肿瘤分子靶向治疗（Molecular targeted therapy，MTT）是肿瘤生物治疗的有机组成部分，是指在肿瘤分子生物学基础上利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一大类治疗手段。分子靶向治疗实际属于病理生理治疗，也就是封闭肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程。
广义的分子靶点包括了参与肿瘤细胞分化、细胞周期调控、凋亡、细胞迁移、浸润转移等过程，从DNA到蛋白/酶水平的任何亚细胞分子。药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。理想靶点的共同特点：
①是一种对恶性表型非常重要的大分子；②在重要的器官和组织中无明显表达；③具有生物相关性；④能在临床标本中重复检测；⑤与临床结果具有明显相关性。
分子靶向药物的共同特点：①具有调节作用和细胞稳定作用；②临床治疗不一定需要达到剂量毒性（DLT）和最大耐受量（MTD）；③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别；
④直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择性和有效性；⑤与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效。
2 分子靶向治疗的优势
相对于手术、放疗、化疗三大传统治疗手段，分子靶向治疗是肿瘤靶向治疗中特异性最强的一种，主要针对肿瘤细胞内某一个蛋白质分子、一个核苷酸片段或者一个基因产物进行治疗，具有很好的分子和细胞的选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，不仅疗效显著，而且不良反应更是远远小于化疗，而这正是传统化疗难以实现的临床目标。
与传统化疗相比，分子靶向治疗至少在以下三方面展现出明显的进步：①传统化疗药物的发展多是先由大规模的筛选天然药物或化合物中具有抗肿瘤活性的化合物开始，而分子靶向药物则是针对可能具有抗肿瘤作用的分子机制而研发，因此效率更高，减少了药物研发的盲目性；②分子靶向药物研发过程中特别重视其作用机制与抗肿瘤疗效之间的相关性以及各项生物指标的研究；③分子靶向药物对肿瘤细胞的高度专一性，因而毒副作用明显小于化疗药物。
2006年世界卫生组织（WHO）正式推出肿瘤属于可控慢性疾病的范畴，而这正是基于分子靶向药物在肿瘤治疗中不同于传统化疗的特点，虽然靶向治疗的近期有效率并不突出，往往低于化疗，但疾病控制率或临床获益率更高，无疾病进展生存期和总生存期延长，不良反应小，而且使用灵活方便，特别是小分子酪氨酸激酶抑制剂一般无需住院，可在家长期口服治疗，患者因而生活质量更高，节约了大量医疗资源。因此，分子靶向治疗有望使肿瘤成为象高血压、糖尿病那样的慢性病，尽管无法治愈疾病，但可以控制病情，减少并发症，提高生活质量，使肿瘤患者长期带瘤生存，病死率显著降低，再也不出现“谈癌色变”的情况。
3 临床应用
3.1 分子靶向治疗在综合治疗中的运用方式
①单独应用：如吉非替尼/厄洛替尼单药口服治疗晚期非小细胞肺癌等。
②联合放疗：如西妥昔单抗+放疗治疗晚期头颈部鳞癌等。
③联合化疗：如FOLFIRI+西妥昔单抗治疗K-Ras野生型晚期结直肠癌等。
④联合内分泌治疗：如曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂治疗晚期乳腺癌等。
⑤联合细胞因子：如贝伐珠单抗+IFNα治疗晚期肾细胞癌等。
⑥不同靶点药物的联合：较少采用，无明显生存获益且毒性增加。
⑦多靶点药物：如索拉菲尼治疗晚期肝细胞肝癌等。
3.2 分子靶向治疗在主要肿瘤中的应用策略
3.2.1非小细胞肺癌
①EGFR突变的晚期NSCLC，EGFR-TKIS如吉非替尼、厄洛替尼可作为一线治疗。
②EGFR-TKIS可作为化疗失败后的二、三线治疗。
③厄洛替尼可作为维持治疗用药。
④无法或拒绝获取病理诊断，拒绝化疗的晚期NSCLC患者可一线予EGFR-TKIS治疗。
⑤ALK与EML-4融合基因突变患者可选用克唑替尼（Crizotinib）。
⑥贝伐珠单抗和西妥昔单抗分别与PC、NP方案化疗联合使用，治疗获益者可继续予单抗维持治疗。
3.2.2乳腺癌
①Her-2（+）的晚期乳腺癌患者可使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或拉帕替尼等分子靶向药物。
②炎性乳癌和乳腺癌脑转移可以使用拉帕替尼,三阴性乳腺癌可以使用PARP-1抑制剂。
③分子靶向药物可单独使用，作用于不同靶点的药物也可联合使用，或与化疗、内分泌治疗联合。
表1 其他常见肿瘤可供选择的分子靶向药物
