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N-乙酰半胱氨酸可降低狼疮疾病活动性

2012-10-29 10:57:28  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:72  文字大小:【】【】【
简介:目前一项研究显示,N-乙酰半胱氨酸(NAC)可以通过阻断系统性红斑狼疮病人T细胞雷帕霉素的哺乳动物靶位来降低疾病活动性。 系统性红斑狼疮(SLE)病人会表现出T细胞功能障碍,这种功能异常是由谷胱甘肽(GSH ...
目前一项研究显示,N-乙酰半胱氨酸(NAC)可以通过阻断系统性红斑狼疮病人T细胞雷帕霉素的哺乳动物靶位来降低疾病活动性。
   
系统性红斑狼疮(SLE)病人会表现出T细胞功能障碍,这种功能异常是由谷胱甘肽(GSH)通过线粒体跨膜电位(Δψm)和雷帕霉素哺乳动物靶位(mTOR)所调节。为了检测GSH的前体NAC的安全性,耐受性和药效,美国研究人员设计了一项随机,双盲,安慰剂对照临床试验。他们将36位SLE病人分为4组,分别每天给予安慰剂,1.2g NAC,2.4g NAC,4.8 NAC。在三个月疗程的前,中,后,每月评价一次疾病的活动性,评价指标为:不列颠群岛狼疮评估小组(BILAG)指数,红斑性狼疮疾病活动指数(SLEDAI)和疲劳评估量表(FAS)。用流式细胞术检测线粒体跨膜电位和mTOR。年龄,性别和种族与之相对应的42位健康受试者被列为对照。
   
研究结果表明,所有病人耐受的NAC量能达到2.4g/天,其中的33%在剂量达到4.8 g/天的时候会出现一过性的头痛。安慰剂或者NAC 1.2m/天不影响疾病的活动性。2.4g和4.8g NAC能使SLEDAI得分在1个月(P = 0.0007),2个月(P = 0.0009),3个月(P = 0.0030),4个月(P = 0.0046)后降低;能使BILAG得分在1个月(P = 0.029)和3个月(P = 0.009)后降低;FAS得分在2个月(P = 0.0006)和3个月(P = 0.005)后也有所降低。NAC提高了所有T细胞的Δψm(P = 0.0001),明显降低了mTOR活性(P = 0.0009),增强了凋亡(P =0.0004),逆转了CD4-CD8-T细胞的扩张(均数+标准差1.35+0.12倍变化; P =0.008),刺激CD4+CD25+T细胞FoxP3的表达(p=0.045),并降低抗DNA产物(P = 0.0049),从而证明了NAC通过阻断T淋巴细胞中的mTOR,可安全地降低狼疮疾病的活动性。

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