前列腺癌内分泌治疗现状

内分泌治疗在前列腺癌（PC）治疗中占重要地位。早在1966年，Charls Huggins教授就因发现激素可以成功治疗PC而获得诺贝尔奖。目前，雄激素抑制的方法有：手术去势（睾丸切除术）和药物去势，后者包括使用促黄体生成素释放素类似物[LHRH-a，如曲普瑞林（达菲林）]、抗雄激素药物，LHRH拮抗剂目前正在研发中。

内分治疗药物中，LHRH-a主要通过抑制垂体促性腺激素，最终抑制睾丸或卵巢功能。此外，动物实验还发现它可引起外周促性腺激素释放激素（GnRH）受体敏感性降低，起到直接抑制性腺的作用。使用LHRH-a后，睾酮分泌可被迅速抑制，睾酮水平达到<50 ng/dl，抑制作用持续且可逆，但肾上腺雄激素分泌不被抑制。2000年发表在Ann Intern Med上的一项研究荟萃分析显示，对于无性腺外转移的PC（D2期）患者，LHRH-a的疗效与睾丸切除术相当。

内分泌治疗也会引起一些不良反应，如性欲减退、潮热、心血管事件危险增高、代谢综合征、认知和情绪改变等。对于肿瘤体积较小或PSA水平升高的患者，采用间歇内分泌治疗可能能够减少上述不良反应，提高患者生活质量。

内分泌治疗的适应证包括：转移性PC以及局部治疗（放疗或手术）后复发的PC患者。在转移性PC患者中，雄激素抑制可使80％～90％的患者病情得到缓解，中位无进展生存期（PFS）可达12～33个月，而且治疗越早，患者获益越大。

前列腺癌内分泌治疗新进展

近年来，内分泌治疗被用于联合治疗中，高危局部PC患者肿瘤特异性生存期短，推荐采用内分泌治疗联合局部治疗（放疗或手术）。

1. 手术联合内分泌治疗

新辅助内分泌治疗联合根治性前列腺切除术(RP)可降低肿瘤转移率，为手术带来方便，但未见其可延长患者生存期，故目前还没有更多适应证。

RP联合辅助内分泌治疗在缓解PC患者病情进展方面积累了一些证据。Prayer Galetti 等在201例PT3期PC患者中比较了RP后进行LHRH-a内分泌治疗与单纯RP治疗的疗效，结果显示，RP联合LHRH-a治疗的患者无骨转移生存期（BFS）为5年，较单纯RP组BFS延长25％。在EPC研究前列腺切除亚组患者中，术后使用比卡鲁胺者，肿瘤临床进展危险较安慰剂组显著降低29％。

手术联合内分泌治疗可以延长高危PC患者的生存时间，对于术后PSA升高者，应早期开始内分泌治疗。手术联合新辅助内分泌治疗目前还没有更多适应证。

2. 放疗联合短期内分泌治疗

RTOG 8610和RTOG 9202研究均显示，放疗加短期（6个月）LHRH-a治疗可延长PC患者PFS，在RTOG 8610研究中，联合治疗还延长了Gleason评分<7患者的总生存期(OS)。在D’Amico等的研究中，与单纯3天放疗相比，3天放疗后接受6个月内分泌治疗的PC患者PFS显著延长。

3. 放疗联合长期内分泌治疗

RTOG 8531研究显示， 放疗联合长期内分泌治疗可显著延长患者的BFS和OS。同样在EORTC 22893研究中，与单纯放疗者相比，放疗后接受戈舍瑞林治疗3年的PC患者，8年总生存率显著增高（P<0.0001）。

对于中危（T2a且Gleason＝7且10<PSA <20 ng/ml ）PC患者，应在放疗后给予LHRH-a治疗6个月；对于高危（T2b 或 Gleason＝ 8 或PSA> 20 ng/ml）患者，应在放疗后给予长期LHRH-a治疗。

总之，内分泌治疗是一种转移性PC的姑息治疗方法，是多种高危PC治疗策略的重要组成部分，未来内分泌治疗应与化疗、靶向治疗或疫苗联合，使PC治疗取得更大进展。