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2012年10月23日，卫材公司宣布美国食品药品管理局(FDA)已批准Fycompa(吡仑帕奈)用于≥12岁癫痫患者部分性发作的辅助治疗，无论患者是否伴有继发性全面发作。
Fycompa是一种α-氨基-3-羟基-5甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体拮抗剂，它通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋。这是FDA批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药物。
该批准令主要基于3项关键的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的3期临床试验数据，共纳入1480例部分发作患者。这些伴有或无继发性全身发作的部分发作患者的发作频率显著减少。
受试患者报告的最常见不良事件包括头晕、嗜睡、疲劳、易怒、跌倒、恶心、共济失调、平衡障碍、步态不稳、眩晕和体重增加。
Fycompa标签中包含一项黑框警告，警示医生和患者应注意系列神经精神事件风险，包括易怒、攻击行为、愤怒、焦虑、偏执、欣快情绪、烦躁以及精神状态变化。有报告称上述某些事件较为严重和危及生命，还观察到少数患者有暴力想法或危险行为。建议患者和看护者如果发现患者情绪或行为异常变化，应及时通知医护专业人员。在剂量递增期间，当用药剂量较高时，医护专业人员应对患者进行密切监测。
应用包括Fycompa在内的抗癫痫药物可导致极少数患者出现自杀想法或行为。应嘱咐患者，如果出现任何新的或更为严重的抑郁症状，以及新的或更为严重的任何情绪、感觉和行为异常或突然变化、自杀想法或行为及自我伤害想法时，立即通知医护人员。
必须嘱咐患者，在没有征求医生意见的情况下不应停用Fycompa。突然停药或可导致严重问题和发作频率反弹。
FDA已建议美国毒品管制局(DEA)按照美国《管制物品法》将Fycompa列为管制药品。在DEA完成最终管制分类后，卫材公司将宣布Fycompa上市时间。
批准日期：2012年10月22日；公司：Eisai Inc.公司
FYCOMPA (perampanel)片，为口服使用
美国初次批准：2012
适应症和用途
FYCOMPA，一个非竞争性AMPA谷氨酸盐受体拮抗剂，适用于在有癫痫年龄12岁和以上患者中作为辅助治疗为有或无继发性全身性癫痫部分性癫痫发作的治疗(1)
剂量和给药方法
● 在不对酶-诱导抗癫痫药物患者中，开始剂量为睡前2 mg每天1次和对酶-诱导抗癫痫药物患者4 mg (2.1)
● 根据临床反应和耐受性通过在睡前最大2 mg每天1次每周增量可增加至睡前剂量4 mg至12 mg每天1次。发生剂量增加不应频繁高于每周间隔。(2.1)
● 每天最大推荐剂量为睡前12 mg每天1次。(2.1)
● 老年患者：对剂量增加最高频数是每两周。
● 轻度和中度肝受损患者：对轻度和中度肝受损患者每天最大推荐剂量分别为睡前6 mg和4 mg每天1次，. 剂量增加最高频数是每2周。(2.2)
● 严重肝受损患者：无建议。 (2.2)
● 严重肾受损或进行血液透析患者：无建议。(2.3)
剂型和规格
片：2 mg，4 mg，6 mg，8 mg，10 mg,和12 mg。(3)
禁忌症
无。(4)
警告和注意事项
● 自杀行为和意念：监视自杀的想法或行为(5.2)
● 神经系统的影响：监视头晕，步态不稳，睡意，和疲乏(5.3)
当驾驶或操作机械时患者应谨慎(5.3)
● 跌交：监视跌交和损伤(5.4)
● 撤销抗癫痫药物：在癫痫患者中，有可能增加癫痫发作频数 (5.5)
不良反应
最常见不良反应(较高于安慰剂≥4%和≥1%)包括头晕，睡意，疲乏，易怒，跌交，恶心，体重增加，眩晕，共济失调，步态不稳，和平衡障碍。(6.1)
药物相互作用
● 避孕药：12 mg每天1次剂量可能会减低含左炔诺孕酮激素避孕药的有效性。(7.1)
