英文药名: Plavix(Clopidogrel tablets)

中文药名: 波立维(氯吡格雷片)

药品名称

通用名：硫酸氯吡格雷片
商品名：波立维
英文名：Clopidogrel Sulfate Tablets
汉语拼音： Liusuanlubigelei Pian
主要成分：硫酸氯吡格雷
适应症

适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥洋硬化事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡）。与阿司匹林联合，用于非ST段抬高性急性冠脉综合症（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者。
用法用量

波利维的推荐剂量是每天75mg，与或不与食物同服。对于老年患者不需调整剂量。非ST段抬高性急性冠状综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日一次连续服药（合用阿司匹林75 mg~325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林伴随有较高的出血性危险，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床实验资料支持用药12个月，用药3个月时的益处最大（参见药效学特性）。儿童和未成年人：18岁以下受试者的安全性、有效性尚未建立。
不良反应

临床研究经验：已在17500多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗不少于1年。在CAPRIE研究中，与阿司匹林325mg /日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。在CAPRIE和CURE研究中观察到以下有临床意义的不良反应：
出血性疾患：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的发生率分别为1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为2.0%，其中0.7%需住院治疗；接受阿司匹林治疗的患者的相应比率分别是2.7%和1.1%。与阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的发生率较高（7.3%比6.5%）但两个治疗组的严重事件发生率相似（0.6%比0.4%）。两个治疗组最常见不良事件为：紫癜/挫伤/血肿，和鼻出血。其他发生率较低的事件为血肿、血尿和眼部出血（主要是结膜出血。）接受氯吡格雷和阿司匹林的患者，颅内出血的发生率分别为0.4%和0.5%。在CURE研究中，与安慰剂+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林导致威胁生命或致死性出血的发生率无显著性增加（事件发生率分别为：2.2%：1.8%和0.2%：0.2%），氯吡格雷+阿司匹林导致严重、较小和其他出血的危险性显著增高：无生命危险的严重出血（氯吡格雷+阿司匹林1.6%；安慰剂+阿司匹林1.0%）；胃肠道、针刺部位和小量出血（氯吡格雷+阿司匹林5.1%；安慰剂+阿司匹林2.4%）。两组颅内出血的发生率均为0.1%。氯吡格雷+阿司匹林导致严重出血事件的发生率是剂量依赖性的（<100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；>200mg；4.9%），安慰剂+阿司匹林导致严重出血事件的发生率也是剂量依赖性的（<100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；>200mg；4.0%）。在试验过程中出血（威胁生命、严重、较小、其他）危险性逐渐降低：0~1个月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰剂413/6303，6.6%）；1~3个月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰剂144/6168，2.3%）；3~6个月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰剂99/6048，1.6%）6~9个月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰剂74/4972，1.5%）；9~12个月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰剂40/3844，1.0%）。在外科手术前停药5天以上的患者，冠状动脉搭桥术后7天内发生严重出血的不多（氯吡格雷+阿司匹林：4.4%；安慰剂+阿司匹林：5.3%.）。搭桥术的5天内继续接受治疗的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰剂+阿司匹林的事件发生率分别为9.6%、6.3%。
血液异常：在CAPRIE研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别为4例（0.04%）、2例（0.02%）出现严重的中性白细胞减少症（中性白细胞 <4.5×109/1）9599例接受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而阿司匹林组的9586个病人中无人出现这种情况。氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血。氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（<80×109/1）的发生率分别为0.2%、0.1%。在CURE研究，两组的出现血小板减少症的病人数（氯吡格雷+阿司匹林：19例；安慰剂+阿司匹林：24例）或中性白细胞减少症的人数（3.：3）相似。根据世界卫生组织的分类原则，不良反应的发生率定义为：常见（>1/100,<1/10）；不常见（>1/1000,<1/100）；罕见（>1/10000,<1/1000）。以下列出的是CAPRIEHE和CURE研究中发生率≥0.1%的不良反应以及严重的及与该药物相关的不良反应。
中枢和外周神经系统异常：不常见：头痛、头晕和感觉异常。罕见：头昏
胃肠道系统异常：常见：消化不良、腹痛和腹泻。不常见：恶心、胃炎、胃肠涨气、便秘、呕吐、胃溃疡和十二指肠溃疡。
血小板出血和凝血异常：不常见：出血时间延长和血小板减少。
皮肤和四肢异常：不常见：皮疹和瘙痒。
白细胞和RES（网状内皮系统）异常：不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。上市后经验
上市后经验报告中：出血为最常见的反应，并且报告最多的是发生在治疗开始的第一个月内。出血：报道有些出血患者伴有致死性后果（特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血）；严重皮肤出血（紫癜）、肌肉?骨骼出血（关节积血、血肿）、眼睛出血（结膜、眼内、视网膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手术伤口出血均已有报道；已有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起严重出血的报道（参见注意事项和禁忌）。除了临床研究经验外，已同时有以下不良反应被报道。依每一个系统器官类别（按MedDRA分类）按发生率的顺序排列。“非常罕见”指发生率<1/10000。
血液和淋巴系统异常：非常罕见：血栓性血小板减少性紫癜（TTP）（1/200000应用该药患者）（见注意事项），严重的血小板减少症（血小板计数≤30×109/1），粒细胞减少，粒细胞缺乏症，贫血和再生障碍性贫血/全血细胞减少症。
免疫系统异常：非常罕见：过敏反应。
精神异常：非常罕见：意识混乱、幻觉。
神经系统异常：非常罕见：味觉紊乱。
血管异常：非常罕见：脉管炎、低血压。
呼吸、胸、纵隔异常：非常罕见：支气管痉挛。
胃肠道异常：结肠炎（包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎），胰腺炎。
肝胆异常：非常罕见：肝炎。
皮肤和皮下组织异常：非常罕见：血管（神经性）水肿、发泡性皮炎（多形性红班）、红班疹、荨麻疹、湿疹、扁平苔癣。
骨骼肌、结缔组织和骨异常：非常罕见：关节疼痛、关节炎。
肾和尿道异常：非常罕见：肾小球肾炎。
一般情况：非常罕见：发热。
实验室检查：非常罕见：肝功能试验异常，血肌酐水平增高。
 
