特立氟胺(Teriflunomide)是一种具有消炎性质、改善病情的免疫调节口服药,正在研究用于治疗多发性硬化症(MS)。Teriflunomide通过选择性地、可逆地抑制一种关键的线粒体酶,来阻止活化T和B淋巴细胞增殖和发挥功能(人们认为,在多发性硬化症中,主要是这两种淋巴细胞受到损害)。缓慢分裂或休眠的淋巴细胞不受teriflunomide影响,从而不影响免疫系统对感染的反应。
一项名为TEMSO的历时两年的Ⅲ期临床研究结果显示,特立氟胺(Teriflunomide)大大降低了多发性硬化症患者的年复发率,减缓了残疾进展,改善了患者多项病情活动性的磁共振成像(MRI)指标,报告不良事件的试验参与者比例与安慰剂组相似。
研究中,1088名复发型多发性硬化症患者被分为特立氟胺(Teriflunomide)组和安慰剂组。研究结果显示,与安慰剂组相比,特立氟胺(Teriflunomide)组患者在7mg和14mg的剂量下(每日一次),其多发性硬化年复发(主要终点)风险降低了31%(两种剂量情况下:p<0.001)。大大延长了首次复发的时间,更多的试验参与者在两年研究期内一直未复发;在14mg和7mg的剂量下,12周证实残疾进展(关键的次要终点)风险分别降低了30%(p=0.03)和24%(p=0.08);改善了多项病情活动性的标准磁共振成像(MRI)指标,并表现出明显的剂量依赖性。14mg剂量的疗效更显著:疾病负担减轻(7mg和14mg分别减轻39.4%[p=0.03]和67.4%[p<0.001]);钆加强T1病灶减少(相对风险降低57%和80%,两种剂量情况下p<0.001),每次扫描的孤立性活动病灶减少(相对风险降低了48%和69%,两种剂量情况下p<0.001)。
研究发现,特立氟胺(Teriflunomide)的不良事件、严重不良事件及导致治疗中断的不良事件与安慰剂基本相似。接受特立氟胺(Teriflunomide)治疗的试验参与者未发生严重或机会感染,无死亡病例。在接受14mg特立氟胺(Teriflunomide)治疗的试验组中,由于病情恶化而中止服用研究药物的参与者比例远远小于安慰剂组(p=0.02)。安慰剂组中有3名参与者出现恶性症状,14mg特立氟胺(Teriflunomide)试验组有1例。
因此认为,特立氟胺(Teriflunomide)不良事件的强度通常为轻至中度,可用现有的疗法处理,很少造成治疗中断。最常见的不良事件有腹泻、恶心、肝酶升高(大部分症状较轻,甚至无症状,无剂量效应)以及轻度脱发。腹泻、恶心和脱发一般为轻至中度,是暂时症状,很少造成治疗中断。
综上所述,特立氟胺(Teriflunomide)在减少复发率、疾病进展和磁共振成像(MRI)病灶方面的疗效好。经过两年时间得到证实的这些结果,为teriflunomide提供了具有临床意义的数据。