● 细胞色素P450诱导剂：卡马西平[Carbamazepine]，奥卡西平[oxcarbazepine]和苯妥英[phenytoin]增加perampanel的清除率和减低perampanel血浆浓度和减低FYCOMPA的有效性。对此没有充分信息描述可完全纠正的剂量调整。苯巴比妥[Phenobarbital]和普里米酮[primidone]也可能减低perampanel浓度。当这些酶-诱导抗癫痫药物被引入或撤销时，应严密监视患者。可能需要调整FYCOMPA剂量。(7.2)
● 强CYP3A诱导剂除了抗癫痫药物：应避免(如，利福平[rifampin]，圣约翰草[St. John's wort])。(7.2)
为报告怀疑不良反应，联系 Eisai电话1-888-274-2378或联系FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
特殊人群中使用
妊娠：根据动物数据，可能引起胎儿危害。(8.1)
完整处方资料
1 适应症和用途
FYCOMPA(perampanel)适用于为治疗在有癫痫年龄12岁和以上部分性癫痫发作有或无继发性全身性癫痫患者作为辅助治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 给药资料
在缺乏酶-诱导抗癫痫药物
FYCOMPA的推荐开始剂量为2 mg每天1次睡前口服。增加剂量 by 每天2 mg增量不频于每周至剂量4 mg 至8 mg每天1次睡前服用。在老年患者中，在点滴增加期间建议剂量增加不频于每2周。
推荐剂量范围8 mg至12 mg每天1次。剂量12 mg每天1次导致比剂量8 mg每天1次有些更大减低癫痫发作率，但有重大增加不良反应。个体给药应根据临床反应和耐受性调整[见临床研究(14)]。
存在酶-诱导抗癫痫药物
存在酶-诱导抗癫痫药物，包括苯妥英，卡马西平，和奥卡西平时，FYCOMPA的推荐开始剂量是4 mg和应密切监视患者反应。临床试验揭示在这些患者中对癫痫发作率效应重大减低。在12 mg比在8 mg癫痫发作频数的减低有些更大。[见临床研究(14)].
当这些酶-诱导抗癫痫药物从患者治疗方案被引入或撤销时。应严密监视患者临床反应和耐受性。可能需要调整FYCOMPA剂量。
2.2 在有肝受损患者中剂量调整
根据在有轻度和中度肝受损患者中perampanel的暴露较高和半衰期较长，建议调整剂量。开始剂量应为每天2 mg与每周增量每2周每天2 mg直至实现目标剂量。对轻度肝受损患者最大推荐每天剂量为6 mg和对中度肝受损患者4 mg。在有轻度和中度肝受损患者中剂量增加，如同所有患者，应根据临床反应和耐受性。严重肝受损患者使用没有建议[见特殊人群中使用(8.6)，临床药理学(12.3)]。
2.3 有肾受损患者
在中度肾受损患者可使用FYCOMPA与密切监视。可考虑根据临床反应和耐受性缓慢点滴调整。不建议在患者有严重肾受损或进行血液透析患者中使用[见特殊人群中使用(8.7)，临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
• 2 mg片：橙色，圆形，在一侧模压“2”和在另一侧“Є 275”
• 4 mg片：红色，圆形，在一侧模压“4”和在另一侧“Є 277”。
• 6 mg片：粉色，圆形，在一侧和模压“6” 在另一侧“Є 294”。
• 8 mg片：紫色，圆形，在一侧模压“8”和在另一侧“Є 295”。
• 10 mg片：绿色，圆形，在一侧模压“10”和在另一侧“Є 296”。
• 12 mg片：蓝色，圆形，在一侧模压“12”和在另一侧“Є 297”。
4 禁忌症
无。
5 警告和注意事项
5.1 严重精神和行为反应
在对照3期癫痫临床试验中，随机化至接受FYCOMPA在8 mg和12 mg/day剂量患者, 分别发生敌意-和攻击性-相关不良反应12%和20%，与之比较安慰剂组患者6%。这些效应是剂量相关和一般在治疗的头6周内出现，虽然通过37周以上继续观察到新事件。FYCOMPA-治疗患者经受更多敌意-和攻击性相关严重不良反应，和导致比安慰剂-治疗患者更频繁剂量减低，中断，和终止。