禁忌

1、对活性物质或本品任一成份过敏。2、严重肝脏损伤。3、活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。4哺乳（参见妊娠和哺乳）
孕妇及哺乳期妇女用药

怀孕期：因尚无临床上提供的有关与妊娠的资料，谨慎起见，应避免给怀孕期妇女使用波立维。动物实验无直接或间接的证据表明对怀孕，胚胎/胎儿的发育，分娩或出生后成长存在有害作用。哺乳期：对大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄，但不清楚本药是否从人的乳汁中排泄。

儿童用药

在18岁以下受试者的安全、有效性尚未建立。
 
老年患者用药

老年人在血浆中主要代谢物浓度明显高于年轻健康志愿者，但较高的血浆浓度与血小板聚集及出血时间的差异无关，故没有必要对老年人调整剂量。

注意事项

由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞计数和或其它适当的检查。与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白Hb/Iha（GPllb/IIIa）结抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗，外科手术之后。因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病（特别是胃肠、眼内疾病）的患者慎用。应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或也阿司匹林合用）时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况（部位和出血时间）。在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷。应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），有时在用药后短时间内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功能损害或发热。TTP是一种需要紧急治疗的情况。包括进行去血浆治疗。因缺乏有关研究数据，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初几天不应开始氯吡格雷治疗。因缺乏有关研究数据，急性缺血性中风（短于7天）患者不推荐使用氯吡格雷。肾功能损害者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。对于有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类病人使用氯吡格雷的经验有限，因此，应慎用氯吡格雷。服用氯吡格雷后，未见对驾驶或心理学检测产生影响。
 
