2012年12月21日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Juxtapid(lomitapide)有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者中减低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇，总胆固醇，载脂蛋白B，和非高密度脂蛋白(非-HDL)胆固醇。Juxtapid是意向为与低脂膳食和其他降脂治疗结合使用。.
纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)是罕见遗传情况使机体不能从血液去除常被称为“坏”胆固醇的LDL胆固醇，引起异常高水平的循环LDL胆固醇。在美国，纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)发生约百万分之一。对有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)，常发生30岁前心脏病发作和死亡。Juxtapid作用通过损坏脂质颗粒是建立最终影响 LDL。
Juxtapid是胶囊1天无食物服用1次，和晚餐后至少2小时。当服用Juxtapid时患者每天应服用含有脂溶性维生素和必需脂肪酸。
美国FDA药物评价和研究中心代谢和内分泌产品部副主任Eric Colman，M.D.说：“Juxtapid，除了膳食变化和其他降胆固醇治疗外，来自这种情况遭受高胆固醇血症(HoFH)和严重健康结局患者是一种新的选择。”
在一项29例有高胆固醇血症(HoFH)患者临床试验评价Juxtapid的安全性和有效性。耐受药物患者中头26周期间约一半LDL 胆固醇水平平均下降。Juxtapid带有一个关于肝毒性严重分风险的黑框警告，因为它伴随肝酶异常和肝内脂肪蓄积，随长期使用潜在可能导致肝病进展。Juxtapid还减低脂溶性营养物的吸收和与几种其他药物相互作用。
FDA批准Juxtapid有一个风险评估和减灾战略(REMS)包括确保处方者和药房证明和证实安全使用情况的文件包括每次新处方伴有处方授权表。
FDA要求Juxtapid的三项上市后研究：一项动物研究评价在儿童和青年中毒性；一项长期有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)用Juxtapid治疗患者的注册确定长期安全性；和一项加强药物监察计划监视恶性病，致畸胎性，和肝异常。
在临床试验中最常见不良反应包括 腹泻，恶心，呕吐，消化不良，和腹痛。
Juxtapid由位于麻省剑桥， Aegerion Pharmaceuticals Inc.公司上市。

JUXTAPID™ (lomitapide)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2012

适应证和用途
JUXTAPID是一种微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂适用于在有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者作为对低脂肪膳食和其他降脂治疗，包括能得到LDL血液分离，辅助减低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，总胆固醇(TC)，载脂蛋白B (载脂蛋白B)，和非高密度脂蛋白胆固醇(非-HDL-C) (1).
使用的限制
（1）尚未确定在有高胆固醇血症没有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者中JUXTAPID的安全性和有效性。 (1)
（2）尚未确定JUXTAPID对心血管疾病发病率和死亡率的影响。(1).

剂量和给药方法
（1）治疗前，测量ALT，AST，碱性磷酸酶，和总胆红素；有生育力女性中获得妊娠检验阴性；和开始a低脂肪膳食从脂肪供应能量 <20%。 (2.1).
（2）开始治疗在5 mg每天1次。根据肯接受安全性/耐受性点滴调整剂量：至少2周后增加至每天10 mg；和然后，在最小4-周间隔，至 20 mg，40 mg，和直至最大推荐剂量每天60 mg。(2.1).
（3）由于脂溶性维生素/脂肪酸吸收减低：每天服用维生素E，亚油酸，α-亚麻酸(ALA)，二十碳五烯酸(EPA)，和二十二碳六烯酸(DHA)补充物(2.1，5.4)
（3）每天服用1次，与水和无食物整吞，晚餐后至少2小时(2.2).
（4）透析的肾病终末期患者或有基线轻度肝受损不应超过40 mg每天 (2.5，2.6).

剂型和规格
胶囊s：5 mg，10 mg,和20 mg (3).

禁忌证
（1）妊娠 (4)
（2）与强或中度CYP3A4抑制剂同时使用 (4).
（3）中度或严重肝受损或活动性肝病包括不能持续异常肝功能检验 (4).
警告和注意事项
（1）胚胎-胎儿毒性：有生育潜力女性开始JUXTAPID前应有妊娠检验阴性和治疗期间用避孕药(5.3)
（2）93%患者发生胃肠道不良反应和可能影响同时口服药物的吸收 (5.5).

