辉瑞公司于8月26日宣布，该公司的XALKORI (crizotinib)胶囊获得美国食品药品管理局(FDA)批准，这是第一个对间变性淋巴瘤激酶 (ALK)进行靶向治疗的药品，用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC) 。XALKORI 的疗效系基于客观缓解率(ORR)。XALKORI 在获得FDA快速批准的同时，辉瑞正在进行上市后临床试验，旨在对XALKORI的临床疗效做进一步评估。
“总体上，在全球范围内，每年肺癌造成的死亡要超过任何其他一种癌症。 XALKORI是治疗这一痼疾的重大进步，为部分亚类患者提供了新的治疗选择，”辉瑞公司总裁兼首席执行官IanRead指出。“XALKORI临床开发计划展现的速度、协作和专注，充分体现了辉瑞将精准药物(Precision Medicine)的理念用于推进产品研发、强化创新核心，努力提供最需要的药品。”
根据FDA关于靶向治疗和伴随诊断的最新指导意见，辉瑞在临床试验中与FDA和雅培分子诊断业务部门进行了密切合作，确保XALKORI与雅培的诊断检测技术同时获得审评和批准。后者即雅培分子诊断业务部门的Vysis ALK Break Apart FISH（荧光原位杂交）探针试剂盒，用以发现ALK融合基因。XALKORI与雅培分子诊断业务部门的ALK FISH 试剂盒同时获批，也标志着辉瑞的肿瘤药物或肿瘤治疗方案首次与诊断检测方案一起进行开发和获批。
“通过真正了解NSCLC的驱动基因，如ALK，我们可以选择出最有可能对治疗反应的患者。 XALKORI 为我们提供了一条探索未来药物研发和癌症治疗的崭新道路，”科罗拉多大学丹佛分校癌症研究部门的负责人Paul Bunn教授和James Dudley主任医师指出。“XALKORI是6年多来FDA批准的第一个治疗肺癌的新药，代表了非小细胞肺癌（NSCLC） 治疗模式转变，我们正在从千篇一律的治疗方案转向通过生物标记物决策的治疗模式。”
在XALKORI 临床试验中，试验方案要求患者肿瘤的生物标记物ALK 融合基因检测结果为阳性，以提高对治疗做出反应的可能性。首次用于肺癌治疗的这种检测方法可以使研究者在预先筛选的患者人群中观察到良好的治疗效果。 初步的流行病学研究表明，在非小细胞肺癌（NSCLC）中ALK阳性率大约为3-5%，意味着每年在美国大约有6,500到11,000名 ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
“XALKORI 揭开了肺癌个体化治疗的新篇章，使得医生能够对正确的患者提供正确的治疗，” 辉瑞肿瘤事业部临床开发与医学事务高级副总裁Mace Rothenberg博士指出。“从非小细胞肺癌（NSCLC）中发现ALK 融合基因结果的发表到FDA 批准，XALKORI的研发只用了四年时间。这在肿瘤领域是一个重大的创举。此举再次说明了学术研究、制药、诊断与药政监管部门等各方面密切合作的重要性。”
通过XALKORI 注册临床试验的靶向治疗，在晚期ALK阳性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，客观缓解率为50到61% 。
“今天XALKORI的获批证明了分子标志物在肿瘤治疗中的重要作用，”美国肺癌合作组织主席暨德克萨斯大学西南医疗中心血液学/肿瘤部门负责人Joan Schiller博士认为， “我们强烈推荐肺癌患者与医生讨论进行肿瘤分子标志物的检测。通过全面了解其肿瘤的分子生物学，以便患者和医生在做出最佳治疗决策。”
同时，辉瑞也已经向日本厚生劳动省、韩国卫生部、欧洲药品管理局和瑞士医药管理局提出Crizotinib的新药申请。
XALKORI 临床数据
FDA 批准XALKORI系基于255 名局部晚期或转移的 ALK-阳性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床试验数据。试验包括 两项多中心单臂临床试验，分别为一项二期临床试验 (PROFILE 1005)和一项一期临床试验的Part 2 人群扩展（expansion cohort）(试验1001)。在两项临床试验中，主要疗效终点均为客观缓解率 (ORR)，ORR根据《实体肿瘤的治疗评价标准》 (RECIST)评价，并由研究者评估。同时评估 了缓解持续时间 (Duration of Response ，DR)。
在PROFILE 1005 (n=136)中，根据研究者评估，ORR为50 %，包括一例完全缓解和 67例部分缓解。中位治疗时间为22 周。在治疗前八周，获得79 %的客观反应率。中位缓解持续时间为41.9周。
在试验1001 (n=119)中，根据研究者评估，ORR为61%，包括两次完全缓解和69例部分缓解。 中位治疗时间为32周。在治疗前八周，获得55%的客观反应率。中位缓解持续时间为48.1周。
在两项临床试验中，常见副作用(≥25 %)为视力障碍、 恶心、腹泻、呕吐、水肿 与便秘。在两项临床试验中，至少有4% 的患者出现3或4级副作用，包括ALT升高与嗜中性白血球减少症。
