Manufacturer: Genentech, Inc. Pharmacological Class: Human epidermal growth factor receptor (HER2) dimerization inhibitor. Active Ingredient(s): Pertuzumab 420mg/14mL (30mg/mL); soln for IV infusion; preservative-free. Indication(s): In combination with trastuzumab and docetaxel: to treat patients with HER2-positive metastatic breast cancer who have not received prior anti-HER2 therapy or chemotherapy for metastatic disease. Pharmacology: Pertuzumab targets the extracellular dimerization domain of the HER2 protein and, thereby, blocks ligand-dependent heterodimerization of HER2 with others, including EGFR, HER3 and HER4. As a result, pertuzumab inhibits ligand-initiated intracellular signaling through two major signal pathways, mitogen-activated protein kinase and phosphoinositide 3-kinase. Inhibition of these signaling pathways can result in cell growth arrest and apoptosis, respectively. In addition, pertuzumab mediates antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. Clinical Trials: Perjeta was assessed in a randomized trial of 808 patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Breast tumor specimens were required to show HER2 overexpression. Patients were randomized 1:1 to receive placebo + trastuzumab and docetaxel or Perjeta + trastuzumab and docetaxel. Perjeta was given by IV at an initial dose of 840mg, followed by 420mg every 3 weeks thereafter. Trastuzumab was given by IV at an initial dose of 8mg/kg, followed by 6mg/kg every 3 weeks thereafter. Patients were treated with Perjeta and trastuzumab until progression of disease, withdrawal of consent, or unacceptable toxicity. Docetaxel was given as an initial dose of 75mg/m2 by IV infusion every 3 weeks for at least 6 cycles. The docetaxel dose could be escalated to 100mg/m2 at the investigator’s discretion if the initial dose was well tolerated. The primary endpoint of the randomized trial was progression-free survival (PFS) as assessed by an independent review facility (IRF). PFS was defined as the time from the date of randomization to the date of disease progression or death (from any cause) if the death occurred within 18 weeks of the last tumor assessment. Additional endpoints included overall survival (OS), PFS (investigator-assessed), objective response rate (ORR) and duration of response. The randomized trial demonstrated a statistically significant improvement in IRF-assessed PFS in the Perjeta-treated group compared with the placebo-treated group [hazard ratio (HR) = 0.62 (95% CI: 0.51, 0.75), P< 0.0001] and an increase in median PFS of 6.1 months (median PFS of 18.5 months in the Perjeta group vs. 12.4 months in the placebo group). The results for investigator-assessed PFS were comparable to those observed for IRF-assessed PFS. Legal Classification: Rx Adults: In combination with