药物相互作用

华法林；因能增加出血强度，不提倡波立维与华法林合用。
糖蛋白Hb/Iha结抗剂：在创伤、外科或其他有出血倾向并使用糖蛋白Hb/Iha结抗剂的病人，慎用波立维（见注意事项）。
乙酰水杨酸（阿司匹林）：阿司匹林不改变氯吡格雷对由ADP诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。然而，合用阿司匹林500mg，一天服用两次，使用一天，并不显著增长氯吡格雷引起的出血时间延长。氯吡格雷与阿司匹林之间药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察（见注意事项）。然而，已有缕吡格雷与阿司匹林联用一年以上者（见药理特征）。
肝素：在健康志愿者进行的研究显示，氯吡格雷不改变肝素对凝血的作用，不必改变肝素的剂量。合用肝素不影响氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷与肝素之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察（见注意事项）。
溶栓药物：在近期心肌梗死的病人中，对氯吡格雷，rt-PA和肝素联合用药的安全性进行评价。临床出血的发生率与rt-PA、肝素和阿司匹林联合用药者相似。由于氯吡格雷与其他血栓药溶解剂合用的安全性没有确立，因此使用时应谨慎。（见注意事项）
非甾体抗炎剂（NSAIDs）：在健康志愿者进行的临床试验中，氯吡格雷与萘普生合用使胃肠道隐性出血增加。由于缺少氯吡格雷与其他非甾体抗炎药相互作用的研究，所以，是否同所有非甾体抗炎药合用均会增加胃肠道出血的危险性事件尚不清楚。因此，非甾体抗炎药与氯吡格雷合用时应小心。
其他联合治疗：通过其他大量的临床研究，对氯吡格雷与其他合用药物的药效学和药代动力学相互作用进行研究。氯吡格雷与阿替洛尔、硝苯地平单药或同时合用时，未出现有临床意义的药效学相互作用。此外，氯吡格雷和苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用对氯吡格雷的药效学活性无显著影响。氯吡格雷不改变地高辛或茶碱的药代动力学。制酸剂不改变氯吡格雷的吸收程度。用人肝微粒体进行的研究表明，氯吡格雷的羧酸代谢物可抑制细胞色素P450（2C9）的活性，这可能导致诸如苯妥英、甲苯磺丁脲、非甾体抗炎药等通过细胞色素P450（2C9）代谢的药物的血浆药物浓度增加。CAPRIE研究资料表明苯妥英、甲苯磺丁脲可安全的与氯吡格雷合用。除上述明确的药物相互作用信息外，对动脉粥样硬化血栓形成疾病患者常用药物与氯吡格雷的相互作用进行了研究。然而，在临床试验中，患者在服用氯吡格雷的同时接受多种伴随药物，包括利尿药、β阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂、降脂剂、冠状血管扩张剂、抗糖尿病药物（包括胰岛素）、抗癫痫药、激素替代治疗和CPHb/IHa受体拮抗剂，未发现有临床意义的不良相互作用。
 
贮藏

没有特别的贮存要求。

氯吡格雷片[包装规格]：

注：以下产品不同规格和不同价格，购买时请以电话咨询为准！

·300mg 28 片(Sanofi-Aventis生产)
   
·300mg 30 片(Bristol Meyers Squibb生产)
   
·75mg 28 片(Bristol Meyers Squibb生产)
   
·75mg 28 片(Sanofi-Aventis生产)

·75mg 90 片

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Plavix Active Ingredients
Clopidogrel
抗血小板新药-氯吡格雷片（clopidogrel 商品名为Plavix）

抗血小板治疗是防治动脉血栓形成性疾病的重要环节之一。145个涉及近70000例患者的随机临床试验显示，应用抗血小板药物可以减少血管性事件发生约25％。目前最常使用的为阿司匹林和噻氯匹定。氯吡格雷（clopidogrel，其硫酸盐的商品名为Plavix）是一种新颖的噻吩并吡啶类抗血小板药物，化学结构类似于噻氯匹定（ticlopidine），仅在侧链上多一个羧甲基，作用效果近似，安全性更佳，因而在临床使用中有望取代后者。

1 作用机制

氯吡格雷的活性代谢产物可选择性地、不可逆地与血小板膜表面一种嘌呤性二磷酸腺苷（ADP）受体（PZYAC）结合（减少ADP结合位点但不影响受体的亲和力），阻断ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，从而促进cAMP依赖的、PGE1刺激的舒血管物质刺激磷酸蛋白（VASP）的磷酸化，抑制纤维蛋白原受体（GPⅡb/Ⅲa）活化进而抑制血小板聚集。此外，氯吡格雷可降低血小板选择蛋白（P－selectin， CD62，一种血小板脱颗粒的标志物）的表达，表明其可抑制血小板的活化。