不良反应
最常见不良反应(发生率 ≥28%)是腹泻，恶心，呕吐，消化不良，和腹痛 (6.1).
为报告怀疑不良反应，联系Aegerion Pharmaceuticals电话1-855-303-2347或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
 
药物相互作用
（1）CYP3A4抑制剂增加对lomitapide暴露。用JUXTAPID.患者禁忌强和中度CYP3A4抑制剂必须避免柚汁. JUXTAPID每天不超过30 mg当同时使用用弱CYP3A4抑制剂，包括阿托伐他汀[atorvastatin]和口服避孕药(2.3，4，5.6，7.1，7.2).
（2）华法林[Warfarin]：Lomitapide增加华法林的血浆浓度。经常监视国际标准化比值(INR)，特别是JUXTAPID剂量调整时 (5.8，7.3).
（3）用JUXTAPID辛伐他汀[Simvastatin]和洛伐他汀[lovastatin]暴露增加。当与JUXTAPID共同给药由于肌病风险限制剂量 (5.7，7.4).
（4）P-糖蛋白(P-gp)底物：考虑P-gp底物剂量减低因为用JUXTAPID增加吸收的可能性。(7.5).
（5）胆酸螯合剂：分开JUXTAPID给药至少4小时。(7.6).
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：终止药物或哺乳。 (8.3).
（2）儿童患者：未确定安全性和有效性。(8.4).

一般描述
JUXTAPID胶囊含甲磺酸lomitapide，一种合成的降脂药物为口服给药。The chemical name of lomitapide mesylate is N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9-[4-[4-[[[4’-(trifluoromethyl)[1,1’-biphenyl]-2-yl]carbonyl]amino]-1- piperidinyl]butyl]-9H-fluorene-9-carboxamide，methanesulfonate salt. 经验式为C39H37F6N3O2 • CH4O3S和分子量为789.8。其结构式为：

作用机制
JUXTAPID直接结合和抑制微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)，它驻留在内质网的腔内阻止肠上皮细胞和肝细胞内含脂蛋白载脂蛋白B-的。这个抑制乳糜微粒和VLDL的合成。VLDL合成的抑制作用导致血浆LDL-C减低的水平。

临床研究
在一项多国，单组，开放，78-周试验涉及29例有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)成年评价JUXTAPID作为对低脂肪膳食和其他降脂治疗辅助，包括可得到LDL血液分离的安全性和有效性。纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的诊断是提供至少存在以下临床标准之一确定：(1)有记录两个已知LDL受体等位基因或等位基因功能性突变都影响LDL受体功能性，或(2)皮肤成纤维细胞LDL受体活性<正常20%，或(3)未治疗TC >500 mg/dL和TG <300 mg/dL和双亲都有记录的未治疗TC >250 mg/dL.
29例被纳入患者，平均年龄为30.7岁(范围，18至55岁)，16例(55%)为男性，和大多数(86%)是高加索人。平均体重指数(BMI)为25.8 kg/m2，有4例患者肥胖的BMI标准；1例患者有2型糖尿病。基线时同时降脂治疗包括以下1或以上：他汀类(93%)，依泽替米贝[ezetimibe](76%)，烟酸(10%)，胆汁酸多价螯合剂(3%)，和贝特类药(3%)；18例(62%)正在接受血浆分离置换。
在6-周磨合期为稳定降脂治疗后，包括确定适用的LDL血液分离时间进程，开始用JUXTAPID每天5 mg和根据耐受性和转氨酶可接受水平分别在2，6，10, 和14周点滴调整至每天剂量10 mg，20 mg，40 mg，和60 mg。指导患者维持低脂肪膳食(来自脂肪热量卡数<20%)和服用饮食补充物提供约每日400国际单位维生素E，210 mg α-亚麻酸(ALA)，200 mg亚油酸，110 mg二十碳五烯酸(EPA)，和80 mg二十二碳六烯酸(DHA)。在第26周评估疗效后，患者保持用JUXTAPID另外52周评估安全性。在安全性期JUXTAPID未增加超过疗效期确定的各患者最大耐受剂量，但允许同时降脂治疗变化。
23例(79%)患者与在26周疗效结束点比较，所有完成78周治疗。对5例患者提早终止归因于不良事件[见不良反应(6.1)]，疗效期最大耐受剂量为5 mg(10%)，10 mg(7%)，20 mg(21%)，40 mg(24%)，和60 mg(34%)。
主要疗效终点是LDL-C从基线至26周变化%。在26周时 LDL-C从基线变化%的均数和中位数分别为-40%(配对t-检验p<0.001)和-50%，对提早终止患者根据意向人群有最末观察结算(LOCF)。图1中对23例完成疗效期患者显示LDL-C从基线至26周平均%变化。

误差棒代表均数的95%可信区间
图1： LDL-C从基线变化平均百分率 (26周完成者)
表7展示至26周时疗效终点26周脂质和脂蛋白变化。

在26周后，研究的安全性期，允许调整同时降脂治疗。对研究人群总体，在长期治疗期间LDL C，TC，载脂蛋白B，和非HDL C平均减低持续.