近期在线发表的一项大型多中心研究表明,米托坦联合3药化疗不能显著延长晚期肾上腺皮质癌患者的总生存期,但可显著提高缓解率和无进展生存(PFS)率。
依托泊苷-多柔比星-顺铂(EDP)化疗联合米托坦较米托坦联合链佐星治疗可使患者总生存期延长约3个月,但未获得统计学显著性。
EDP组较对照组中位PFS期延长2.1~5个月,缓解率提高1倍以上。
EDP组毒性反应严重度显著高于对照组。
“虽然EDP+米托坦一线治疗未能显著提高总生存率,但该方案一线和二线抗肿瘤作用均强于链佐星+米托坦,”研究者之一、德国维尔茨堡大学附属医院的Martin Fassnacht博士说。
肾上腺皮质癌的估计发病率为0.7~2例/100万人,但预后较差,转移性患者的5年生存率<15%。
从2004年6月至2009年10月,研究者在12个国家的40个中心纳入了304例新诊断的不可切除肾上腺皮质癌患者。患者随机开放标签接受EDP或链佐星治疗,均联合米托坦。
根据研究既定设计,治疗持续到疾病进展或出现不可耐受毒性反应,此后换用对照方案。因此,该研究同时包含了二线治疗研究。
主要终点是总生存,次要终点是PFS、客观缓解率和生活质量。此外,研究者还试图确定血中米托坦水平对生存状况的影响。
研究显示,EDP组生存期有延长的趋势[风险比(HR)=0.79,95%可信区间(CI)为0.61~1.02,P=0.07],PFS期显著延长(P<0.001),缓解率显著提高(23.2% 对 9.2%,P<0.001)。
研究者报告,共有185例患者交叉接受二线治疗, EDP和链佐星组PFS期分别为5.6和2.2个月。
未交叉接受二线治疗的EDP组患者(17.1个月)总生存期约为链佐星组患者(4.7个月)的4倍。12月研究结果显示,接受EDP和链佐星一线治疗的患者PFS率分别为26.1%和7.2%。
两组患者在随机分组之前1周开始米托坦治疗。基线血中米托坦水平≥14 mg/L(n=54)较低于该水平者有延长生存期的趋势(HR=0.76,P=0.13)。
两组患者生活质量评分无差异,不过,仅约一半的患者按要求完成了问卷评估。
此外,研究者指出,由于研究人群具有代表性,因此,研究发现具有普遍意义。