2 药效学

氯吡格雷可抑制ADP诱导的血小板聚集，此作用在一定范围内与剂量相关。24例健康志愿者分别服用氯吡格雷25，50，100，150mg或安慰剂，qd， 16d后氯吡格雷组ADP（5μmol·L-1）诱导的血小板聚集均显著受抑，且呈一定的剂量依赖性。另一项研究中，10例健康男性分别服用单剂量氯吡格雷 100～600mg，结果显示，其抑制血小板聚集作用在 400mg以下呈剂量相关，而在600mg者并未进一步增强。临床常用剂量的氯吡格雷（≥75mg，qd，≥ 4d）可选择性地、不可逆地抑制ADP诱导的血小板聚集，此作用在首次给药后2h内即可观测到，重复给药3～7d后达到稳态，此时血小板聚集抑制率平均可达40％～60％。停药后，一般干5～8d内血小板聚集性（和出血时间）逐渐恢复至基线水平。首剂给予氯吡格雷负荷量（300～400mg）继以75mg，qd 维持，其作用可提前于给药30min内出现，2h内达到稳态水平，且耐受良好，尤其适用于紧急状况（如急性心梗、支架植入术后）时。在一项随机研究中，冠脉内支架植入术后首日，氯吡格雷300mg负荷剂量组的抑制血小板作用较噻氯匹定500mg组和氯吡格雷75mg组均显著增强（P≤0.01）（均同时合用阿司匹林300mg，qd，提示其可能有助于减少早期急性血栓形成性事件的发生。
氯吡格雷还可轻至中度地抑制凝血酶和胶原诱导的血小板聚集，这可能是由于血小板受诱导活化后脱颗粒产生的ADP引发的放大效应被氯吡格雷所阻断。
氯吡格雷可抑制动、静脉内血栓形成，或使形成血栓的体积减小，并抑制血小板脱颗粒反应。氯吡格雷可延长出血时间。以75mg，qd连续服药≥ 4d并达到稳态时，出血时间延长分数为1.5～ 2.2，但剂量加大至10mg和150mg，qd，稳态时此分数可达3.5～5.5。单剂量口服氯吡格雷400～ 600mg，5h后此分数不超过2.85，平均为1.7。停药8d后，出血时间可恢复至正常。
阿司匹林并不增强氯吡格雷抑制ADP诱导的血小板聚集作用，但二药合用在抑制胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。活化方面较各自单用均明显增强，抗动脉血栓形成的作用较单用阿司匹林为强，如首剂氯吡格雷为300mg负荷剂量时，其抗血栓形成作用在90min内即可显现，在6h内达到稳态，可降低血小板血栓形成达70％。二药合用还可降低凝血酶原受体激动肽（TRAP）诱导的P－Selectin表达至41％，均较单用显著。
此外，在动物实验中还发现，氯吡格雷可抑制内膜损伤后内膜增厚，肌层增生；增强链激酶和组织型纤溶酶原激活物（t－PA）的溶栓作用；延迟t－PA溶栓后冠脉再闭塞的发生。

3 药代动力学

氯吡格雷经胃肠道吸收后在肝脏内迅速代谢，血浆中原形药物浓度极低，其药代动力学资料多以主要循环代谢产物--无活性的SR26334为代表。
口服给药后，约50％剂量经胃肠道吸收，食物和抗酸剂并不显著改变其生物利用度。SR26334的血药浓度达峰时间（Tmax）约为1h。健康志愿者口服单剂量氯吡格雷50～150mg后，其血浆SR26334 的峰浓度（Cmax）及AUC与剂量（至少此范围内）呈线性相关，连续服药3～8d后，血浆SR26334浓度达稳态。血浆中氯吡格雷及SR26334与血浆蛋白高度可逆性结合（分别为98％和94％）。氯吡格雷在体外无生物活性，需经肝细胞色素P450酶系（可能主要是CYP1A亚家族）转化后产生具有活性的代谢产物，此产物至今仍未明确。无论是单剂量还是连续给药，SR26334的血浆清除半衰期为7～ 8h，代谢产物分别通过尿液和粪便排除。
氯吡格雷的药代动力学特征在老年人和年轻人中有所不同，口服氯吡格雷75mg，qd，8d后达到稳态时，老年人组（＞65岁）血浆SR26334谷浓度约为年轻人组（19～31岁）的3倍，而其AUC2-24h值约为后者的2倍（均为P＜0.05），但出血时间无显著差异。作者由此认为老年人应用无需调整剂量。没有证据表明肾功能损害程度的加重可导致氯吡格雷延长出血时间的作用相应增强，故认为肾功能损害患者应用氯吡格雷时亦无需调整剂量。
12例轻、中度肝硬化患者（Child-Pugh A或B）服用氯吡格雷75mg，qd，给药10d后其血浆Cmax值远高于对照组，而SR26334的Cmax,Tmax，AUC等与后者相似，尤其是在抗血小板聚集和出血时间延长分数方面2组无显著差异，反映轻中度肝硬化仅延缓了氯吡格雷生物转化的时间，但并不减少它的代谢。因此，该类患者（Child－Pugb A或B）服用氯吡格雷可不必进行剂量调整。需强调的是，虽无应用资料，但重度肝病患者由于本身出血机会增加，故在使用时需更加谨慎。

