——新型抗炎药Bardoxolone可改善慢性肾脏病患者的肾小球滤过率
据美国肾脏病学会第43届年会/2010年肾脏周上公布的一项研究结果显示，一种新型的抗发炎药bardoxolone显示了对慢性肾脏病（CKD）的治疗效果，甚至有可能逆转该疾病的进展。
这项正在进行的为期52周的多中心安慰剂对照试验纳入了227例2型糖尿病或中至重度CKD患者，其24周时的研究结果显示：治疗组患者肾小球滤过率（GFR）迅速增加；安慰剂组患者没有改善。
这项研究还显示，59％的bardoxolone组患者慢性肾脏病分期得到至少提升一期的改善，而安慰剂组为16%。
14％的安慰剂组患者慢性肾脏病分期恶化了至少1期，bardoxolone组只有4％。此外，bardoxolone使4期CKD的患者人数减少了50％，而安慰剂组没有变化。
最常见的副作用为肌肉痉挛：bardoxolone组为49％，安慰剂组为12％；Pergola博士说，但这种痉挛是短暂性的。
Bardoxolone作用于一种新的抗炎途径，核因子E2相关因子2（Nrf2）。该药物在较短期的研究中显示可以增加估计肾小球滤过率、降低血尿素氮、血清磷、血清尿酸和增加肌酐清除率。Pergola博士表示将在一月份进行52周数据的分析，并补充说24周的研究成果为该3期研究提供了好的开始。
Agarwal博士补充说，需要更严格的试验来确定该药物的不良反应风险
慢性肾脏病患者使用Bardoxolone可增加肾小球滤过率估计值
一项由Reata制药公司资助的IIb期随机、双盲、安慰剂对照试验表明，合并II型糖尿病的慢性肾脏病患者使用试验药抗氧化炎症调节剂甲基bardoxolone治疗24周可提高其肾小球滤过率。
这项研究是由圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的肾病学家Pablo Pergola博士带领完成。在该研究中，受试者被随机分配至日剂量为25 mg、75 mg或150 mg的bardoxolone治疗组或安慰剂对照组。150 mg治疗组中有56名受试者，其余各组中均有57名受试者，他们均患有II型糖尿病同时合并3b期或4期慢性肾脏病(CKD)，肾小球滤过率估计值(eGFR)为20~45 ml/(min•1.73 m2)不等，中位年龄为67岁，均在接受标准治疗——98%的患者服用了血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂。
研究发现，在第24周末时，bardoxolone治疗组患者的平均eGFR增幅为10.1ml/(min•1.73 m2)，各剂量治疗组患者的eGFR增幅均介于8.3~ 11.5ml/(min•1.73 m2)之间；而安慰剂对照组的eGFR增幅为0.1ml/(min•1.73 m2)。与安慰剂相比，Bardoxolone的疗效显著。各bardoxolone治疗组约有73%(124例)的患者eGFR增加10%以上；近25% (43例)的患者eGFR增加50%以上。eGFR增加与血尿素氮水平下降、血磷和血清尿酸水平下降以及CKD分期改善相关。在各治疗组中，75 mg治疗组的疗效最大，25 mg治疗组的eGFR增幅较小，150 mg治疗组的eGFR几无增幅。
Bardoxolone治疗组的不良事件发生率较高，有49%的患者报告发生肌痉挛，而安慰剂对照组中则有12%。据推测，痉挛、恶心、低镁血症和食欲减退与治疗有关。另外，bardoxolone治疗组因肌肉抽搐导致的停药率略高，但似乎呈暂时性且不伴有肌肉损伤的生化标志物增加。
Reata公司计划于明年年初期发布52周的研究结论。
Bardoxolone methyl可逆转CKD患者肾脏病进展
Bardoxolone methyl是一种抗氧化炎症调节因子。在美国学者帕格拉（Pergola）等进行的一项多中心、双盲对照研究中，227例CKD[eGFR为20～45 ml/（min•1.73m2）]和2型糖尿病成年患者被随机分为对照组或接受Bardoxolone methyl（25、75或150 mg/d）治疗组。
结果显示，在治疗24周后，与安慰剂组患者的eGFR平均改变为0.1±1.1 ml/（min•1.73m2）相比，各Bardoxolone methyl治疗组患者的eGFR水平均显著升高[8.3±1.1～11.5±1.1 ml/（min•1.73m2），P＜0.001]；在各Bardoxolone methyl治疗组患者中，eGFR至少升高10%者均超过70%，升高超过50%者约占25%，而安慰剂组仅有1例（2%）患者的eGFR升高。在大多数患者中（包括CKD 4期患者），eGFR的升高表现为CKD分期的改善。
此外，Bardoxolone methyl治疗组患者的其他肾功能标志物（包括血尿素氮、血磷和尿酸）水平亦显著降低，且与升高的eGFR水平呈负相关。治疗组患者对Bardoxolone methyl的耐受性良好，常见不良反应均为轻中度且可经临床治疗后缓解。
该研究结果提示，Bardoxolone methyl是一种很有前景的CKD治疗药物。
研究者说
CKD是一个严重的医疗卫生问题，而目前的治疗方法只能延缓、但不能逆转肾脏病的进展。此令人振奋的研究提示，Bardoxolone methyl可能会改变CKD的治疗方法，为患者及其家属提供新的希望。
Bardoxolone甲基治疗患有Ⅱ型糖尿病的CKD患者疗效显著
慢性肾疾病(CKD)与Ⅱ型糖尿病相关是导致肾功能衰竭的主要原因。Bardoxolone甲基，作为一种口服抗炎药物，短期研究显示其对患有Ⅱ型糖尿病的CKD患者疗效良好，但Bardoxolone甲基的长期疗效与剂量反应目前还尚不确定。近期，来自美国阿拉巴马大学的一项该项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验显示：Bardoxolone甲基治疗不仅可以有效改善患有Ⅱ型糖尿病的CKD患者的24周肾小球滤过滤（GFR），而且这种疗效还可维持至52周。表明Bardoxolone甲基用于治疗CKD效果显著。该项研究结果发表于2011年7月的《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）。
研究共纳入227例CKD患者（定义为每1.73 m2体表面积GFR达20~45 ml/min）作为研究对象，分配其按照1:1:1的比例分别接受Bardoxolone甲基25mg/d、75 mg/d、150 mg/d目标剂量治疗与安慰剂治疗。主要转归指标为24周时，与安慰剂治疗相比，Bardoxolone甲基治疗患的者GFR评估较基线时的改变。次要转归指标为52周后的改变。
结果，24周时，与安慰剂治疗患者相比，接受Bardoxolone甲基治疗患者的GFR评估均值（±SD）显著增高（每1.73 m2每分钟的组间差异分别为：25mg组8.2±1.5 ml；75mg组11.4±1.5 ml；150mg组10.4±1.5 ml，P<0.001）。52周后，Bardoxolone甲基治疗患者的GFR值仍在保持增高，每1.73 m2每分钟的组间差异更加明显，分别为5.8±1.8 ml、10.5±1.8 ml,与 9.3±1.9 ml。肌痉挛，为Bardoxolone甲基组最常见不良事件，但研究中却普遍表现微弱且与剂量相关。而Bardoxolone甲基治疗患者常会出现低镁血症、丙氨酸氨基转移酶水平微弱增加以及胃肠道反应。