对乙酰氨基酚(Acetaminophen)

【化学名称】乙酰氨基苯酚 

【CAS NO】103-90-2

【分子式】C8H9NO2

【分子量】151.16

【名称】对乙酰氨基酚;acetaminophen;paracetamol;datril;p-acetamidophenol

【性质】
又名扑热息痛。白色结晶性粉末，无臭，味微苦。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水。熔点168~171℃。有解热镇痛作用，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。
对乙酰氨基酚（英文：Paracetamol或Acetaminophen，又称醋氨酚、扑热息痛[1]）是一种常用的退热和止痛药物，常用于发烧、头痛和其他轻微疼痛。它是许多感冒药和止痛药的主要成分。按标准计量服用对乙酰氨基酚是相当安全的，但是由于其疗效广泛，故意或偶然的过量服用也是常见的。

【药理特性】
对乙酰氨基酚与阿斯匹林和布洛芬等常见的止痛药不同，不含有抗炎成分，所以不是所谓的“非甾体抗炎药（NSAID）”。按常规计量服用对乙酰氨基酚不会刺激胃粘膜或引起肾脏或胎儿动脉导管血液疾病，而NSAID类药物可能引起此类症状。
与非甾体类抗炎药物相似，但是与鸦片类药物不同，对乙酰氨基酚不会使人精神愉快或是改变心情。对乙酰氨基酚和NSAID类药物不会有令人上瘾和产生依赖性的危险。对乙酰氨基酚的分子式非手性的，所以不会有旋光性。对乙酰氨基酚的两个英文名字都来自于他的化学名称“N-acetyl-para-aminophenol”（N-乙酰-对-氨基苯酚）和“para-acetyl-amino-phenol”（对乙酰氨基酚）。在某些文献中，对乙酰氨基酚被简记作“apap”。
虽然在建议剂量下对人体是安全的(成人每次1000毫克或每天不超过4000毫克，如果有饮酒则不超过每天2000毫克)，严重的药物过量会导致永久性肝衰竭，在少数例子中，即使是正常剂量也会导致相同的严重结果。特别是这种危险会随饮用含酒精的饮料而升高。在许多西方国家，此种药物中毒是导致严重肝衰竭最主要的原因，特别是美国、英国、澳洲、纽西兰，多数药物过量都是为此。

【历史】
在古老的中世纪时期，仅有的退热药物是一种存在于柳树树皮中的物质（一类叫作水杨酸的物质，后来导致了阿司匹林的发展）和一种存在于金鸡纳树树皮里的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗疟疾药物奎宁的主要原料，奎宁本身也有退热的功效。直到19世纪中后期才发展出提炼分离水扬苷和水杨酸的技术。
1880年代以来，随着金鸡纳树日益减少，人们开始寻找其替代品。1886年科学家发明了退热冰（乙酰苯胺），1887年又发明了非那西丁（乙酰对氨苯乙醚）。1873年，Harmon Northrop Morse首先通过对p-硝基酚和冰醋酸的在锡催化下反应合成了对乙酰氨基酚，但是在二十年之内对乙酰氨基酚并没有用于医学用途。1893年，在某些服用了非那西丁的患者的尿液里发现了对乙酰氨基酚的存在，并浓缩成白色、稍有苦味的晶体。1899年对乙酰氨基酚被发现是退热冰的代谢产物，但是这些发现在当时并没有被重视。
1946年美国止痛与镇静剂研究所（the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs）拨款给纽约市卫生局（New York City Department of Health）研究止痛剂的问题。伯纳德·布罗迪（Bernard Brodie）和朱利叶斯·爱梭罗德（Julius Axelrod）被分配研究非阿司匹林类退热剂为何产生高铁血红蛋白症（一种非致命的血液疾病）这一副作用。1948年伯纳德和爱梭罗德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物对乙酰氨基酚，因此他们提倡使用对乙酰氨基酚替代退热冰，因为对乙酰氨基酚没有类似退热冰的毒副作用。
1955年，对乙酰氨基酚在美国境内上市销售，商品名泰诺（Tylenol）。
1956年，500毫克一片的对乙酰氨基酚在英国境内上市销售，商品名普拿疼（Panadol）。1963年，对乙酰氨基酚列入英国药典，并因其较小的副作用和与其它药物的相互作用而流行开来。
2010年，根据路透社的报道，美国食品药品管理局发布公告，强生公司的泰诺林和美林口服液（含有对乙酰氨基酚成分）已经被禁止对儿童使用。

【用量】
成年人每日推荐用量为每次500 mg至1000 mg，每日最大用量4 g，服用超过7.5 g/日或150 mg/kg 体重可能导致肝中毒。在推荐剂量内，对乙酰氨基酚对于成人和幼儿都是安全的。但是因为对乙酰氨基酚用途广泛，它的效用也往往被低估。

