在一线诱导治疗后，使用来那度胺可提高无进展生存期，但是也增加了第二原发癌风险。
自从有效的诱导治疗方案结合自体干细胞移植（ASCT）的方法的出现，多发性骨髓瘤患者的缓解率和缓解持续时间已经得到改善。
然而，大多数患者在3～4年内会出现疾病进展。为了进一步评估在初始治疗后，应用来那度胺维持治疗在提高患者的无进展生存期（PFS）中的作用，研究者在先前未经治疗的多发性骨髓瘤患者中进行了3项Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床实验。
在Palumbo和同事们进行的一项企业支持的研究中，459例新确诊、有症状、不适合ASCT的患者（年龄≥65岁）被随机分配到下列3种方案中的1种：美法仑（melphalan）联合泼尼松继以安慰剂（MP），MP联合来那度胺（Revlimid：28天为1个周期，1～21天用量为10mg）共9个周期继以安慰剂（MPR），或者MPR诱导治疗后继以相同剂量的来那度胺直到疾病复发或者出现不可耐受的毒性（MPR-R）。在中位为30个月的随访中，MPR-R（31个月）比MPR（14个月，P＜0.001）或者MP（13月，P＜0.001）的中位PFS要长；65～75岁的患者能在PFS上获益，而超过75岁的患者不能获益。来那度胺治疗不能延长总体生存期（OS）。使用来那度胺治疗比没有使用的患者的4级中性粒细胞减少发生率高 （32%～35% 对8%），第二原发癌的3年发生率（7% 对 3%）也是如此。
在Attal和同事们进行的一项企业支持的研究中，614例在诱导治疗和ASCT治疗后没有疾病进展的患者（年龄＜65岁），被随机定为使用安慰剂或者来那度胺（10mg/天，3个月，如果可以耐受提高到15mg）直到疾病复发或者出现不可耐受的毒性。在中位为30个月的随访中，使用来那度胺比使用安慰剂的中位PFS要长（41对 23个月， P＜0.001）。来那度胺没有延长患者的OS。在中位为45个月的随访中，使用来那度胺比使用安慰剂的第二原发癌发生率高（3.1 对 1.2/100人-年，P=0.002）。
在McCarthy和同事们的研究中，460例在ASCT治疗后100天达到稳定疾病状态或者部分或完全缓解的患者（年龄＜71岁），被随机定为使用安慰剂或来那度胺（10mg/天，按照耐受性剂量被调整到5～15mg）直到复发。在中位为18个月的随访中，一个计划的中期分析显示出来那度胺治疗的益处，128例使用安慰剂的患者中有86例改用来那度胺。在中位为34个月的随访中，使用来那度胺比使用安慰剂患者的中位至疾病进展时间（主要终点）长（46 对 27 个月，P＜0.001)。使用来那度胺比使用安慰剂的3年总生存率高（88% 对 80%，P=0.03）。使用来那度胺比使用安慰剂的3或4级中性粒细胞减少发生率高（P＜0.001），第二原发癌的累计发病率（P=0.008）也是如此。