一般说来，在安慰剂-对照3期癫痫试验中，正在用FYCOMPA治疗患者比正在服安慰剂患者神经精神病事件报道更频。这些事件包括易怒，攻击性，愤怒，和焦虑，perampanel治疗患者发生2%或更多和频数为安慰剂-治疗患者2倍。观察到用perampanel治疗比用安慰剂更常见的其他症状，包括好战，影响不稳定性, 激动，和身体攻击。这些事件的有些被报道为严重和危及生命。在对照和开放研究，包括非-癫痫研究3/4,368例perampanel-治疗患者表现出杀人意念或威胁。
在3期癫痫试验中，这些事件发生在有和无既往精神病史，无既往攻击性行为，或同时使用伴敌意和攻击性药物的患者。有些患者经历其预先存在精神病情况的变坏。临床试验排除有活动性精神病和不稳定复发性情感性精神障碍患者。酒精和perampanel的联用显著恶化情绪和增加愤怒[见药物相互作用(7.3)]。服用FYCOMPA患者应避免使用酒精。在健康志愿者服用FYCOMPA，观察到精神病事件包括偏执狂，欣快情绪, 激动，愤怒，精神状态改变，和定向障碍/混乱状态。
在perampanel-治疗受试者的非-癫痫试验，精神病事件的发生比安慰剂-治疗受试者更常见包括定向障碍，妄想，和偏执狂。
应告知患者，其照顾者，和家庭FYCOMPA可能增加精神病事件的风险。FYCOMPA的治疗期间和末次给药后至少1个月应监视患者，和特别是当服用较高剂量和药物治疗的最初几周时(点滴调整剂量期)或在剂量增加的其他时间。如这些症状发生应减低FYCOMPA的剂量。对持续严重或精神症状或行为恶化和转介精神病评估。
5.2 自杀行为和意念
为任何适应症服用抗癫痫药物，包括FYCOMPA患者，增加自杀的想法或行为风险。为任何适应症用抗癫痫药物治疗的患者应监视抑郁，自杀想法或行为，和/或在情绪或行为中任何不寻常变化的出现或恶化。
11种不同抗癫痫药物的199项安慰剂-对照临床试验(单-和辅助治疗)的合并分析显示患者随机化至抗癫痫药物之一与随机化至安慰剂患者比较有自杀想法或行为约2倍风险(调整后相对风险1.8，95% CI：1.2，2.7)。在这些试验中，中位治疗时间12周，在27,863例抗癫痫药物-治疗患者中自杀行为或意念的估计发生率为0.43%，与之比较16,029例安慰剂-治疗患者中为0.24%，代表对每530例被治疗患者增加约1例被治疗自杀想法或行为。在本试验药物-治疗患者有四例自杀和安慰剂-治疗患者中无，但数量太小不允许得出药物对自杀影响的任何结论。
早在开始用抗癫痫药物治疗1周后和持续在评估治疗期间观察到用抗癫痫药物增加自杀的想法或行为的风险。因为包括在此分析是大多数试验没有延伸超过24周，不能评估超过24周自杀想法或行为的风险。
在被分析数据中自杀的想法或行为的风险药物中一般一致。用不同作用机制和跨越范围适应症抗癫痫药物风险增加的发现提示风险应用于所有对任何适应症使用的抗癫痫药物。在被分析临床试验中年龄(5-100岁) 风险没有非常重大变化。
表1显示按适应症对抗癫痫药物所有评价的绝对和相对风险。
为癫痫临床试验中比在临床试验为精神病或其它情况比较，自杀想法或行为相对风险较高，但为癫痫和精神病适应症绝对风险差别相似。.
任何人考虑开FYCOMPA处方或任何其他抗癫痫药物必须平衡自杀的想法或行为风险与为治疗疾病的风险。癫痫和抗癫痫药物被处方许多其他疾病伴随发病率和死亡率和自杀想法和行为风险增加。治疗期间应出现自杀想法和行为，处分者需要考虑在任何给予患者是否出现这些症状可能与被治疗疾病相关。
应告知患者，其照顾者，和家庭抗癫痫药物增加自杀想法和行为的风险和应劝告需要警惕抑郁体征和症状的出现和恶化，任何情绪和行为不寻常变化，或自杀想法，行为或自伤的想法的出现。应立即向卫生保健提供者报告担忧的行为。
5.3 神经系统的影响
头晕和步态不稳
FYCOMPA引起剂量相关事件与头晕和步态障碍或协调有关增加[见不良反应(6.1)]。在对照3期癫痫临床试验中，随机化至接受剂量8 mg和12 mg/day的FYCOMPA患者中，报道头晕和眩晕分别35%和47%，与之比较安慰剂-治疗患者10%。随机化至接受剂量8 mg和12 mg/day的FYCOMPA患者中步态不稳相关事件(包括共济失调，步态不稳，平衡障碍，和协调异常)分别报道12%和16%，相比较安慰剂-治疗患者2%。
