英文药名: Preterex(Perindopril/Indapamide Tablets)

中文药名: 培哚普利吲达帕胺片

品牌药生产厂家: Servier

药品介绍

【药品名称】
通用名：培哚普利吲达帕胺片
【药理毒理】
是一种磺胺类利尿剂，通过抑制远端肾小管皮质稀释段的再吸收水与电解质而发挥作用。降压作用未明，其利尿作用不能解释降压作用，因降压作用出现的剂量远小于利尿作用的剂量，可能的机制包括以下几个方面：调节血管平滑肌细胞的钙内流；刺激前列腺素PGE2和前列腺素PGI2的合成；减低血管对血管加压胺的超敏感性，从而抑制血管收缩。本品降压时对心排血量、心率及心律影响小或无。长期用本品很少影响肾小球滤过率或肾血流量。本药不影响血脂及碳水化合物的代谢。
【药代动力学】
口服吸收快而完全，生物利用度达93%，不受食物影响。血浆结合率为71～79%，也与血管平滑肌的弹性蛋白结合。口服后1～2小时血药浓度达高峰。口服单剂后约24小时达高峰降压作用；多次给药约8～12周达高峰作用，作用维持8周。半衰期为14～18小时。在肝内代谢，产生19种代谢产物。约70%经肾排泄，其中7%为原形，23%经胃肠道排出。肾功能衰竭者的药代动力学参数没有改变。
【适应症】
用于治疗高血压。
【用法用量】
成人常用量口服，一次1片，每日1次。
【不良反应】
比较轻而短暂，呈剂量相关。
（1）较少见的有：腹泻、头痛、食欲减低、失眠、反胃、直立性低血压。
（2）少见的有：皮疹、瘙痒等过敏反应；低血钠、低血钾、低氯性碱中毒。
【禁忌】
对磺胺过敏者，严重肾功能不全，肝性脑病或严重肝功能不全，低钾血症。
【注意事项】
①为减少电解质平衡失调出现的可能，宜用较小的有效剂量，并应定期监测血钾、钠、钙、血糖及尿酸等，注意维持水与电解质平衡，注意及时补钾。
②作利尿用时，最好每晨给药一次，以免夜间起床排尿。
③无尿或严重肾功能不全，可诱致氮质血症。
④糖尿病时可使糖耐量更差。
⑤痛风或高尿酸血症，此时血尿酸可进一步增高。
⑥肝功能不全，利尿后可促发肝昏迷。
⑦交感神经切除术后，此时降压作用会加强。
⑧应用本品而需作手术时，不必停用本品，但须告知麻醉医师。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
对妊娠的影响尚缺乏人体研究，动物研究未发现问题。本品是否排入乳汁未详，但人体应用未发生问题。
【儿童用药】
尚不明确。
【老年患者用药】
老年人对降压作用与电解质改变较敏感，且常有肾功能变化，应用本品须加注意。
【药物相互作用】
①本品与肾上腺皮质激素同用时利尿利钠作用减弱；
②本品与胺碘酮同用时由于血钾低而易致心律失常；
③本品与口服抗凝药同用时抗凝效应减弱；
④本品与非甾体抗炎镇痛药同用时本品的利钠作用减弱；
⑤本品与多巴胺同用时利尿作用增强；
⑥本品与其他种类降压药同用时降压作用增强；
⑦本品与拟交感药同用时降压作用减弱；
⑧本品与锂剂合用时可增加血锂浓度并出现过量的征象；
⑨与大剂量水杨酸盐合用时，已脱水的患者可能发生急性肾功能衰竭；
⑩与二甲双胍合用易出现乳酸酸中毒。
【药物过量】
计量达40mg即为治疗量的16倍时未发现任何毒性作用。急性中毒的首要症状时水和电解质紊乱（低血压和低血钾症）临床上可能出现的症状包括恶心呕吐低血压痉挛易瞌睡、意识不清症状、多尿或少尿甚至无尿（低血容量所致）。采取的措施首先时快速消除所摄入的药物，可采用洗胃和/或服用活性炭的方法，然后在专科中心纠正水和电解质紊乱直至正常。
*研究表明:
对于高血压患者同时给予两种具有互补及协同作用机制的低剂量降压药物,不但能显著提高降压疗效,而且耐受性更好。百普乐(培哚普利2 mg+吲达帕胺0.625 mg)就是很好例证。2006年6月第16届欧洲高血压年会上,来自法国、瑞士、荷兰及西班牙的心血管、糖尿病及肾脏病专家对百普乐在高血压糖尿病患者的降压、肾脏保护及心血管保护方面的出色表现进行了报告。
*脉压与心血管事件
