Ø IPI-504（retaspimycin氢氯化物）对比安慰剂运用在激酶抑制剂治疗失败的胃肠道间质瘤(GIST)患者的III 期临床实验
背景：IPI-504是一种新的HSP90伴侣分子阻滞剂，其在治疗伊马替尼或者舒尼替尼治疗失败的进展期GIST患者的I期临床实验中证实有效，无进展时间(PFS)达到12个月以及总体反应率为3%，基于以上数据，我们设计该III 期临床实验。
方法：该随机、安慰剂对照、国际多中心的临床实验的初始研究目的在于评价IPI-504在伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的转移性或者是复发GIST患者的有效性，在该实验之前的任何治疗均可以接受，最初的有效性评估目标为PFS，患者被随机分为接受IPI-504 (400 mg/m2)或者是安慰剂治疗，每3周为1周期，前2周每天静脉注射药物30min，每天2次，后一周休息，依次重复。疾病被证实进展后允许横跨至IPI-504组接受治疗。
结果：共有47名患者入组了该研究，中位年龄为59岁(± 12.4岁)，自诊断后的中位时间为5.3年(± 2.5年)，其中男性患者占68％。62%的患者之前曾接受过大于3项治疗，98%患者曾手术，19%的患者曾接受肝转移瘤切除术。该临床实验被提前终止，原因是IPI-504组出现了4例患者死亡，均被认为是药物相关性死亡，包括肾功能衰竭、肝功能衰竭、代谢酸中毒以及心肺骤停。在4例死亡患者中均出现了3/4度的AST或ALT异常。对所有资料的全无效分析正在进行当中。
结论：这是第一项有两TKI药物治疗失败GIST的安慰剂对照随机临床实验，在这些先前接受过很强治疗的患者人群中，IPI-504在这种剂量强度耐受性较差，该临床研究被提前终止，完整的全无效分析结果将会在1月公布，IPI-504将会在更低的剂量在其它肿瘤继续开展临床实验。

Ø 局限性原发性胃肠道间质瘤术后复发风险评估:北美多中心Ⅲ期研究ACOSOG Z9001
背景:虽然依马替尼已经被证实能提高原发胃肠道间质瘤无复发生存时间 (Lancet 2009),但是究竟哪些患者应该接受治疗仍然没有定论。
方法: 713名KIT高表达胃肠间质瘤患者在接受边缘至少3cm的整块切除肿瘤手术后被随机双盲分为两组：一组接受一年依马替尼治疗（400mg每天），而另一则安慰剂治疗。患者定期复查CT (每三个月一次 x8，然后每六个月一次 x6) 。620名患者拥有完整的病理资料(核分裂数，大小，位置)。核分裂数由一中心病理学家根据每高倍视野下核分裂数的多少而划定。肿瘤复发风险依照Miettinen分级表中的肿瘤核分裂数，大小，位置来评估 (Sem Diagn Pathol 2006)。
结果:37%患者核分裂数 ≥ 5 ,41%患者肿瘤大小< 5 cm, 34% 5-10 cm, 25% ≥ 10 cm 。肿瘤位置为：胃 (62%), 小肠(31%), 直肠(1%), 其他 (6%)。年轻患者(< 58 岁) 更多见于小肠 (p < 0.01) 而核分裂数分级较高(p < 0.05)。肿瘤≥ 5 cm 常常伴高核分裂数(p < 0.0001)。中位随访时间是20个月，依马替尼治疗组的2年无瘤生存率91% ，对照组是74% 。多因素分析，高核分裂数(p < 0.0001, HR 11.3),肿瘤大小 (p < 0.0001, HR 2.0),小肠位置 (p = 0.02, HR 1.7) 能预测无瘤生存时间。45%患者 Miettinen风险指数为低度, 24%中度, 31%高度。在依马替尼和安慰剂治疗组的低度风险患者的2年生存率分别是98 和98% (p = 0.92) ，中度风险患者分别为98 和76% (p = 0.05) , 而高度风险患者分别为77 和 41% (p < 0.0001)。突变资料分析即将完成。
结论:肿瘤大小,位置,特别是核分裂数等病理特征与原发胃肠间质瘤无复发生存时间密切相关,也是用来选择患者进行依马替尼进行辅助治疗的重要指标。