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肿瘤名称 |
分子靶向药物 |
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脑胶质母细胞瘤 |
贝伐珠单抗、尼妥珠单抗 |
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头颈部鳞癌 |
西妥昔单抗 |
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甲状腺癌 |
范德他尼 |
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胃癌 |
曲妥珠单抗[Her-2（+）] |
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结直肠癌 |
贝伐珠单抗、西妥昔单抗（K-Ras野生型） |
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胰腺癌 |
厄洛替尼 |
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肾细胞癌 |
舒尼替尼、索拉非尼、贝伐珠单抗、替西罗莫司、依维莫司、帕唑帕尼 |
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卵巢癌 |
贝伐珠单抗 |
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恶性淋巴瘤 |
利妥昔单抗等 |
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胃肠道间质瘤 |
伊马替尼（一线） 舒尼替尼（二线） 索拉非尼、尼洛替尼、达沙替尼（三线） |
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多发性骨髓瘤 |
硼替佐米 |
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恶性黑色瘤瘤 |
Ipilimumab、Vemurafenib [ B-raf V600 (+) ] |
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胰腺神经内分泌肿瘤 |
依维莫司、舒尼替尼 |
4 不良反应
分子靶向药物与化疗药物的作用机制完全不同，因而不良反应的特点也有所不同，种类较多，全身各系统都可能涉及，不少不良反应无法预料且原因不明，尚缺乏有效的防治措施，但一般均为轻到中度，患者耐受性较好，通过减量、暂时停药或进行对症治疗后不良反应一般均可以不同程度好转，不影响继续用药。
常见的不良反应有以下几方面：
①皮肤毒性反应：手足、躯干皮肤出现皮肤反应和皮疹，特征为感觉迟钝、感觉异常、红斑、水肿、过度角化、皮肤干燥和皲裂、结节样水疱和脱皮等。
②胃肠道毒性反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻等。
③心血管毒性：VEGFR和Her-2抑制剂都可以引起高血压和心脏不良事件，如充血性心力衰竭、心肌缺血或心肌梗死、左心室射血分数下降和QT时间延长等。
④血液学毒性：中性粒细胞下降、血小板减少、淋巴细胞减少、出血和贫血等。
⑤甲状腺功能紊乱：促甲状腺素（TSH）升高或甲状腺功能减退等。
5 目前存在的问题
分子靶向治疗尽管是近10余年发展最快的肿瘤治疗手段，在肿瘤综合治疗领域取得了令人瞩目的成绩，但仍有较多问题等待在发展中逐步解决。主要问题如下：
①目前大部分分子靶向药物的有效率仅10%～20%左右，疗效不甚理想。
②肿瘤发生机制复杂，肿瘤的发生是多因素综合作用的结果。多个环节多个分子水平难以一一攻克，且各个分期的肿瘤细胞增生或耐药机制不同，给治疗带来很多困难。
③同种患者对同种靶向治疗的反应性可能有所不同，甚至不同种族、民族、地域、性别的患者在这方面都会有差异，达到个体化靶向治疗现阶段仍有困难，无法通过分子水平检测筛选出靶向治疗的真正优势人群。
④现有靶向药物对肿瘤治疗靶点的选择性不高，存在较多不良反应，尤其是多靶点药物。
⑤靶向药物在新辅助治疗、辅助治疗和姑息治疗中的地位和作用是不同的，与其联合的治疗手段也并非一成不变。靶向治疗是采用单药还是联合用药，是采用单靶点药物联合使用还是直接使用一个多靶点药物等诸多问题都有待更多临床研究来解答。
⑥靶向药物也会出现耐药性，不断进行新药研发、探索耐药机制和研发逆转耐药的药物是解决耐药性的必由之路。
⑦目前国内上市的分子靶向药物均未进入医保目录，病家医疗费用支出较高，不堪重负。部分药物已进入中华慈善基金会后续赠药计划，很多患者和家庭可从中受益。