这些不良反应的发生大多数在剂量点滴调整时和导致perampanel-治疗受试者3%终止相比较安慰剂-治疗患者为1%，老年患者与较年轻成年和青少年这些不良反应风险增加。
睡意和疲乏
FYCOMPA引起剂量依赖性增加睡意和疲乏-相关事件(包括疲乏，虚弱，和嗜眠)。
在对照3期癫痫临床试验中，随机化至接受FYCOMPA患者剂量8 mg和12 mg/day，分别16%和18%报道睡意 相比安慰剂患者7%。在对照3期癫痫临床试验中，随机化至接受FYCOMPA患者剂量8 mg和12 mg/day，分别报道疲乏-相关事件12%和15%相比安慰剂患者为5%。Perampanel-治疗患者睡意或疲乏-相关事件导致终止2%而安慰剂-治疗患者0.5%。老年患者与较年轻成年和青少年比较这些不良反应风险增加。
风险改善
处方者应劝告患者不从事需要精神警觉的危险活动例如操作机械车辆或危险的机械，直至已知FYCOMPA效应。
在对照3期癫痫临床试验中这些不良反应大多数发生在剂量点滴调整期。
5.4 跌交
正在用FYCOMPA治疗患者中(有和无同时癫痫发作)跌交风险增加，有些病例导致严重损伤包括头损伤和骨折。在对照3期癫痫临床试验中，随机化至接受FYCOMPA患者剂量8 mg和12 mg/day，分别报道跌交5%和10%，相比较安慰剂-治疗患者为3%。FYCOMPA-治疗患者比安慰剂-治疗患者被报道跌交严重和导致终止更频。老年患者与较年轻成年和青少年比较跌交风险增加。
5.5 撤销抗癫痫药物
患者有癫痫发作疾病中当突然撤销抗癫痫药物时癫痫发作频数有增加潜能。FYCOMPA的半衰期约105小时 从而即使突然中断，血水平逐渐下降。在抗-癫痫临床试验FYCOMPA被撤销没有下降点滴调整。虽然终止后少量患者表现出癫痫发作，数据不够充分不允许提出关于适当撤药方案的任何建议。一般地建议用抗癫痫药物一个逐渐撤药，但如撤药是对不良事件反应，可考虑迅速撤药。
6 不良反应
在处方资料的其他章节更详细讨论以下不良反应：
● 严重精神和行为反应[见警告和注意事项(5.1)]
● 自杀行为和意念[见警告和注意事项(5.2)]
● 头晕和步态不稳[见警告和注意事项(5.3)]
● 睡意和疲乏[见警告和注意事项(5.3)]
● 跌交[见警告和注意事项(5.4)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在有部分癫痫发作患者的3期安慰剂对照研究(研究1，2,和3)合并分析中总共1,038例患者用perampanel(2，4，8，或12 mg每天1次)构成安全性人群。 约51%患者为女性和平均年龄为35岁。
不良反应导致终止
在对照3期临床试验(研究1，2，和3)，作为不良反应的结果，随机化至接受FYCOMPA患者在推荐剂量4 mg，8 mg和12 mg/day，终止率分别为3%，8%和19%而随机化接受安慰剂患者为5%[见临床研究(14)]。导致终止最常见不良事件(在8 mg或12 mg FYCOMPA组≥1%并大于安慰剂)为头晕，睡意，眩晕，攻击性, 愤怒，共济失调，视力模糊，易怒，和构音障碍[见警告和注意事项(5.1和5.3)]。
最常见不良反应
表2给出了在3期对照试验中(研究1，2,和3)，在任何有部分性癫痫发作患者FYCOMPA剂量组发生≥2%的不良反应的发生率。总体而言，最频报道剂量-相关不良反应in患者接受FYCOMPA剂量8 mg或12 mg(≥4%和发生至少1%和高于安慰剂组)包括头晕(36%), 睡意(16%)，疲乏(10%)，易怒(9%)，跌交(7%)，恶心(7%)，共济失调(5%)，平衡障碍(4%)，步态不稳(4%)，眩晕(4%)，和体重增加(4%)。对于几乎每种不良反应，用12 mg发生率较高和以上常导致剂量减低或终止。
体重增加
在成年中使用FYCOMPA曾观察到体重增加。
在对照3期癫痫临床试验中，FYCOMPA-治疗成年增量平均1.1 kg (2.5磅)与在安慰剂-治疗成年比较平均0.3 kg(0.7 lbs)与中位暴露19周。FYCOMPA-治疗患者增量至少分别其基线体重的7%和15%，增量成年百分率分别9.1%和0.9%，当安慰剂-治疗患者比较分别4.5%和0.2%。建议临床监视体重。
