每日一次的试验性口服药物teriflunomide的关键三期TEMSO研究结果显示,在14mg的剂量下,teriflunomide大大降低了年复发率,减缓了残疾进展,改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的磁共振成像(MRI)指标。Teriflunomide具有充分定性的安全性,报告不良事件的试验参与者比例与安慰剂相似。
加拿大多伦多圣迈克尔医院多发性硬化症科主任、TEMSO研究的首席研究员医生表示:“TEMSO数据证明了teriflunomide在减少复发率、疾病进展和磁共振成像(MRI)病灶方面的疗效。经过两年时间得到证实的这些结果为teriflunomide提供了具有临床意义的数据。”
为期两年的TEMSO试验涉及来自21个国家126个中心的1,088名复发型多发性硬化症患者。TEMSO是一项涉及36个国家的4,000多名试验参与者的广泛临床开发项目中的首个研究,是最庞大、最广泛的开发中多发性硬化症口服剂临床项目之一,有5项已完成或正在进行的三期临床试验。
Teriflunomide已于2011年8月向美国食品及药物管理局(FDA)提交申请,预计将于2012年第一季度向欧洲药品管理局(EMA)提交申请。TEMSO研究结果被以及将被纳入所提交的各监管审批文件中。
TEMSO结果显示,与安慰剂相比,每日一次的teriflunomide:
在7mg和14mg的剂量下,年复发(主要终点)风险大幅降低了31%(两种剂量情况下:p<0.001)。
大大延长了首次复发的时间,更多的试验参与者在两年研究期内一直未复发:53.7%(7mg,p=0.01vs.安慰剂)、56.5%(14mg,p=0.003vs.安慰剂)和45.6%(安慰剂).
在14mg和7mg的剂量下,12周证实残疾进展(关键的次要终点)风险分别降低了30%(p=0.03)和24%(p=0.08)。
与安慰剂相比,改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的标准磁共振成像(MRI)指标,并呈明显的剂量依赖性,14mg剂量的疗效更显著:
疾病负担减轻(7mg和14mg分别减轻39.4%[p=0.03]和67.4%[p<0.001]);
钆加强T1病灶减少(相对风险降低57%和80%,两种剂量情况下p<0.001);
每次扫描的孤立性活动病灶减少(相对风险降低48%和69%,两种剂量情况下p<0.001)。
研究发现,teriflunomide的不良事件、严重不良事件及导致治疗中断的不良事件与安慰剂基本相似。接受teriflunomide治疗的试验参与者未发生严重或机会感染,无死亡病例。在接受14mgteriflunomide治疗的试验组中,由于病情恶化而中止服用研究药物的参与者比例远远小于安慰剂组(p=0.02)。安慰剂组中有3名参与者出现恶性症状,14mgteriflunomide试验组有1例。
Teriflunomide不良事件的强度通常为轻至中度,可用现有的疗法处理,很少造成治疗中断。最常见的不良事件有腹泻、恶心、肝酶升高(大部分症状较轻,甚至无症状,无剂量效应)以及轻度脱发。腹泻、恶心和脱发一般为轻至中度,是暂时症状,很少造成治疗中断。