——美国FDA批准Cystaran(半胱胺[cysteamine]眼溶液)0.44%为治疗胱氨酸贮积症 美国食品药品管理局(FDA)已批准Cystaran(半胱胺滴眼液)0.44%用于治疗胱氨酸病患者的角膜胱氨酸结晶。半胱胺是一种胱氨酸耗竭剂，可降低胱氨酸病患者细胞中胱氨酸的含量。然而，口服给药时，半胱胺不能到达角膜，因此不能有效降低胱氨酸病对眼睛的影响。 目前，Cystaran是唯一被FDA批准用于治疗此适应证的眼科药物 胱氨酸病是一种罕见的遗传溶酶体蓄积病，以胱氨酸异常蓄积为特征。该病可导致胱胺酸结晶蓄积在机体的不同器官，包括角膜、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉、大脑和白细胞。角膜胱氨酸蓄积可导致眼部并发症，如斜视、异物感、视力改变、角膜混浊和畏光。其他并发症还包括肌肉无力、糖尿病、甲状腺功能减退、吞咽困难和佝偻病。Sigma Tau的数据显示，美国约有300名儿童和年轻成人罹患胱氨酸病，全球的该病患者数量约为2,000例。 此前由国立卫生研究院开展的临床对照研究在约300例患者中对Cystaran的临床安全性和疗效进行了评估，结果表明该药可有效治疗角膜胱氨酸结晶。最常见的眼部不良反应为对光敏感、潮红、眼睛疼痛/刺激、头痛和视野缺损。 批准日期：10月 2，2012；公司：Sigma-Tau Pharmaceuticals，Inc. CYSTARAN (半胱胺[cysteamine]眼溶液) 0.44%.   美国初次批准：1994   适应症和用途 CYSTARAN是一种胱氨酸-耗竭剂适用于有胱氨酸贮积症患者中为治疗角膜胱氨酸结晶积蓄。 (1) 剂量和给药方法 每只眼一滴CYSTARAN，每醒着小时。(2) 剂型和规格 无菌眼溶液含6.5 mg/mL盐酸盐酸半胱胺 等同于4.4 mg/mL的半胱胺(0.44%)。(3) 禁忌症 无。(4) 警告和注意事项 缩小污染风险，不要碰滴头的任何表面。当不使用时保持瓶紧闭。(5.1) 不良反应 最常见不良反应(发生率约10%或更大)对光敏感，发红，眼疼痛/刺激，头痛和视野缺损。(6) 为报告怀疑不良反应，联系Sigma-Tau Pharmaceuticals，Inc.公司电话1-888-393-4584或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch. 完整处方资料 1 适应症和用途 CYSTARAN是一种胱氨酸-耗竭剂适用于有胱氨酸贮积症患者中为治疗角膜胱氨酸结晶积蓄。 2 剂量和给药方法 每只眼一滴CYSTARAN，每醒着小时. 不要碰滴头任何面，因可能污染溶液。 使用1周后遗弃。 3 剂型和规格 无菌眼溶液含6.5 mg/mL盐酸半胱胺等同于4.4 mg/mL的半胱胺(0.44%)。 4 禁忌症 无。 5 警告和注意事项 5.1 污染滴头和溶液 为减少污染滴头尖和溶液，应小心瓶滴头尖不要碰眼睑或周围区域。不使用使保持密闭。 5.2良性颅内压增高 伴口服半胱胺治疗曾报道良性颅内压增高(或假性脑瘤)曾用利尿药治疗解决。 伴眼科使用半胱胺还曾报道；但是，所有这些患者都同时口服半胱胺。 5.3 使用隐形眼镜 CYSTARAN含苯扎氯铵[benzalkonium chloride]，可能被隐形眼镜吸收。在用溶液前取下隐形眼镜和给药后15分钟重新插入[见患者咨询资料(17.3)]。 5.4 只为眼科局部使用 CYSTARAN是只为眼科局部使用。   6 不良反应 临床研究经验 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 下面描述安全性数据反映在对照临床试验中在约300例患者6个月至19 年期间的暴露。 最频繁报道的≥10%患者中发生的眼不良反应是对光敏感，发红,和眼疼痛/刺激，头痛和视野缺损。 8 特殊人群中使用 8.1 妊娠 在妊娠妇女中没有眼科半胱胺的适当和对照良好研究。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用CYSTARAN。 致畸胎效应：妊娠类别C. 在大鼠中曾进行口服给药致畸胎研究。剂量范围37.5 mg/kg/day至150 mg/kg/day(按体表面积基础上为推荐人用维持剂量的约0.2至0.7倍)和曾揭示半胱胺酒石酸氢盐是致畸胎性。观察到的致畸胎发现为腭裂，脊柱后凸，心室隔缺陷，小头畸形，和露脑畸形。 非致畸效应：在大鼠灌服剂量在体表面积基础上为推荐人用维持剂量的0.2至0.7倍时，半胱胺是胎儿毒性，造成子宫内死亡和生长延迟。 8.3 哺乳母亲 不知道口服半胱胺是否排泄至人乳汁中。因为许多药物被排泄在人乳汁和因为半胱胺在喂乳幼鼠中当哺乳母鼠给予口服剂量375 mg/kg/day(2,250 mg/m2/day，根据体表面积为推荐人用剂量的1.7倍)表现出潜在的对发育毒性，应作出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。