性别和种族的比较
在不良反应发生率中未注意到明显性别差异。
虽然有少数非-高加索患者，与高加索患者比较未观察到不良反应发生率差别。
7 药物相互作用S
7.1 避孕药
剂量12 mg/dayFYCOMPA与避孕药同时使用时减低左炔诺孕酮[levonorgestrel]暴露约40%[见临床药理学(12.3)]。FYCOMPA与口服或植入含左炔诺孕酮避孕药使用可能使避孕药疗效较低。建议另外非激素型避孕。
7.2 细胞色素P450(CYP)诱导剂
已知CYP酶诱导剂与FYCOMPA的同时使用包括卡马西平，苯妥英，或奥卡西平减低perampanel的血浆水平约50~67%[见临床药理学(12.3)]。存在酶-诱导抗癫痫药物时FYCOMPA应被增加[见剂量和给药方法(2.1)]。
当这些酶-诱导抗癫痫药物被引入患者的治疗方案或从方案撤销时，应严密监视患者临床反应和耐受性。可能需要调整FYCOMPA剂量。但是，如上所述， 对同时治疗患者中见到治疗效应减低，不受使用较高剂量(8 mg至12 mg)影响[见剂量和给药方法(2.1)]。
应避免FYCOMPA与其他强CYP3A诱导剂(如，利福平，圣约翰草)的同时使用。
7.3 酒精和其他 CNS抗抑郁药
FYCOMPA和CNS抗抑郁药包括酒精同时使用may增加CNS抑郁。在健康受试者中一项药效动力学相互作用研究发现FYCOMPA对复杂工作的影响例如驾驶能力是与酒精损伤效应相加或超过-相加作用[见临床药理学(12.3)]。FYCOMPA 12 mg/day多次给药也增强酒精干扰警觉性和戒心作用，和愤怒，混乱，和抑郁增加的水平。当FYCOMPA与其他CNS抗抑郁药联用时也可见这些效应。当FYCOMPA与这些药物给予时也应小心。与CNS抗抑郁药同时使用(如苯二氮卓类，麻醉药，巴比妥类，镇静作用的抗组胺类)患者活动应被限制直至已经受。劝告患者不要驾驶或操作机械直至他们对FYCOMPA得到充分经验调整是否不良地影响这些活动。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。在动物研究中，在妊娠大鼠和兔在临床上相关剂量perampanel诱发发育毒性。妊娠期间只有如潜在效益胜过对胎儿潜在风险时才应使用FYCOMPA。
在器官形成期自始至终Perampanel的口服给药(1，3，or 10 mg/kg/day)至妊娠大鼠，在所有受试剂量导致内脏异常(小肠憩室)增加。在一项剂量范围研究在较高口服剂量(10，30，或60 mg/kg/day)，在中和高受试剂量观察到胚胎致死性和减低胎儿体重。最低试验剂量(1 mg/kg/day)根据体表面积(mg/m2)相似于人剂量8 mg/day。
器官形成期自始至终Perampanel的口服给药(1，3，或10 mg/kg/day)至妊娠兔，在中和高受试剂量观察到胚胎致死性；对兔中胚胎-胎儿发育毒性的无效应剂量(1 mg/kg/day)根据体表面积(mg/m2)是人剂量8 mg/day 约2倍。
怀孕和哺乳自始至终口服给药Perampanel(1，3，或10 mg/kg/day)至大鼠在中和高受试剂量导致胎鼠和幼畜死亡和在最高受试剂量在雄性和雌性中延迟性成熟。在子代中未观察到神经行为或生殖功能测量效应。根据体表面积(mg/m2)对大鼠围产期发育毒性无效应剂量(1 mg/kg/day)相似于人剂量8 mg/day。
妊娠注册
提供关于子宫内暴露于FYCOMPA效应的信息，医生被劝告建议服用FYCOMPA妊娠患者纳入北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠注册。可通过免费电话1-888-233-2334做到，和必须由患者自己做。在网址http://www.aedpregnancyregistry.org可找到关于注册信息。
8.3 哺乳母亲
Perampanel和/或其代谢物被排泄至大鼠乳汁，和被检测浓度高于母体血浆。不知道药物是否排泄在人乳汁。因为许多药物被排泄在人乳汁，当FYCOMPA被给予哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