trastuzumab and docetaxel: initially 840mg IV over 60 minutes, followed every 3 weeks thereafter by a dose of 420mg IV over 30–60 minutes. Dose modification (missed dose, LVEF, or infusion reactions): see literature. Children: Not established. Warnings/Precautions: Risk of embryo-fetal toxicity. Pretreatment LVEF value of ≤50%, history of CHF, decreases in LVEF to <50% during prior trastuzumab therapy, uncontrolled hypertension, recent MI, serious cardiac arrythmia requiring treatment or a cumulative prior anthracycline exposure to >360mg/m2 of doxorubicin or its equivalent: not studied. Assess LVEF at baseline and every 3 months during treatment; if LVEF is <40%, or is 40% to 45% with a ≥10% absolute decrease below the pretreatment value, withhold and repeat LVEF within 3 weeks; discontinue if LVEF has not improved. Monitor for signs/symptoms of infusion reactions; slow or interrupt infusion and treat if occurs; discontinue if severe. Test for HER2 protein overexpression using FDA-approved tests by labs with demonstrated proficiency. Pregnancy (Cat.D); use adequate contraception during and at least 6 months after therapy. Nursing mothers: not recommended. Adverse Reaction(s): Diarrhea, alopecia, neutropenia, nausea, fatigue, rash, peripheral neuropathy; decreases in LVEF; pregnant women: possible oligohydramnios (monitor). How Supplied: Single-use vial—1 Last Updated: 7/9/2012 制造商： Genentech公司 药理分类： 人表皮生长因子受体（HER2）二聚化抑制剂。 “活性成分”（词）： 帕妥珠单抗420mg/14mL（浓度30mg/ml CB）; SOLN静脉输液，不含防腐剂的。 指示（S）： 组合与曲妥珠单抗和多西他赛治疗以前未接受过抗HER2治疗或化疗的转移性疾病的HER2阳性转移性乳腺癌患者。 药理作用： 帕妥珠单抗的目标的HER2蛋白的胞外二聚化结构域，块，从而与他人的异二聚体的HER2配体依赖性，包括表皮生长因子受体，HER3和HER4。因此，帕妥珠单抗抑制配体启动细胞内的信号通过两个主要的信号转导通路，丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3 - 激酶。这些信号通路可以抑制导致细胞生长停滞和凋亡。此外，帕妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的​​细胞毒性。 临床试验： Perjeta 808 HER2阳性转移性乳腺癌患者的随机试验评估。乳腺肿瘤标本显示HER2过度表达。患者随机接受安慰剂+曲妥珠单抗和多西他赛或Perjeta +曲妥珠单抗和多西他赛。 perjeta通过IV给出420mg后，每3周，然后在初始剂量为840mg。曲妥珠单抗是由在初始剂量8mg/kg第四，随后通过后即其后每3周。患者与Perjeta和曲妥珠单抗治疗，直到疾病进展，撤回同意，或不可接受的毒性。多西他赛作为初始剂量则为75mg/m2静脉滴注，每3周为至少6个周期。多西紫杉醇的剂量可以升级到100mg/m2，在研究人员的自由裁量权，如果初始剂量的耐受性良好。 的随机试验的主要终点是无进展生存期（PFS）为评估由一个独立审查机构（IRF）。 PFS被定义为疾病进展或死亡的日期（任何原因）之日起的随机时间，如果死亡发生在18周的肿瘤评估。其他终点包括总生存期（OS），PFS（研究者评估），客观缓解率（ORR）和响应时间。 随机试验表明，统计上的显着改善，IRF评估的PFS在Perjeta组较安慰剂组[危险比（HR）= 0.62（95％CI：0.51，0.75），P <0.0001]和增加中位PFS为6.1个月（中位PFS为18.5个月在Perjeta组与安慰剂组12.4个月）。研究者评估的PFS结果与观察到的IRF评估的PFS。 法律分类： 接收 成人： 在组合与曲妥珠单抗和多西他赛：最初840mg IV超过60分钟，随后，每3周后剂量为420mg IV 30-60分钟。调整剂量（错过的剂量，LVEF，或输液反应）：见文献。 儿童： 不成立的。 警告/注意事项： 胚胎 - 胎儿毒性的风险。预处理LVEF≤50％，CHF的历史，在LVEF <50％，未控制的高血压，最近的心肌梗塞，严重的心脏心律失常需要治疗的前蒽环类风险或累积到360mg/m2，阿霉素或它的前曲妥珠单抗治疗过程中减少相当于：没有研究过。评估LVEF在基线时和在治疗过程中，每3个月;若LVEF <40％，或者是40％至45％，≥10％的绝对减少低于预处理值，截留，并重复LVEF 3个星期内;停止如果LVEF否改善。监控输液反应缓慢或中断输液的征兆/症状和治疗，如果发生，如果出现严重的中断。 HER2蛋白过度表达，使用FDA批准的测试与证明能力的实验室测试。的怀孕（Cat.D）;使用适当的避孕过程中和治疗后至少6个月。