 4 years of age (prior to 5th birthday).
Pentacel is a combination vaccine that can replace the separate injections of DTaP, IPV and Hib conjugate vaccines that are recommended for children through 2 years of age. It was developed to align well with the existing childhood vaccination schedule. Pentacel contains the same five acellular pertussis antigens as Daptacel (DTaP, also from Sanofi Pasteur), but Pentacel has a higher concentration of two of the antigens.
Pentacel was approved based on studies that established its immunogenicity for the five separate components compared to those of the separately-administered vaccines that are the current standard of care in the US: Daptacel (DTaP), IPOL (trivalent inactivated polio-virus vaccine), and ActHIB (Hib/PRP-T). A bridging study was also used to support the conclusion that Pentacel will provide protection against pertussis disease comparable to that established for Daptacel. Pentacel may be given concurrently with other vaccines (eg, MMR, varicella, hepatitis B, 7-valent pneumococcal conjugate vaccines).
Not recommended.
Each dose is 0.5mL IM, in anterolateral thigh (infants) or deltoid muscle. Give as a 4 dose series at 2 months, 4 months, 6 months, and 15?8 months of age. May give 1st dose as early as 6 weeks of age. Previously vaccinated with ≥1 dose of Daptacel, IPV, or Hib conjugate vaccine: Pentacel may be used to complete vaccination series; see literature. May give other vaccines concurrently (use separate inj site).
Anaphylaxis associated with previous dose or component. Encephalopathy within 7 days of a previous dose of a pertussis-containing vaccine. Progressive neurological disorder (eg, infantile spasms, uncontrolled epilepsy, progressive encephalopathy).
Fever (≥105癋 within 48hrs), persistent inconsolable crying (lasting ≥3hrs within 48hrs), shock (within 48hrs), convulsions (within 3 days), or Guillain-Barre syndrome (within 6 weeks) of previous pertussis vaccine. Seizure risk (may pretreat with antipyretics, eg, acetaminophen). May defer in acute febrile illness. Have epinephrine (1:1000) available. Immune deficiency. Pregnancy (Cat.C): not recommended.
Immunosuppressants: may get suboptimal response.
Local reactions: injection site erythema, swelling, tenderness. Systemic reactions: fever, crying, fussiness.
Report adverse events to VAERS at (800) 822-7967 and to Sanofi Pasteur at (800) 822-2463.
Doses? (2 vials/dose)