替拉韦、cobicistat、恩曲他滨、富马酸替诺福韦的复方制剂与利托那韦、阿扎那韦联合恩曲他滨、替诺福韦复方制剂用于HIV-1感染的初期治疗的疗效对比：随机、双盲、3期、非劣效性试验（Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formulated emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for initial treatment of HIV-1 infection: a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial）

背景：由HIV 整合酶链转移抑制剂埃替拉韦（EVG）、CYP3A4抑制剂cobicistat（COBI）、恩曲他滨（FTC）以及富马酸替诺福韦（TDF）制成的复方制剂是一种需每日口服一次的单独片剂。把EVG/COBI/FTC/TDF复方制剂与利托那韦（RTV）、阿扎那韦(ATV)加FTC/TDF的方案对比，比较其对HIV初始治疗的疗效。

方法：这项三期，非劣效性研究招募的是未经治疗的HIV患者，HIV-1RNA浓度≥5000拷贝数/ｍl，且对阿扎那韦、恩曲他滨和替诺福韦敏感。患者按1:1的比例被随机分组，各组每天分别服用EVG/COBI/FTC/TDF或ATV/RTV+FTC/TDF加安慰剂，每日一次。按照电脑随机序列进行随机化分组，且通过交互电话和网络应答系统访问。患者、研究者和对患者进行治疗的课题组成员，在对结果进行评估或进行分析数据时，都不清楚分配情况。主要的终点指标是HIV RNA浓度在48周以后≤50拷贝数/ ml（根据美国FDA的快速计算法），12%非劣效性边缘。本实验通过政府临床实验的登记和注册，注册号为NCT01106586。

研究结果：通过对1017名患者进行筛查，715名患者入选本实验，其中对708名患者进行治疗（353名患者使用EVG/COBI/FTC/TDF，355 名患者使用ATV/RTV+FTC/TDF）。对于主要的终点指标，EVG/COBI/FTC/TDF不劣于ATV/RTV+FTC/TDF，（316[89.5%）vs308[86.8%]，调整差异为3.0%，95%CI-1.9% 至7.8%）。两者都具有较好的安全性和耐受性；13 名(3.7%) vs 18 名(5.1%)患者由于不良反应不能继续治疗。在肝脏功能测试中，EVG/COBI/FTC/TDF组出现肝功异常的患者少于ATV/RTV+FTC/TDF组,且甘油三酯的浓度升高较少（90μmol/Lvs260 μmol/L, Ｐ=0.006）。试验进行到2周时，2组血清肌酐浓度均有较小增长，同时伴随有肾小球滤过率的下降；通常情况下，到第8周情况会稳定，且可持续到48周（中位数改变分别为11 μmol/L vs 7μmol/L）。

阐释：如果得到批准，EVG/COBI/FTC/TDF可能会成为第一个以整合酶抑制剂为基础的可每日一次、每次一片的口服给药的HIV初期治疗方法。