2012年1月17日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Octaplas上市用于治疗凝血障碍患者，Octaplas是一种混合血浆(人)血液制品。当患者凝血因子水平不足时，Octaplas可用作替代凝血蛋白(凝血因子)。凝固蛋白缺乏可导致出血过多或过量凝血。
Octaplas是一种无菌，来自汇集几位供体的合并人血浆的冷冻溶液，需经溶剂去垢剂过程处理。该过程可杀死某些病毒因而降低严重病毒传播的风险。用于制造Octaplas的血浆从美国供体采集，已经检查和筛检，确保无血液传播的疾病，并确定是适宜的供体。
美国FDA生物制品评价和研究中心主任Karen Midthun，M.D. 说：“对于有凝血障碍患者，该产品提供一种单个供体新鲜冰冻血浆有生活力替代品和提供减低某些病毒传播的风险。”

像新鲜冰冻血浆一样，Octaplas应与接受者的血型匹配避免输血反应。Octaplas增加的优点是每批产品都检验关键性凝血因子的组成和只有水平在接受范围内才发放。

Octaplas曾在欧洲和其他国家被广泛使用。既往第一代Octaplas产品在1992年首次上市，当前的产品自从2006上市。所有各代产品有相似的制造过程和可比的有效成分即性质。在美国以外，总共曾治疗超过2 百万患者用超过7百万剂量的 Octaplas。

Octaplas的许可主要根据在有肝脏疾病，肝脏移植，心脏手术和TTP患者中的临床研究。支持Octaplas在美国市场安全使用的另外数据来自欧洲和其他被批准上市既往使用产品。产品在欧洲使用不伴随输血相关急性肺损伤，一种使用血浆单个单元输注时不常见但严重风险。

在临床研究中观察到最常见不良反应包括气短，眩晕，胸部不适，皮肤瘙痒和皮疹，头痛和刺痛感觉。

Octaplas，合并血浆(人)，溶剂/去垢剂处理为静脉输注液

美国初次批准：2012年

适应证和用途
Octaplas是一种溶剂/去垢剂(S/D)处理，合并血浆适用于：
（1）在患者有获得性缺乏中替代多凝血因子
1）由于肝病
2）进行心脏手术或肝移植
（2）有血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者血浆置换

剂量和给药方法
只为静脉注射使用

剂型和规格
为输注溶液含45至70 mg人血浆蛋白/mL在200 mL容积内。 (3)

禁忌证
（1）IgA缺乏
（2）蛋白S严重缺乏
（3）对新鲜冰冻血浆(FFP)或对血浆-来源产品包括任何血浆蛋白超敏性史
（4）对Octaplas超敏性反应史

警告和注意事项
（1）用ABO血型不匹配可能发生输血反应(5.1)
（2）高输注率可能引起高血容量症有肺水肿或心衰后果(5.2)
（3）由于α2-抗纤维蛋白溶酶低水平可能发生由于纤溶亢进过量出血(5.3)
（4）由于低水平蛋白S可能发生血栓形成(5.4)
（5）每kg每分钟用容积超过1 mL Octaplas可能发生柠檬酸毒性(5.5)
（6）Octaplas是从人血制造；因此，可能携带传播传染病原体风险，如，病毒和理论上，Creutzfeldt-Jakob病变异体和Creutzfeldt-Jakob病病原体(5.6)

不良反应
≥ 1%患者观察到最常见不良反应包括瘙痒，荨麻疹，恶心，头痛，感觉异常 (6).
在临床试验中见到严重不良反应是过敏性休克，柠檬酸毒性和严重低血压，
为报告怀疑不良反应，联系Octapharma USA Inc. 电话# 866-766-4860或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

特殊人群中使用
（1）妊娠：无人或动物数据。只有明确需要才使用(8.1).