通过三项随机化，双盲，安慰剂-对照，多中心研究包括12和16岁间的72例儿童患者暴露于perampanel确定FYCOMPA对部分性癫痫发作辅助治疗的t安全性和疗效[见临床研究(14.1)，临床药理学(12.3)]。尚未确定在<12岁患儿中FYCOMPA的安全性和有效性。
幼动物数据
Perampanel的口服给药(1，3，3/10/30 mg/kg/day；在产后天[PND]28和56天增至高剂量)至幼大鼠共12周在PND 7天开始导在中和高剂量致体重减轻，生长减慢，神经行为受损(水迷宫性能和听力惊跳习惯)，在高剂量延缓性成熟。在所有剂量观察到CNS体征(鉴定活动性, 不协调，过度照料/抓)，幼畜死亡，后肢张开减少，和后肢的握力下降。给药停止后对幼畜体重，幼畜生长后肢张开水迷宫性能受损和听力惊跳习惯效应持续。
在这项研究中没有确定对产后发育毒性的无效应剂量。
Perampanel的口服给药(1，5，5/10 mg/kg/day；在产后PND 56天高剂量增加)至幼犬共33周，在PND 42天开始，在所有受试剂量导致CNS体征(不协调，过度照料/舔/抓，空间定向障碍，和/或共济失调步态)。
8.5 老年人使用
FYCOMPA的临床研究没有包括包括足够数量年龄65岁和以上患者以确定FYCOMPA在老年人群中的安全性和疗效。因为在老年人中给药点滴调整增加不良反应可能性，在年龄65岁和以上患者应缓慢地点滴调整剂量[见剂量和给药方法(2.1)]。
8.6 有肝受损患者
有严重肝受损患者中不建议使用FYCOMPA和在患者有轻度或中度肝受损建议调整剂量[见剂量和给药方法(2.2)，临床药理学(12.3)]。
8.7 有肾受损患者
在有轻度肾受损患者中不需要调整剂量。有中度肾受损患者使用FYCOMPA应谨慎和可能考虑缓慢点滴调整剂量。严重肾受损患者或患者进行血液透析不建议使用[见剂量和给药方法(2.3)，临床药理学(12.3)]。
9 药物滥用和依赖性
9.1 受控物质
FYCOMPA含perampanel，(方案将在DEA审评后确定)。
9.2 滥用
处方药物滥用是故意的非治疗性使用的药物，即使一次，为其有益心理学或生理学作用。药物成瘾，其发展经历反复药物滥用，其特点是强烈愿望某药尽管有害后果，难以控制其使用，给予较高优先使用药物而不是义务，耐受性增加，和有时出现戒断身体依赖性。药物滥用和药物成瘾是独立的和不同于身体依赖性(例如，滥用可能不伴有身体依赖性)[见药物滥用和依赖性(9.3)]。
进行研究人滥用潜能评价FYCOMPA(8 mg，24 mg，和36 mg滥用潜能) 在娱乐的多种药物使用者中与阿普唑仑[alprazolam] C-IV (1.5 mg和3 mg)，和口服氯胺酮[ketamine]C-III(100 mg)比较。超治疗剂量的FYCOMPA 24和36 mg产生对“欣快症”反应相似于氯胺酮100 mg和阿普唑仑3 mg。用视觉模拟评分法(VAS)对“高” FYCOMPA 24 mg和36 mg产生反应与氯胺酮100 mg有可比性和显著较高于两中剂量阿普唑仑。“喜欢药物[Drug Liking]”，“整体药物喜好[Overall Drug Liking]”，和“复吸[Take Drug Again]” 对FYCOMPA是各自统计学上较低于氯胺酮100mg。此外，对“不喜爱作用[Bad Drug Effects]”，FYCOMPA 24 mg和36 mg 产生反应显著较高于氯胺酮100mg。对“镇静[Sedation]” FYCOMPA 24和36 mg产生反应相似于阿普唑仑3 mg和较高于氯胺酮100 mg。
此外，用视觉模拟评分法测量与解离现象相关测量例如“漂浮[Floating]”，“魂不守舍[Spaced Out]”和“分离[Detached],”FYCOMPA在超治疗剂量产生反应相似于氯胺酮100 mg和大于两种剂量受试的阿普唑仑。值得注意的是，由于睡意一些受试者FYCOMPA的Tmax附近有丢失数据。上面描述数据可能过低估计FYCOMPA的作用。较高剂量FYCOMPA对大多数测量的影响时间比阿普唑仑3 mg和氯胺酮100 mg长得多。.