哺乳母亲：不推荐使用。 不良反应（S）： 腹泻，脱发，中性粒细胞减少症，恶心，乏力，皮疹，周围神经病变，在LVEF降低，孕妇：可能出现羊水过少（监视器）。 如何提供： 单次使用小瓶-1 美国FDA批准Perjeta(pertuzumab)注射剂为乳癌新辅助治疗 ——被批准的为乳癌手术前第一个药物。 2013年9月30日美国食品和药品监督管理局(FDA)授权加速批准Perjeta(pertuzumab)作为有早期乳癌手术前患者完整治疗方案的一部分(新辅助情况)。Perjeta是被FDA批准第一个为乳癌的新辅助治疗药物。 Perjeta在2012年被批准为有晚期或后期(转移)HER2-阳性乳癌患者的治疗。HER2-阳性乳癌有增加量的HER2蛋白对癌细胞生长和活存有贡献。 Perjeta的新使用是意向为有HER2-阳性，局部晚期，炎症或早期乳癌(肿瘤直径大于2 cm或有阳性淋巴结)处于有癌症回复或播散(转移)或因疾病死亡高风险的患者。它将手术前与曲妥珠单抗[trastuzumab]和其他化疗联用和，取决于所用治疗方案，可能是手术后接着化疗。手术后，患者应继续接受曲妥珠单抗完成一年治疗。 FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur，M.D.说：“我们正在看到治疗范式显著转变至早期阶段乳癌，”“通过在疾病最早情况高危患者可得到有效治疗，我们可能延缓或阻止癌症复发。” 在2012年5月， FDA发出一个关于使用病理学完全缓解(pCR)指导原则草案，被定义为在乳腺和淋巴结中缺乏侵入性癌症，作为一个支持为新辅助治疗高风险，早期阶段乳癌加速批准药物的终点。在FDA的加速批准程序下，当进行验证性临床试验时患者被提供得到有前途药物治疗严重或危及生命情况。 Perjeta的新辅助治疗加速批准是根据一项研究设计测量pCR。在研究中，417例参加者被随机赋予四种新辅助治疗方案之一：曲妥珠单抗加多西他赛[docetaxel]，Perjeta加曲妥珠单抗和多西他赛，Perjeta加曲妥珠单抗或Perjeta加多西他赛。约39 % who接受Perjeta加曲妥珠单抗和多西他赛参加者实现pCR，与之比较接受曲妥珠单抗加多西他赛约 21 %。 正在有HER2-阳性乳癌有乳癌手术前和处在其癌症回复高风险参加者中进行对加速批准验证试验。多余4,800例参加者被纳入这个试验，将进一步提供对疗效，安全性和长期结果资料。预期结果在2016年。 接受Perjeta加曲妥珠单抗和多西他赛参加者报道最常见副作用是脱发，腹泻，恶心和感染斗争白细胞减低。其他明显副作用包括心脏功能减低，输注相关反应，超敏性反应和过敏反应。 FDA在监管局的优先审评程序下审评Perjeta的为新辅助治疗使用，对在治疗中可能提供一个的药物提供加快审评。 乳癌是妇女癌症相关死亡的第二大原因。根据美国癌症研究所估计2013年232,340妇女将被诊断有乳癌，和39,620将死于该病。几乎20%乳癌有HER2蛋白量增加。 Perjeta由Genentech上市， Roche集团一个成员，总部在加州旧金山。 PERJETA® (pertuzumab)注射剂，为静脉使用 美国初次批准：2012 最近重大修改 适应证和用途(1.2) 09/2013 剂量和给药方法 (2.1) 04/2013 剂量和给药方法 (2.1，2.2) 09/2013 禁忌证 (4) 09/2013 警告和注意事项 (5.2，5.3，5.4，5.5) 09/2013 适应证和用途 PERJETA是一项HER2/neu受体拮抗剂适用为： （1）与曲妥珠单抗[trastuzumab]和多西他赛[docetaxel]联用对HER2-阳性转移乳癌(MBC)对转移疾病既往未接受抗-HER2治疗或化疗患者的治疗。 （2）与曲妥珠单抗和多西他赛联用作为新辅助的治疗患者有HER2-阳性，局部晚期，炎症，或早阶段乳癌(或直径大于2 cm或淋巴结阳性)对早期乳癌完整治疗方案的一部分。这个适应证是根据病理学完全缓解率。在无事件生存或总体生存没有可得到的资料显示改进。 使用的限制：• （1）尚未确定作为含阿霉素方案一部分时PERJETA的安全性。 （2）尚未确定对早期乳癌大于6个疗程时PERJETA给药的安全性。 剂量和给药方法 （1）只为静脉输注。不要静脉推注或丸注。 （2）初始PERJETA剂量是840 mg历时60-分钟静脉输注给药，接着每3周其后用420mg 30至60分钟静脉输注给药。 （3）转移乳癌[MBC]：通过每3周静脉输注给予PERJETA，曲妥珠单抗,和多西他赛。 （4）新辅助：术前每3周给予PERJETA，曲妥珠单抗，和多西他赛共3至6个疗程。 剂型和规格 420mg/14mL单次使用小瓶。 禁忌证 已知对pertuzumab或对其任何赋形剂超敏性患者中禁忌用PERJETA。 警告和注意事项 （1）胚胎-胎儿毒性：当给予妊娠妇女可能发生危害。 （2）左室功能障碍：监视 LVEF和当适当时不给药。 （3）输注相关反应：监视体征和症状。是否有显著输注伴反应。 （4）超敏性反应/过敏反应：监视体征和症状。如发生超敏性反应/过敏反应，立即终止输注和给予适当药物治疗。 （5）HER2测试：通过有熟练水平实验室用FDA-批准的测试进行。 不良反应 （1）转移乳癌 • PERJETA与曲妥珠单抗和多西他赛联用最常见不良反应(> 30%)是腹泻，脱发，中性粒细胞减少，恶心，疲乏，皮疹，和周边神经病变。 （2）乳癌新辅助治疗 1）PERJETA与曲妥珠单抗和多西他赛联用时最常见不良反应(>30%)是脱发，腹泻，恶心,和中性粒细胞减少。 2）PERJETA与曲妥珠单抗和多西他赛联用当给予共3个疗程后3疗程FEC(氟尿嘧啶[fluorouracil], 表柔比星[epirubicin], 和环磷酰胺[cyclophosphamide])时最常见不良反应(>30%)是疲乏，脱发，腹泻，恶心，呕吐，和中性粒细胞减少。 3）PERJETA与多西他赛，卡铂[carboplatin],和曲妥珠单抗(TCH)联用时最常见不良反应(>30%)是疲乏，脱发，腹泻，恶心，呕吐，中性粒细胞减少，血小板减少。和贫血。 为报告怀疑不良反应联系Genentech电话1-888-835-2555或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 特殊人群中使用 （1）哺乳母亲：终止哺乳或终止PERJETA，考虑药物对母亲的重要性。 （2）女性生殖潜能：忠告女性关于妊娠预防和计划。鼓励患者参加MotHER妊娠注册电话1-800-690-6720联系。