4 与其他药物的相互作用

合用75mg·d-1氯吡格雷并不改变肝素的抗凝效果与所用的剂量，也不影响氯吡格雷对血小板的抑制作用；氯吡格雷75mg·d-1+阿司匹林300 mg·d-1较单用氯吡格雷并不能显著延长出血时间；此外，与地高辛、安替比林、茶碱、硝苯地平、西咪替丁、阿替洛尔等合用，均未见氯吡格雷药效学和药代动力学性质的改变，也未对合用药物的性质产生影响。氯吡格雷与非甾体类抗炎药合用须谨慎。

5 临床应用

CAPRIE研究比较了氯吡格雷75mq，qd和阿司匹林325mg，qd在治疗动脉粥样硬化疾病（表现为近期缺血性中风、近期心梗或症状性外周动脉疾病，并据此分成3个亚组）的疗效和安全性方面的差异。受试者共19 185例，平均随访期为1.91年，首要终点为缺血性中风、心便和血管性死亡的总体发生率。结果显示；氯吡格雷组首要终点事件年发生率为5.3％，较阿司匹林组的5.8％低，相对危险度降低（RRR）达8.7％（P=0.043），由于应用阿司匹林（较不用抗血小板药物）本身预期可减少血管性事件发生25％，这意味着每治疗1000例类似患者1年，应用氯吡格雷预期可防止24次首要终点事件的发生，应用阿司匹林可防止19次，前者放后者增加26％。亚组分析显示，氯吡格雷的疗效在3个亚组中存在显著差异，但将病情作进一步回顾性分析表明，这种差异只是源于机遇。如将各具体临床事件作单独分析，则可见氯吡格雷对于减少心梗事件的发生最为明显，RRR为19.2％（P＜0.05）。
目前，冠脉内支架植入术后应用噻氯匹定加阿司匹林已成为预防支架内再狭窄和血栓性并发症最常用的方法之一。至少3个随机临床试验和一些观察性研究证实，氯吡格雷在此方面具有至少与噻氯匹定相同的临床疗效，如CLASSICS研究中， 1 020例受试者在接受冠脉内支架植入术后，分别服用氯吡格雷75mg·d-1（或首日300mg继以75mg· d-1）+阿司匹林325mg·d-1与噻氯匹定0.259· d-1，bid+阿司匹林325mg·d-1，共4周。结果显示，严重不良心脏事件（心源性死亡、心梗、靶病变再次血管成形术）3组均较低（分别为1.5％，1.2％， 0.9％），且天显著差异，6个月后亦无差异。此外，在这些研究中均一致地显示出氯吡格雷较噻氯匹定在安全性及耐受性方面显著的优越性，因此，可以预期在今后类似的临床实践中，氯吡格雷有望取代噻氯匹定。
CURE研究中，12562例急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛和非S－T段抬高的心肌梗死）患者在常规药物治疗同时，随机分组分别接受氯吡格雷（300mg负荷剂量+75mg·d-1肝或安慰剂以及阿司匹林治疗，平均9个月的随访结果显示：氯吡格雷组中心血管性死亡、非致死性心便和非致死性中风的总体发生率较安慰剂组减少20％（P＜ 0.00005），计入难治性缺血，则』总体事件发生率减少 14％（P＜0.004），此效益早至治疗dl起就已出现并长期保持。

