【摘要】
目的 比较拉米夫定与阿德福韦酯对慢性乙肝患者肝纤维化指标及血清标志物浓度的影响及其意义。方法 将69例慢性乙肝肝纤维化患者随机分为拉米夫定治疗组及阿德福韦酯治疗组，观察肝功能变化及肝纤维化指标：透明质酸(HA)、IV型胶原(cw)水平；将各组结果进行比较分析。结果 拉米夫定治疗组疗效明显低于阿德福韦酯治疗组(P<0．01)，阿德福韦酯治疗组透明质酸(HA)、IV型胶原(CIV)水平明显高于拉米夫定治疗组(P<0．O1)。结论 阿德福韦酯慢性乙肝肝纤维化疗效较拉米夫定理想。
【关键词】拉米夫定；阿德福韦酯；乙肝肝纤维化；疗效
活动性肝炎肝硬化患者的抗病毒治疗主要应用核苷类似物，拉米夫定治疗活动性肝炎的疗效已得到证实。而有关阿德福韦酯治疗活动性肝炎的研究报道不多，为此笔者将阿德福韦酯和拉米夫定抗病毒与抗肝脏纤维化治疗的疗效进行对比观察，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料选择2006年1月至2008年12月本科门慢性乙肝肝纤维化代偿期患者69例，男41例、女28例，年龄35—52岁，平均(41．35 ±7．2)岁；病史3—16年，平均6．7年；均符合20o0年中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准 J。治疗前3个月内未接受正规的保肝、降酶、抗病毒治疗。将患者随机分为拉米夫定治疗组33例，阿德福韦酯治疗组36例，两组资料有可比性。
1．2 治疗方法两组均采用维生素c、维生素B族及肌苷治疗。在此基础上，治疗组加服阿德福韦酯lOmg／d，拉米夫定100 mg／d；两组疗程均为24周。治疗期间，每2周记录患者的乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀等症状变化；4、12、24周复查肝功谷丙转氨酶(ATJT)、总胆红素(TB IL)，24周时检查肝功能及肝纤维化指标。治疗前后记录患者症状、体征变化及药物不良反应。
1．3 疗效评估标准 显效：症状消失，肝功能恢复正常；有效：症状明显减轻，肝功能改善；无效：未达到有效标准或恶化。
1．4 统计学方法采用SPSS 13．0软件统计数据，数据用。均数±标准差表示，计量资料比较用t检验，计数资料比较用X 检验。P≤0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 临床疗效阿德福韦酯治疗组显效19例，有效1O例，无效7例，总有效率81．9％ ；拉米夫定治疗组分别为11、8、12例，总有效率61．3％ 。阿德福韦酯治疗组总有效率明显高于拉米夫定治疗组(P<0．05)。
表1 拉米夫定与阿德福韦酯治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效(例)
2．2 两组治疗前后肝功、肝纤维化指标比较阿德福韦酯治疗组透明质酸(HA)、IV型胶原(CIV)水平明显高于拉米夫定治疗组(P<0．05)。见表2。
表2 两组治疗前后肝纤维化指标比较
2．3 两组治疗前后病毒变异情况与随访 治疗后发现阿德福韦酯治疗组仅有1例乙肝病毒发生变异，且治疗效果欠佳；而拉米夫定治疗组有5例患者体内的病毒发生变异，但是有4例患者的疗效比较确定。阿德福韦酯治疗组有36例患者参加随访，拉米夫定治疗组有33例患者参加随访；随访时间为半年。随访均患者长期服药，结果表明阿德福韦酯的治疗效果仍好于拉米夫定治疗组。
3 讨论
我国肝纤维化多见于慢性乙肝，而且肝纤维化及早期肝硬化是可逆的 ]。因此，防止肝纤维化并延缓其发展，对改善慢性肝病患者的预后意义重大。有研究提示拉米夫定与阿德福韦酯对肝肝纤维化均有一定的预防价值。
拉米夫定对DNA多聚酶的结合和抑制作用较强，能有效地抑制HBV复制，可抑制病情发展，对HBV有良好的抑制作用。但是研究发现使用拉米夫定后会导致病毒变异，可能会给疾病的治疗带来困难 J。阿德福韦酯是新一代的核苷类似物，最初用于抗艾滋病治疗研究，但在较高的治疗剂量下或或更高有肾毒发生，此后研究重点转为用于抗乙型肝炎的治疗。经批准在美国上市，商品名为阿德福韦酯。是腺嘌呤单磷酸开链核苷类似物一阿德福韦酯类前体药，口服后可迅速水解为阿德福韦，阿德福韦在细胞激酶作用下磷酸化为活性代谢产物二磷酸盐，此产物与酶的自然底物三磷酸脱氧腺营竞争，抑制聚合酶逆转录酶，或通过整合到病毒链后使其发生链终止阿德福韦本身也可直接整合到链中，形成链终结子口，因而阿德福韦具有较强的抑制复制的作用 。阿德福韦酯的临床试验及早期的临床研究表明，口服对于阳性、阴性和对拉米夫定发生耐药变异的患者均有较好的效果，能够抑制病毒复制，促进肝功能的好转，改善肝脏组织学及延长移植前、后患者的生存期，而且病毒发生耐药变异的发生率低，具有良好的安全性和耐受性。另外，研究还发现阿德福韦酯具有一定的抗纤维化作用 。鉴于此，本研究比较了阿德福韦酯与拉米夫定对控制乙肝肝纤维化发展的作用。
本文结果显示，与拉米夫定治疗组比较，本研究显示，阿德福韦酯对控制乙肝肝纤维化发展较拉米夫定有较好疗效。可明显改善慢性乙肝肝纤维化患者的临床表现、肝功能及肝纤维化指标，且不良反应少，值得临床应用。
参考文献（略）