【毒性机理】
在代谢阶段，大部分扑热息痛在第二阶段代谢通过结合硫酸盐和葡萄糖苷酸失去活性，一小部分被细胞色素氧化酶P450氧化。细胞色素P450 2E1 （CYP2E1）把扑热息痛转化为高活性的中间代谢物, N－乙酰醌亚胺（NAPQI）。
一般情况下，NAPQI通过结合谷胱甘肽被解毒。但是摄入太多普拿疼后，硫酸盐和葡萄糖苷酸被饱和，更多的普拿疼被分流到细胞色素P450系统产生NAPQI。这样，肝细胞提供的谷胱甘肽耗尽后，剩余NAPQI与细胞膜分子反应，造成大量肝细胞损伤和死亡，临床上导致急性肝脏坏死。在动物试验中发现，在发生肝脏中毒之前70%的肝脏谷胱甘肽已被耗尽。

【中毒剂量】
对乙酰氨基酚的中毒剂量存在很大变数。成年人中，单次剂量超过10g或者150mg/kg就会有高风险导致中毒[6] 24小时内多次服用小计量累积到中毒剂量也会导致中毒，长期日摄入量高于4g/日也可导致中毒，日摄入剂量稍高于6g/日可导致死亡。
儿童单次摄入超过200 mg/kg可能导致中毒。这一水准高于成人主要由于儿童较成人有相对大的肾脏和肝脏，能够容纳更多的超剂量对乙酰氨基酚。[7] 儿童中急性对乙酰氨基酚过量比慢性长期过量服用中毒有更高的致病和死亡可能。
由于对乙酰氨基酚经常包含在其它复方制剂药品中，因此计算所有药品中对乙酰氨基酚剂量总和是否过多非常重要。另外在购买药物是要注意，对乙酰氨基酚可能会包含在不同止痛药和抗感冒/流感药配方中，来加强止痛效果。为了防止过量，应当仔细阅读药品说明书，查找配方是否含有对乙酰氨基酚，并咨询药剂师防止过量服用。

【导致中毒的风险因素】
长期过量摄入酒精（例如酗酒）可提高CYP2E1，这会潜在的提高普拿疼的毒性。[8] 由于这个原因，其它止痛药如阿斯匹林或布洛芬有时被推荐为替代药品。
禁食也是一个风险因素，可能因为禁食会导致肝脏谷胱甘肽储量严重不足。所以服药前需谨记要饱肚服药。
有报道指出，伴随使用CYP2E1诱导剂异烟肼（一种晶状抗菌化合物，用于治疗结核病）可提高肝中毒风险，尽管CYP2E1诱导是否造成肝脏中毒在这种情况的关系并不清楚。[9][10] 同时使用含有诱导CYP酶的药物如抗癫痫药（包括立痛定、苯妥英、巴比妥酸盐等）也有报道导致中毒风险。

商品名：CALONALカロナール

一般名：アセトアミノフェン細粒

英名：Acetaminophen
  
剤形：細粒
  
規格：２０％  5０％ 

効能・効果：(腰痛症、症候性神経痛、筋肉痛、月経痛、耳痛、打撲痛、頭痛、捻挫痛、分娩後痛)、癌の疼痛、(歯科治療後の疼痛、歯痛)、(急性気管支炎を伴う急性上気道炎、急性上気道炎)の(解熱、鎮痛)、小児科領域の(解熱、鎮痛)
 
禁忌病名
1. 消化性潰瘍、重篤な血液異常、重篤な肝障害、重篤な腎障害、重篤な心機能不全、本剤成分又は含有成分で過敏症の既往歴、アスピリン喘息又はその既往、非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作又はその既往
2. アルコール多量常飲、脱水症状、グルタチオン欠乏、肝障害又はその既往、消化性潰瘍の既往、血液異常又はその既往、出血傾向、腎障害又はその既往、心機能異常、過敏症の既往、気管支喘息、感染症
3. 消耗性疾患

副作用等
1. ショック、アナフィラキシー様症状、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹、Ｔｏｘｉｃ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｎｅｃｒｏｌｙｓｉｓ、ＴＥＮ、Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群、中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、喘息発作、肝機能障害、黄疸、顆粒球減少症
2. 血小板減少、血小板機能低下、出血時間延長、チアノーゼ、悪心、嘔吐、食欲不振、過敏症
3. 重篤な肝障害
4. 重篤な肝障害、肝障害、血小板機能異常、過度の体温下降、虚脱、四肢冷却、感染症を不顕性化、腹痛、下痢、胎仔動脈管収縮、肝臓壊死、腎臓壊死、心筋壊死、間質性腎炎、血色素異常、腎盂腫瘍、膀胱腫瘍、腫瘍、一時的不妊
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生产厂家中文参考译名:
昭和薬化
生产厂家英文名:
SHOWA

包装

細粒20％： 100g，500g
　　　　　 0.5g×1,200包
　　　　　 1.0g×360包，1,200包

細粒50％： 100g，500g
　　　　　 0.6g×1,200包
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0.5g/包 *1200包

 360包 *内容量 1g/包

完整处方说明：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1141007C1075_2_09/