关于XALKORI() (Crizotinib) 三期临床试验
作为上市后要求的一部分，辉瑞将继续开展确认性、随机、开放三期临床试验，对XALKORI进行评估。PROFILE 1007临床研究将二线标准化疗(培美曲塞或多西他赛)作为对照，评估XALKORI对既往接受过治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效与安全性。 Profile 1014临床研究将一线标准化疗（培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂）作为对照，评估XALKORI对未接受治疗的ALK阳性非鳞癌NSCLC患者的疗效与安全性。
关于非小细胞肺癌
在全球范围内，肺癌是死亡率最高的癌症。10 其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌的85%。这种癌症难以治疗，转移的肺癌更是如此。, 大约有75% 的 非小细胞肺癌（NSCLC） 患者在确诊时已经为转移或晚期，其5年生存率仅为6%。
关于 XALKORI() (Crizotinib)
XALKORI是一种用于治疗通过FDA批准的检测确认为间变性淋巴瘤激酶 (ALK)阳性的晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的激酶抑制剂。获批适应症基于客观缓解率。目前尚无数据表明XALKORI可以改善患者报告结果（patient reported outcome）或生存。
XALKORI 通过阻断对肿瘤细胞生长与存活起关键作用的多种细胞通路，导致肿瘤的稳定或消退。, ALK基因变异被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）等癌症发生的关键驱动因素。 尽管ALK 在非鳞状细胞癌、无吸烟史或轻度吸烟史患者中较为常见，但也在吸烟和鳞状细胞癌组织患者中也有发现。
ALK 基因变异的出现与年龄、性别、种族 和是否吸烟等无关。
试验同时证明，XALKORI可以抑制 c-MET 受体酪氨酸激酶，目前正在进行试验之中。19更多信息以及详细的处方信息，请访问 www.XALKORI.com .
重要的XALKORI() (Crizotinib) 安全性信息
在临床研究中与XALKORI治疗相关的严重的、危及生命或致死的局限性肺炎发生率为 4/255 (1.6%)。应该排除其他因素引起的局限性肺炎。如果患者出现治疗相关的局限性肺炎，应永久停止XALKORI 治疗。
患者在试验 A和试验B 中，分别有7% 和4%的患者出现3级或 4级 ALT升高。在试验 A和试验B 中，分别有3名(2%)患者和1名(<1%)患者需要永久停止治疗。应该每月和出现临床症状时监测包括ALT与总胆红素指标在内的肝功能变化，如果出现2-4级转氨酶升高时，应增加肝功能监测频度，并根据情况采取临时中断、减少剂量或永久性停用 XALKORI等措施。
试验曾发现QT 延长。XALKORI应避免用于先天性长QT 综合症的患者。充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或服用可延长QT间期药品的患者，应对心电图与电解质进行定期监测。如出现4级QTc 延长，则应永久停止XALKORI 。如果出现3级 QTc延长，则应暂停 XALKORI，直至恢复到≤1级。如果再次出现3级 QTc，则应永久停用XALKORI。
在选择使用XALKORI治疗的患者时，必须使用经过FDA批准的检测方法来诊断ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。
根据其作用机制，孕妇服用XALKORI可导致胎儿受损。可能怀孕的妇女应避免在服用XALKORI期间受孕，如果患者或其伙伴在服药时怀孕，则患者应对胎儿的危险进行评估。
在两项单臂临床试验 (试验 A与试验B)中，对255 名局部晚期或转移的 ALK-阳性 非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了XALKORI安全性的分析。在两项临床试验中，最常见的副作用 (≥25%)为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿与便秘。在两项临床试验中，≥4% 的患者出现的3/4级副作用包括ALT升高与嗜中性白血球减少症。
视力障碍包括视力受损、闪光感 (感受到光线闪耀)、视力模糊、 玻璃体漂浮物、畏光 (对亮光敏感)以及复视 (重影)，在临床试验中，有159 (62%) 名患者出现过上述问题。
如果患者出现闪光感或出现新的玻璃体漂浮物（vitreous floaters）或玻璃体漂浮物增多，应予以眼科检查评估。玻璃体漂浮物及/或闪光感（photopsia）的加重或恶化，也可能是提示有视网膜裂孔（retinal hole） 或即将发生视网膜脱离（retinal detachment）的信号。对于出现视力障碍的患者，在驾车或者操作机器时应谨慎对待。