完整处方资料
1 适应证和用途
Octaplas是一种溶剂/去垢剂(S/D)处理，合并血浆适用于：
（1）在有获得性缺乏患者中多凝血因子的替代
1）由于肝病
2）正在进行心脏手术和肝移植
（2）在有血栓性血小板减少性紫癜(TTP) 患者中血浆置换

2 剂量和给药方法
只为静脉使用
根据ABO-血型相容性给予Octaplas。

2.1 剂量
在有获得性缺乏由于肝病或正在进行心脏手术或肝移植患者凝血因子的替代。
初始输注10至15 mL Octaplas每公斤体重。这将增加患者的血浆凝血因子水平约15-25%。如果未实现止血，使用较高剂量。
根据临床想要反应调整剂量。
监视反应，包括测量活化部分凝血活酶时间(aPTT)，凝血酶原时间(PT)，和/或特异性凝血因子。
在有血栓性血小板减少性紫癜(TTP) 患者中置换血浆。
血浆置换术期间用Octaplas完全取代去除的血浆容积。一般地，1至1.5血浆容积相当于每kg 40至60 mL。[1,2]

2.2 给予
解冻后用一套输注设备和滤器给予Octaplas。
无论何时容器和内容物允许，给药前应肉眼观察Octaplas是否有颗粒和变色。如混浊不要使用。
避免摇动。
解冻步骤如下：
（1） 对水浴：
1）在循环水浴在+30°C至+37°C(86°F至98.6°F解冻外壳。如适当可用外包装袋进一步包含内容物。
2）防止水污染进入口。
3）解冻步骤不应花费30分钟以上。

（2）对干燥回火系统：
1）按照制造商指导放置Octaplas袋在热板之间。
2）血浆解冻遵循制造商指导+30°C至+37°C (86°F至98.6°F)间。当解冻过程去除产品。解冻过程可被监视和按装置制造商建议用解冻设备打印机或条码扫描器记录。
3）监视解冻过程和按装置制造商建议用解冻设备打印机或条码扫描器记录。
不要冻结Octaplas。遗弃未使用产品。

3 剂型和规格
为输注溶液含45至70 mg人血浆蛋白每mL在200 mL容积内。

4 禁忌证
在以下患者中不要使用Octaplas：
（1）IgA缺乏
（2）蛋白S严重缺乏
（4）对Octaplas超敏性反应史 

5 警告和注意事项
5.1 输血反应
与ABO血型不匹配可能发生输血反应。必须根据ABO-血型相容性给Octaplas.

5.2 高血容量症
高输注率可诱发高血容量症与后果肺水肿或心衰。监视患者肺水肿或心衰体征和症状和采取适当处理。

5.3 纤溶亢进
由于α2-抗纤维蛋白溶酶的低水平(也称为纤溶酶抑制剂)可能发生纤溶亢进过量出血。在进行肝移植患者中监视过量出血征象。

5.4 血栓形成
由于蛋白S的低水平可能发生血栓形成。处在血栓形成风险患者中监视体征和症状。

5.5 枸橼酸毒性
容积超过1 mL Octaplas每kg每分钟可能发生枸橼酸毒性。输注速率不应超过0.020-0.025 mmol柠檬酸每公斤每分钟(即，低于1 mL Octaplas每kg每分钟)。对枸橼酸毒性症状属性(低钙血症)包括如，疲乏，感觉异常和肌肉痉挛，特别是在有肝功能障碍患者。在另一静脉给予葡萄糖酸钙为了减小枸橼酸毒性。

5.6 来自人血浆传染风险
因为Octaplas是从人血浆制造，它可能携带传播传染性病原体风险，如，病毒，Creutzfeldt-Jakob病(vCJD)病原体变异体和理论上，Creutzfeldt-Jakob病(CJD)病原体。医生怀疑的可能被这个产品播散的所有传染应由医生或卫生保健提供者提供至Octapharma[电话1-866-766-4860]或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fea.gov/medwatch. 见一般描述(11)

6 不良反应
严重不良反应seen 在临床试验中 were anaphylactic shock，枸橼酸毒性和严重低血压。
在 ≥ 1%受试者观察到最常见不良反应包括瘙痒，荨麻疹，恶心，头痛，和感觉异常。

6.1 临床试验经验
因为临床研究是在广泛不同情况下进行的，一种药物临床试验观察到不良反应率不能与另一种药物临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在临床试验中观察到不良反应来自9项临床试验。平均给药剂量范围从6至15 mL/kg体重；当用于血浆置换剂量为15至75 mL/kg间。在健康志愿者中进行两项研究(n=90)。
在这些试验中.总共，359例受试者接受约 600次输注。