6 安全性与耐受性

CAPRIE研究显示二不论年龄、性别和种族如何，氯吡格雷和阿司匹林的总体耐受性相似，而具体略有差异：胃肠道不良事件发生率氯吡格雷组（下简称氯组）显著低于阿司匹林组（下简称阿组）（27.1％比29.8％，P＜0.001），严重者分别为3.0％和 3.6％，无显著差异（需指出的是，该研究在入选受试者时，已剔除了原有消化性溃疡病史或对阿司匹林不能耐受的患者）。总体出血事件发生率2组相似（9.27％比9.28％，P＞0.05），但氯组中胃肠道出血发生率为2.0％，显著低于阿组的2.7％（P＜ 0.05），严重者为0.5％比0.7％，需住院治疗者为 0.7％比1.1％，均无显著差异。颅内出血发生率氯组为0.4％，略低于阿组的0.5％，但无统计学意义。氯组中皮疹和瘙痒发生率显著高于阿组（6.0％比 4.6％，P＜0.00），严重反应者2组均≤0.26％。肝功能异常者，氯组显著低于阿组（3.0％比3.2％， P＜0.05）。值得注意的是，用药后血小板计数低于 1.0×1011·L-1者2组均为0.3％，中性粒细胞计数低于1.2×109·L-1者在氯组中为0.10％，与阿组的 0.17％比较无显著差异，其中，氯组中有5例，阿组中有4例受试者在研究期间中性粒细胞计数低于 0.45×109·L-1。因不良事件而退出研究者2组均为11.9％，反映了二药总体耐受性是相似的。
CLASSICS研究中亦比较了常用剂量氯吡格雷+阿司匹林与噻氯匹定+阿司匹林在安全性及耐受性方面的差异。4周结果显示，主要终点事件（包括严重的周围或出血性并发症、中性粒细胞减少症、血小板减少症或因研究药物导致的非心源性不良事件而提前退出研究）发生率氯吡格雷（+阿司匹林）组显著低于噻氯匹定（+阿司匹林）组（4.6％比 9.1％，P＜0.01）。
自1998年上市以来，已有近400万例患者接受了该药物治疗，仅有极少病例报道与氯吡格雷有关（或可能有关）的不良事件，包括血管性水肿、支气管痉挛、过敏样反应、关节炎和味觉缺失等。Ben neti总结了近年来11例与服用氯吡格雷有关的血栓性血小板减少性紫癫（TTP）病例，绝大多数发生于服药2周内，其临床特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血、神经病变、肾功能损害。在停药和血浆置换治疗后，8例痊愈，2例复发，但于再次血浆置换后迅速康复，1例死亡。其机制尚未阐明。此外，2000年以来还有2例与氯吡格雷相关的溶血尿毒综合征（HUS）的报道。
噻氯匹定因其明确的血液学严重不良反应包括中性粒细胞减少症、TTP和HUS，故在使用时需小心；氯吡格雷与其化学结构类似，尽管组织培养和动物模型均未见明确的骨髓毒性作用，且在大型临床试验及一般临床使从中，类似病症的发生率做低于噻氯匹定，但鉴于其严重性，在服用时，尤其于开始 2周内仍应谨慎。

7 其他

动物实验显示长期大量服用氯吡格雷无致癌和致突变作用；对生殖功能也无影响；亦无生育损害或胎儿毒性；氯吡格雷及其代谢产物可从乳汁中分泌，因天在人体的安全性资料，孕妇及乳母需根据需要的重要性使用；该药在儿科的安全性及有效性尚未明确。对于狒狒的致死剂量为3000mg·kg-1。

8 结论

氯吡格雷通过阻断血小板膜ADP受体，抑制了血小板的聚集和活化，在治疗动脉血栓形成性疾病（如缺血性中风、心梗或症状性外周动脉疾病）中较阿司匹林更为有效，总体耐受性与之相似，而胃肠道耐受性更佳。在应用于动脉内支架植入术后预防血栓形成中，其疗效与噻氯匹定至少相当，而安全性和耐受性则更胜一筹。进一步评判其效用（包括在不稳定型心绞痛、心衰中的作用以及长期使用效果）的试验正在进行之中。