在本研究中， FYCOMPA给予8 mg，24 mg和36 mg后欣快症发生率分别是37%，46%，46%，高于阿普唑仑3 mg (13%)但低于氯胺酮100 mg (89%)。
9.3 依赖性
身体依赖性特征是突然终止或显著减低某药剂量后的戒断症状。
尚未适当评价FYCOMPA产生戒断症状的潜能。
10 药物过量
10.1 在人中急性过量的征象，症状，和实验室发现
用FYCOMPA过量临床经验有限。报道的最高过量(约264 mg)是故意的。这例患者经受精神状态，激动，和攻击性行为改变的严重不良反应和恢复无后遗症。一般说来，伴过量不良反应是与治疗剂量反应最频繁报道头晕相似。无报道的后遗症。
10.2 过量的治疗和处理
对FYCOMPA的过量反应不能得到特异性解毒剂。在过量事件中，应使用任何过量标准的处理。建议应确保适当保持气道，给氧，和通气；监视心律和生命标志测量。应联系经过认证的毒物控制中性为更新处理过量FYCOMPA的信息。由于其长半衰期，被FYCOMPA引起的反应可能延长，
11 一般描述
FYCOMPA片含perampanel，一种非竞争性AMPA受体拮抗剂。Perampanel在化学上被描述为 2-(2-oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl) benzonitrile hydrate (4:3)。
分子式为C23H15N3O • 3/4H2O和分子量362.90 (3/4水)。化学结构式如下：
溶于乙腈和丙酮，略溶于甲醇，乙醇和乙酸乙酯，非常略微溶于1-辛醇和乙醚和几乎不溶于庚烷和水。
FYCOMPA (perampanel)片是圆形，双凸，薄膜包衣片含 2 mg，4 mg，6 mg，8 mg，10 mg或12 mg的perampanel.片含下列无活性成分：一水乳糖，低取代羟丙基纤维素，聚维酮，微晶纤维素，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，滑石和不同强度的氧化钛片还可能含黄色三氧化二铁(10 mg和2 mg)，氧化铁红(2 mg，4 mg，6 mg，8 mg)，黑色氧化铁(8 mg)和FD&C 蓝色 # 2靛蓝胭脂红铝色淀(10 mg和12 mg)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Perampanel是一种在突触后神经元上of the离子型α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA)谷氨酸盐受体的非竞争性拮抗剂。谷氨酸盐是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质和被神经元过度兴奋引起的一些神经学疾病中有牵连。FYCOMPA在人中发挥其抗癫痫作用的精细机制尚未完全阐明。
12.2 药效动力学
精神运动性能 . 在健康志愿者中研究评估FYCOMPA对精神运动性能的影响，用一个标准组的评估包括模拟潜水[simulated driving]，单次和多次每天给予FYCOMPA 4 mg不损伤简单精神运动任务，驾驶性能或感觉运动协调[sensori-motor coordination]。单次和多次给药8 mg和12 mg以剂量相关方式损害精神运动性能。给予FYCOMPA 12 mg后损害处理汽车能力，但姿势稳定性未显著损害。停止FYCOMPA给药后2周内性能测试恢复至基线。
与酒精相互作用 . 在上述研究中(见精神运动性能)，当健康志愿者接受酒精实现血浓度80-100mg/100mL，FYCOMPA单剂量4至12 mg后，和多次12 mg/day给药21天后恒定地损害简单精神运动性能。The effects of FYCOMPA对复杂工作例如驾驶能力与酒精损伤作用相加或超-相加。FYCOMPA增强酒精对警戒和机敏作用。和增加愤怒，混乱，和抑郁水平。
延长QT间期潜能 . 在一项健康受试者安慰剂-对照perampanel对QT彻底研究，没有证据表明perampanel在剂量6或12 mg (即，对最大安慰剂调整基线-校正QTc是低于10 msec的95%可信区间上限)引起临床意义的QT间期延长。在本研究中观察到用12 mg剂量暴露没有覆盖有肝受损患者服用剂量超过6 mg/day期望的暴露。在最大推荐剂量(12 mg)，perampanel不延长QTc间期至任何临床上相关程度。
12.3 药代动力学
健康受试者和有部分性癫痫发作患者Perampanel的药代动力学相似。Perampanel的半衰期约105小时，使约在2-3周达到稳态。单次给予0.2–12 mg的Perampanel后和每天1次多次给予1-12 mg后，AUC以剂量-正比例方式增加。
吸收
口服给药后Perampanel被迅速和完全吸收与可忽略的首过代谢。在空腹条件下中位Tmax范围从0.5至2.5小时。食物不影响吸收的程度(AUC)，但减慢吸收的速率。在进食条件下，perampanel的Cmax与空腹条件比较减低28-40%和Tmax延迟2-3小时。
分布
来自体外 研究数据表明，在浓度范围20至2000 ng/mL，perampanel约95-96%结合至血浆蛋白，主要结合至白蛋白和α1-酸性糖蛋白。Perampanel的血液与血浆比值为0.55-0.59。