在百普乐专题研讨会上,与会各国专家围绕“百普乐治疗高血压合并糖尿病患者的脉压(PP)与心血管保护”主题,对百普乐用于高血压糖尿病患者取得的益处给予高度评价和肯定。PP是反映动脉弹性的指标,抗高血压治疗策略应不仅针对收缩压、舒张压和平均压,还应针对PP。肱动脉PP的升高已被公认为心血管危险因素之一,事实上,中心PP比外周PP更能反映抗高血压药物对靶器官的保护作用。
ASCOT研究的亚组分析CAFE研究表明,新药氨氯地平±培哚普利组合与老药阿替洛尔±苄氟噻嗪组合对肱动脉收缩压和PP影响的差异很小,但对中心动脉收缩压和PP影响的差异则较大,老药组合的中心动脉收缩压与脉压分别显著高于新药组合4.3 mmHg(P<0.0001)与3.0 mmHg(P<0.0001)。研究者认为,新药组合对终点事件的益处可能与中心动脉压的改善有关。
REASON研究表明,百普乐组肱动脉PP的变化幅度显著大于阿替洛尔组(-9.9 mmHg对-3.3 mmHg),两组中心PP的降幅差异更明显(-12.9 mmHg对3.35mmHg)。
PARADIS研究在合并2型糖尿病和PP>60 mmHg的高血压患者中,评估了多种抗高血压药物对降低PP和心血管事件发生危险的作用。结果显示,治疗9个月后,百普乐在降低收缩压的同时,PP也显著降低(P<0.05),更重要的是,患者心血管事件发生率降低34%,其中非致死性心血管事件发生率降低37%。该研究提示,百普乐通过降低PP,进而降低心血管事件发生危险。
*有效控制血压
百普乐已于2006年4月在我国上市并得到国内高血压专家和临床医生的肯定和认可。百普乐的国际临床研究始于1992年,已积累了大量循证医学证据。STRATHE研究比较了阿替洛尔、氯沙坦和氨氯地平组的顺序单药治疗策略、缬沙坦和氢氯噻嗪组的阶梯治疗策略及百普乐组三种治疗策略的疗效。结果显示,百普乐组血压正常率(62%)显著高于顺序单药组(49%)和阶梯组(47%);百普乐组收缩压下降幅度为26.2 mmHg,顺序单药组为22.6 mmHg,阶梯疗法组为21.5 mmHg。
正在进行的ADVANCE研究旨在评估采用百普乐降压及格列齐特强化血糖控制对有或无高血压的2型糖尿病患者的疗效。共入选11140例患者,在最初6周导入期,百普乐使患者血压从145/81±2/11mmHg,降至137/78±0/10mmHg。
*靶器官保护
肾脏保护:
数项随机对照研究表明,百普乐在减少蛋白尿、逆转左心室肥厚和改善大动脉僵硬度方面,较单药治疗更有效。2型糖尿病患者往往合并高血压及其他心血管危险因素,是ESRD的最常见原因。患者最初发生肾功能改变(肾小球滤过率增加),随后出现微量白蛋白尿、蛋白尿,最终进展为ESRD。早期干预能阻止糖尿病肾病的发生,有效控制多种危险因素,尤其是控制高血压非常重要。
PREMIER研究中,481例合并高血压和白蛋白尿的2型糖尿病患者随机接受12个月的百普乐或依那普利(10 mg)治疗,如血压控制不良可加量。结果显示,百普乐降压疗效较依那普利更有效,百普乐组尿白蛋白排出量亦较依那普利组显著减少。值得注意的是,百普乐组严重心血管事件发生率显著低于依那普利组(2.5%对6.3%,P=0.04),两组药物相关不良反应发生率相当。
逆转左室肥厚:
百普乐逆转高血压左室肥厚的效应得到了REASON研究和PIXCEL研究的证实。REASON研究中,服用百普乐的患者收缩压和脉压较服用阿替洛尔的患者显著降低。而且,百普乐组左室容积指数较治疗前显著降低(-6.6±15.6 g/m2,P<0.001),阿替洛尔组则无此显著变化(-2.1±14.5 g/m2)。PIXCEL研究评估了百普乐与依那普利治疗12个月对左室肥厚的影响,结果同样显示,百普乐组在收缩压及舒张压均较依那普利组更低的同时,左室容积指数的逆转幅度(-17.1±25.7 g/m2)亦大于依那普利组(-9.9±23.9 g/m2)。
目前,固定低剂量联合治疗高血压越来越受到欢迎与认可,欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会已将其作为高血压的一线治疗选择,最新的美国、中国高血压指南也推荐其作为一线选择。由培哚普利2 mg/吲达帕胺0.625 mg组成的低剂量复方制剂百普乐在确保降压疗效的基础上,显著减少不良事件的发生,为广大临床医生和高血压患者控制高血压提供了新选择。