用口服半胱胺处理的患者中来自眼局部用药全身半胱胺水平增加的增量是可以忽略不计。 8.4 儿童使用 已确定CYSTARAN (半胱胺眼溶液) 0.44%的安全性和有效性。 8.5老年人使用 当进行用CYSTARAN临床研究，从胱氨酸贮积症预期生命缩短不可能使包括老年年龄范围的患者。 8.6 肾受损 未曾评价眼科给予半胱胺眼溶液后，肾受损对半胱胺药代动力学的影响，因为眼科暴露与全身暴露比较是忽略不计。眼科临床研究中的大多数患者由于患者所患全身疾病被假定有某种程度肾受损。每天的眼科总剂量是低于半胱胺的推荐每天口服剂量的2%；因此，眼科给药后全身暴露与口服给药比较预计是可以忽略不计。 11 一般描述 CYSTARAN是一种无菌眼科溶液含6.5 mg/mL的盐酸半胱胺[cysteamine hydrochloride]，等同于作为活性成分的半胱胺4.4 mg/mL(0.44%)。半胱胺是一种胱氨酸-耗竭剂在有胱氨酸贮积症患者中降低细胞的胱氨酸 合量。. 分子式：C2H7NS HCl 分子量：113.61 每毫升CYSTARAN 含：活性：半胱胺4.4 mg(等同于盐酸半胱胺6.5 mg)；防腐剂：苯扎氯铵0.1 mg；无活性成分：氯化钠，盐酸和/或氢氧化钠(调节pH至4.1-4.5)，和纯水。 12 临床药理学 12.1 作用机制 半胱胺的作用如同一个胱氨酸-耗竭剂，通过将胱氨酸转换为半胱氨酸和半胱氨酸-半胱胺混合二硫化物和减低角膜胱氨酸结晶积蓄。 12.3 药代动力学 不知道在人中给予半胱胺眼溶液后半胱胺的峰浓度，但预计显著低于口服给予半胱胺酒石酸氢盐后的峰浓度。 13 非临床药理学 13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损 未曾在长期动物研究中检验半胱胺的致癌性潜能。在Ames试验中半胱胺没有致突变性。在一项在体外在人淋巴细胞姐妹染色单体交换试验产生阴性反应但在仓鼠卵巢细胞的相似试验中为阳性反应。 在雄性和雌性大鼠中进行重复配种繁殖研究。发现半胱胺在口服剂量75 mg/kg/day(450 mg/m2/day，根据体表面积为推荐人用剂量的0.4倍)对生育能力和生殖行为无影响。在口服剂量375 mg/kg/day (2,250 mg/m2/day，根据体表面积为推荐人用剂量的1.7倍)，成年大鼠中生育能力和子代生存减低。 14 临床研究 对照临床试验在约300例患者中评价临床疗效。主要疗效终点为在照片-分级角膜胱氨酸结晶计分(CCCS)眼反应率减低至少1单位，在相同时间点研究期间当基线CCCS ≥1，或当基线CCCS <1，CCCS中在研究自始至终缺乏增加超过1单位。 研究1将来自三项较小研究数据结合。对眼有较低基线CCCS <1，反应率为13% (4/30) [95% CI：(4，32)]。对眼有较高基线CCCS ≥1，反应率为32% (94/291)[95% CI：(27，38)]。 研究2评价基线CCCS ≥1的眼胱氨酸贮积症患者。反应率为67% (10/15) [95% CI：(38，88)]。 研究3也评价眼胱氨酸贮积症患者；对眼基线CCCS ≥1，反应率为33% (3/9) [95% CI：(8，70)]。 如CYSTARAN终止角膜结晶积蓄。   16 如何供应/贮存和处置 CYSTARAN(半胱胺眼溶液)0.44%在一个15 mL，不透明，白色，低密度聚乙烯(LDPE)瓶中供应有一个15 mm 白色，LDPE控制滴头尖和用白色，聚丙烯螺旋帽紧臂。 贮存：贮存在冰箱在-25°C至-15°C(-13°F至5°F)。用前约24小时解冻。解冻瓶贮存在2°C至25°C(36°F至77°F) 至1周。不要重新冻结。使用1周后遗弃。 NDC 54482-020-01 17 患者咨询资料 17.1 瓶的贮存 1. 应劝告患者将瓶在原始纸盒中贮存在低温冰箱。 2. 每周，应从低温冰箱取出一个新瓶。 3. 应劝告患者用前让瓶完全融解(约24小时)。 4. 瓶完全解冻后，患者应记录在标签上的遗弃日期。遗弃日期是从瓶解冻后7天。 5. 应劝告患者将解冻瓶贮存在2°C至25°C(36°F至77°F)至1周。解冻瓶不应再冻结。 6. 在1周结束(7天)，患者应遗弃瓶。可能瓶内残留药物；但是，患者必须遗弃瓶因为药物在解冻后只稳定1周。 17.2 污染风险 应劝告患者瓶滴头尖不要碰眼睑或周围区域。不用时帽应保留在瓶上。 17.3 使用隐形眼镜 应劝告患者在用CYSTARAN前应取出隐形眼镜。在CYSTARAN给药后15分钟重新插入隐形眼镜。 17.4 只为眼科局部使用 应劝告患者CYSTARAN是只为眼科局部使用。 关于胱氨酸贮积症 胱氨酸贮积症，在美国影响约300个儿童和年轻成年和世界范围2,000名个体，是一种罕见，遗传性溶酶体贮积病，特征为氨基酸，胱氨酸的异常积蓄，这个疾病引起胱氨酸结晶在机体各个器官建立，包括角膜，肾，肝，胰腺，肌肉，脑和白细胞。角膜胱氨酸积蓄可能导致眼并发症例如眯眼，外来物感觉，视力变化，角膜朦胧和畏光(即，对光敏感)。胱氨酸贮积症的其他并发症包括肌肉软弱，糖尿病，甲状腺机能低下，吞咽困难和佝偻病。