下表显示观察到不良反应在≥ 1% 受试者按严重性顺序：

6.2 上市后经验
因为上市后报告不良反应是自愿和来自人群不确定大小，并非总可能可靠估算这些反应的频数或确定与产品暴露因果相互关系。

7 药物相互作用
在与Octaplas相同静脉输注线不要注射含钙药物因为沉淀物可能阻断输注线。

8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C. 未曾用Octaplas进行动物生殖研究。不知道当妊娠妇女给予Octaplas是否可致胎儿危害或可能影响生殖能力。只有明确需要才应给予妊娠妇女Octaplas 。

8.2 生产和分娩
不知道Octaplas在生产和分娩中的疗效和安全性。

8.3 哺乳母亲
不知道Octaplas在哺乳妇女中的疗效和安全性。

8.4 儿童使用
尚未评价Octaplas在儿童患者中的疗效和安全性。

8.5 老年人使用
尚未确定在老年患者中Octaplas的疗效和安全性。

11 一般描述
Octaplas是一种无菌，无热原，溶剂/去垢剂(S/D)处理的人血浆的冰冻溶液。
活性成分包括血浆蛋白例如白蛋白，免疫球蛋白，其他球蛋白，凝血因子，补体蛋白和蛋白酶抑制剂。Octaplas中血浆蛋白的含量和分布与健康血液供体参比范围有可比性，除了蛋白S和α2-抗纤维蛋白溶酶。平均总蛋白量57 mg/mL内，白蛋白含~50%和免疫球蛋白类别G，A，和M分别含 ~12%，~3%，和 ~1%。蛋白S和α2-抗纤维蛋白溶酶，对S/D处理不稳定，被控制以确保最终产物内水平 ≥ 0.4国际单位(IU)每mL。由于S/D处理和随后油和固相提取血浆脂质和脂蛋白被减低。

Octaplas是从在美国许可的血浆献血中心采集人血浆制造。所有血浆捐献按照美国管理条例检验病毒标志物。此外，制造的合并血浆可能含人细小病毒B19 DNA滴度不超过10.0 IU每mL和用灵敏度 ≤ 2.5 log10 IU/mL 的NAT PCR检验对人肝炎E病毒(HEV) RNA结果必须阴性。
来自单一ABO血型(A，B，AB，或O)合并血浆制造的每批Octaplas。制造的合并血浆被限制于390 kg 包括630-1,520个体供血者。冰冻血浆单元被解冻和合并。加入磷酸二氢钠二水合物作为对抗由于CO2丢失pH值增加的缓冲剂。通过1 μm孔径膜过滤后，合并血浆用S/D试剂处理[1% 三(正丁基)磷酸盐(TNBP)和1%辛苯昔醇[octoxynol]在+30°C(86°F)处理1-1.5小时]以灭活包膜病毒。通过连续的油和固相萃取程序去除S/D试剂。加入甘氨酸调整渗透压. 血浆与甘氨酸加至用亲和配体树脂充填的层析柱意向选择性结合朊病毒蛋白(PrPSc)。尚未确定这个步骤从产品去除朊病毒传染性的有效性。无菌过滤后，产品被充填至无菌聚氯乙烯输血袋，标记，深冻和贮存在温度 ≤ -18°C (-0.4°F)。检验最终产品凝血因子 II，V，VII，VIII，X和XI，蛋白C，蛋白S，α2-抗纤维蛋白溶酶(也被称为纤溶酶抑制剂)，纤维蛋白原和ADAMTS13。
表1中总结确证S/D处理步骤有效灭活相关致病性和模型包膜病毒的结果。

 
12 临床药理学
12.1 作用机制
Octaplas取代人血浆蛋白。

12.2 药效动力学
最终产品中凝血因子活性被控制至得到水平在人血浆正常范围内。蛋白S和α2-抗纤维蛋白溶酶，对S/D处理不稳定，被控制以确保最终产物内水平每mL ≥ 0.4 国际单位(IU)。

13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
最终产品中可能存在在制造过程中为灭活病毒所用TNBP和辛苯昔醇水平对TNBP不超过2.0 μg/mL和对辛苯昔醇不超过5.0 μg/mL 。
毒性
在亚急性毒性研究中未观察到TNBP + 辛苯昔醇毒性的证据。 [3]
致突变性
对TNBP进行的体外或体内致突变性研究未观察到致突变性证据。 [4-9]