代谢
Perampanel通过原发氧化和相继葡萄糖醛酸化被广泛地代谢。根据体外 研究用重组人CYPs和人肝微粒体的结果氧化代谢是通过CYP3A4和/或CYP3A5介导的。也可能涉及其他CYP 酶。
给予放射性标记 perampanel后，在全身循环中未变化perampanel占总放射性74-80%，而在血浆中检测到只有痕量个体perampanel代谢物。
消除
放射性标记perampanel给予8例健康老年受试者后，在尿中回收22%给予放射性和在粪中48%。在尿和粪中，回收的放射性主要是氧化和结合代谢物的混合物组成。来自19项报道的1期研究合并数据的群体药代动力学分析perampanel的t1/2平均为105小时。健康受试者和患者的Perampanel表观清除率约为12 mL/min。
特殊人群
肝受损
在12例有轻度和中度肝受损(分别Child-Pugh A和B)受试者与12例人口统计指标匹配的健康受试者比较，在单次1 mg剂量后评价Perampanel的药代动力学。与其健康对照比较有轻度肝受损受试者中总体(游离和蛋白结合)perampanel的暴露(AUC0-inf)是较大50%和有中度肝受损受试者中高于两倍(2.55-倍)。有轻度和中度肝受损受试者的游离perampanel的AUC0-inf分别为匹配健康对照的1.8-倍和3.3-倍。轻度受损受试者T1/2延长(306相比125小时)和中度受损(295相比139小时)。未曾在有严重肝受损受试者中研究Perampanel[见剂量和给药方法(2.2)，特殊人群中使用(8.6)]。
肾受损
在有肾受损患者中尚未进行专门研究评价Perampanel的药代动力学。用来自在安慰剂-对照临床试验有部分性癫痫发作和接受FYCOMPA直至12 mg/day患者的合并数据进行群体药代动力学分析。结果显示在有轻度肾受损患者(肌酐清除率50-80 mL/min)与有正常肾功能患者(肌酐清除率 > 80 mL/min)比较perampanel表观清除率减低27%，与AUC相应增加37%。考虑到正常和轻度受损患者间暴露的重大重叠，对有轻度肾受损患者无需剂量调整。尚未在有严重肾受损患者和进行血液透析患者中进行Perampanel研究[见剂量和给药方法(2.3)，特殊人群中使用(8.7)]。
性别
在安慰剂-对照临床试验中有部分性癫痫发作接受FYCOMPA患者的群体药代动力学分析，在女性中perampanel表观清除率(0.605 L/hr)是低于男性(0.730 L/hr)17%。无需根据性别调整剂量。
儿童患者
尚未在<12岁患儿中研究FYCOMPA，在有部分性癫痫发作患者年龄范围从12至74岁接受FYCOMPA的安慰剂对照试验，在一项群体药代动力学分析，在青少年(0.787 L/hr)中perampanel的表观清除率是略微，但不显著，较高于成年。儿童患者高于12岁可相似于成年给药。
老年人
在安慰剂-对照试验，有部分性癫痫发作患者的群体药代动力学分析年龄范围从12至74岁接受FYCOMPA 未发现年龄对perampanel表观清除率的明显影响[见剂量和给药方法(2.1)，特殊人群中使用(8.5)]。
种族
在安慰剂对照试验中，有部分性癫痫发作患者的群体药代动力学分析包括576例高加索人，14例黑人，97例非-中国亚裔，和62例中国人接受FYCOMPA，未发现种族对perampanel表观清除率明显影响。无需
如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
FYCOMPA(perampanel)片2 mg是橙色，圆形，双凸，薄膜包衣片；在一侧模压有“2”和在另一侧“Є 275”供应如下：30片瓶NDC 62856-272-30，90片瓶NDC 62856-272-90
FYCOMPA(perampanel)片4 mg是红色，圆形，双凸，薄膜包衣片；在一侧模压“4”和在另一侧“Є 277”供应如下：30片瓶NDC 62856-274-30，90片瓶NDC 62856-274-90
FYCOMPA(perampanel)片6 mg为粉色，圆形，双凸，薄膜包衣片；在一侧模压“6”和在另一侧“Є 294”供应如下：30片瓶NDC 62856-276-30，90片瓶NDC 62856-276-90
FYCOMPA(perampanel)片8 mg为紫色，圆形，双凸，薄膜包衣片；在一侧模压“8”和另一侧“Є 295”供应如下：30片瓶NDC 62856-278-30，90片瓶NDC 62856-278-90
FYCOMPA(perampanel)片10 mg为绿色，圆形，双凸，薄膜包衣片；在一侧模压“10”和在另一侧“Є 296”供应如下：30片瓶NDC 62856-280-30，90片瓶NDC 62856-280-90
FYCOMPA(perampanel)片10 mg为蓝色，圆形，双凸，薄膜包衣片；在一侧模压“12”和在另一侧“Є 297”供应如下：30片瓶NDC 62856-282-30，90片瓶NDC 62856-282-90
16.2 贮存
贮存在25°C (77°F)；外出允许至15-30°C (59-86°F)。[见USP控制室温] | 