14 临床研究
在肝病，肝移植，心脏收受和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)中研究Octaplas前身产品。
在手术患者中进行一项开放平行组研究，患者被分配至接受或单次输注Octaplas(n=20)或无血浆治疗(n=26) 在开放手术期间[10]。一个历史对照组者已接受标准大单个-供体新鲜冰冻血浆(FFP) (n=20)被用于比较疗效和安全性。Octaplas的平均剂量为700 mL(范围200至3400 mL)，与对标准新鲜冰冻血浆(FFP) 1012 mL(范围500至4000 mL)比较。选择血浆产品(Octaplas或新鲜冰冻血浆(FFP))关于手术后出血容积，继发出血需要再次手术，或手术后住院长度，表现出不影响术后过程，本研究不足强有力检测疗效的任何差别。
一项前瞻性，单盲，随机化研究被设计成研究在由于肝病(LD)或肝移植(LTX)，或对新诊断血栓性血小板减少性紫癜(TTP)凝血功能障碍处理成年患者中比较Octaplas与标准新鲜冰冻血浆(FFP)的安全性和疗效[11-13]。研究总共包括55例患者，三例患者患血栓性血小板减少性紫癜TTP和所有接受Octaplas，其中24肝病患者，11例被Octaplas治疗，而28例肝移植患者中，13例接受Octaplas。在肝病和肝移植组中，在所有临床方面和给予血浆的剂量患者是可比的。没有任何凝血因子相关变化，但在两组中蛋白C和纤维蛋白原显著改善，伴输注后24小时部分凝血活酶时间(PTT)水平相应的改善。Octaplas和新鲜冰冻血浆(FFP)两者国际标准化比值(INR)和PTT值延长实现相似程度的纠正。所有3例血栓性血小板减少性紫癜TTP患者在第10天得到血细胞计数 >50×109/L。这个研究不能强有力检测疗效的任何差别。
在开放心脏手术患者手术后进行重症监护室患者中一项前瞻性，非-随机化开放研究，患者为急性出血或为出血风险需要血浆输注[14]。总共67例患者，36例接受Octaplas(600 mL)和31例接受新鲜冰冻血浆(FFP) (600 mL)。测量参数包括PT，PTT，游离蛋白S和纤溶酶抑制剂。在治疗前和血浆输注结束后60粪中测量。两研究组间PT和PTT的减低，和游离蛋白S 升高相似。Octaplas后纤溶酶抑制剂下降和新鲜冰冻血浆(FFP)保持不受影响。两治疗方案间临床止血评价也相似。这个研究不能强有力检测疗效的任何差别。
在一项随机化，开放，对照研究，60例健康成年志愿者(平均年龄32.6±9.1岁)在交叉设计中接受600 mL小时和24小时评估凝血因子(FI，FII，FV，FVII，FVIII，FIX，FX，和FXI)和止血参数(aPTT，PT和蛋白C)。主要分析用10% 边界证实回收的等效性。所有凝血和止血参数符合等效性标准。为证明纤溶酶抑制剂(PI)浓度改善的假设，进行优越性检验。发现在输注后15分钟时(P=0.0012) 和2小时(P=0.0190)对每方案人群治疗间统计显著差异。输注Octaplas与前身产品纤溶酶抑制剂比较输注后PI水平的增加可能是PI浓度增加的贡献。
15 参考资料
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16 如何供应/贮存和处置
Octaplas在聚氯乙烯输血袋供应含200 mL冰冻溶液和外观略带黄色。.

贮存和处置
（1）贮存在温度≤-18°C (-0.4°F) 避光保护。
（2）按照2,2节指导解冻产品。
（3）在12小时内使用解冻产品。如贮存在2 - 4°C(35.6°F至39.2°F)或如贮存在20 - 25°C(68°F至77°F)3 hr内。
（4） 不要再冻结解冻产品。
（5） 不要使用云雾状或有沉淀产品。
（6）遗弃容器标记失效日期后的产品。

17 患者咨询资料
告知患者报告：
（1）超敏性反应早期征象包括麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，喘息，低血压，或过敏反应。
（2）发生水肿或容积过负载包括气短或呼吸困难。
提醒患者Octaplas是从人血制造和可能含传染性病原体能致病。报告流感样或其他症状或病毒传染。